La malattia di von Willebrand negli adulti

La malattia di Von Willebrand è una deficienza congenita di vWF, che porta alla disfunzione piastrinica.

Di solito è caratterizzato da un lieve sanguinamento. Lo screening mostra un aumento del tempo di sanguinamento, un numero normale di piastrine e, possibilmente, un leggero aumento del tempo parziale di tromboplastina. La diagnosi si basa su un basso livello di antigene del fattore di von Willebrand e una deviazione dalla norma di attività del cofattore ristocetinico. Il trattamento comprende il monitoraggio del sanguinamento con terapia sostitutiva (crioprecipitato o fattore VIII concentrato di media depurazione) o desmopressina.

Cause della malattia di von Willebrand

Il fattore di von Willebrand (PV) è sintetizzato e secreto dall'endotelio vascolare nell'area della matrice perivascolare. Il fattore von Willebrand promuove la fase di adesione dell'emostasi, collegandosi al recettore sulla superficie delle piastrine (glicoproteina Ib-IX), che aderisce alle piastrine alla parete vascolare. Il fattore di von Willebrand è anche necessario per mantenere un livello normale di fattore VIII nel plasma sanguigno. Il livello di vWF può aumentare temporaneamente in risposta a stress, attività fisica, gravidanza, infiammazione o infezione.

La malattia di Von Willebrand (BV) include la violazione quantitativa (tipi 1 e 3) o qualitativa (tipo 2) della sintesi di vWF. La malattia di tipo 2 di Willebrand può essere il risultato di varie anomalie genetiche. L'ereditarietà della malattia di von Willebrand si manifesta in un tipo autosomico dominante. Sebbene la malattia di Willebrand, come l'emofilia A, sia una patologia ereditaria e possa causare una deficienza del fattore VIII, il deficit di solito è moderatamente espresso.

[1], [2], [3], [4], [5]

I sintomi della malattia di Willebrand

La manifestazione di sanguinamento nella malattia di von Willebrand è lieve o moderatamente pronunciata e include una tendenza alle emorragie sottocutanee; dinitelnoe sanguinamento da piccoli tagli cutanei, che possono fermarsi e poi riprendere dopo poche ore; sanguinamento mestruale a volte prolungato; sanguinamento anomalo dopo interventi chirurgici (ad es. Estrazione di denti, tonsillectomia).

Diagnosi della malattia di von Willebrand

La malattia di von Willebrand è sospettata nei pazienti con malattie emorragiche, in particolare quelli con una storia familiare di malattia. Lo screening del sistema emostatico rivela una conta piastrinica normale, un MHO normale, un aumento del tempo di sanguinamento e, in alcuni casi, un leggero aumento del tempo parziale di tromboplastina. Tuttavia, durante la stimolazione, può verificarsi un temporaneo aumento del livello del fattore di von Willebrand, che può portare a risultati falsi negativi da studi con lieve malattia di von Willebrand, pertanto sono necessari test di screening ripetuti. Per la diagnosi è necessario determinare il livello del totale del plasma vWF antigene, funzione vWF definita dalla capacità di mantenere un plasma normale agglutinazione delle piastrine indotta da ristocetina (ristotsetinovogo attività cofattore); livello plasmatico del fattore VIII.

In generale, con il primo tipo di malattia di von Willebrand, i risultati degli studi sono concordanti, vale a dire L'antigene del fattore von Willebrand, la funzione del fattore di von Willebrand e il livello plasmatico del fattore di von Willebrand sono ugualmente ridotti. Il grado di depressione varia da circa il 15 al 60% della norma, che determina la gravità del sanguinamento nei pazienti. Va tenuto presente che nelle persone sane con gruppo sanguigno 0 (I) c'è una diminuzione dell'antigene del fattore di von Willebrand inferiore al 40%.

Nel secondo tipo di malattia di von Willebrand, i risultati degli studi sono discordanti, vale a dire L'antigene del fattore di Willebrand è superiore al grado di attività del cofattore ristocetinico (l'antigene vWF è più alto del previsto perché l'anomalia del fattore di Willebrand nel secondo tipo è qualitativa, non quantitativa). La diagnosi è confermata dal rilevamento di una diminuzione della concentrazione di grandi multimeri di fattore di Willebrand mediante elettroforesi su gel di agarosio. Esistono quattro varianti del secondo tipo di malattia di Willebrand, che differiscono nelle deviazioni funzionali della molecola vWF.

La malattia di tipo 3 di Willebrand è una rara malattia autosomica recessiva in cui il fattore di von Willebrand non è determinato in omozigoti con una significativa diminuzione del fattore VIII. Hanno un'anomalia combinata di adesione piastrinica e coagulazione del sangue.

[6], [7], [8], [9], [10]

Trattamento della malattia di von Willebrand

La necessità di trattamento della malattia di von Willebrand si verifica solo in caso di sanguinamento attivo o di procedure invasive (ad es. Chirurgia, estrazione dei denti). Il trattamento consiste nella sostituzione del fattore von Willebrand mediante infusione di un fattore VIII concentrato di grado medio di purificazione, in cui è contenuto il fattore von Willebrand. Questi concentrati subiscono inattivazione virale e non trasmettono l'HIV o l'epatite, quindi sono più preferibili rispetto al crioprecipitato ampiamente usato. I concentrati di fattore VIII ad elevata purezza vengono preparati mediante cromatografia di immunoaffinità e non contengono il fattore di von Willebrand.

La desmopressina è un analogo della vasopressina, che stimola il rilascio del fattore di von Willebrand nel plasma sanguigno e in grado di aumentare il livello del fattore VIII. La desmopressina può essere efficace nella malattia di tipo 1 di Willebrand, ma è inefficace in altri tipi e anche con alcuni può causare danni. Per garantire una risposta adeguata al farmaco, il medico deve somministrare una dose di prova e misurare la risposta in base al livello di antigene del fattore di von Willebrand. Desmopressina 0,3 ug / kg in 50 ml di 0,9% soluzione di NaCl endovenosa della durata da 15 a 30 minuti può fornire un paziente per emostasi di piccoli interventi (ad esempio, l'estrazione dei denti, chirurgia minore), senza la necessità di terapia sostitutiva. Se, tuttavia, è necessaria una terapia sostitutiva, la desmopressina può ridurre la dose richiesta. Una dose di desmopressina è efficace per 8-10 ore. Per riprendere i negozi VF, ci vogliono circa 48 ore, il che consente a una seconda iniezione di desmopressina di avere la stessa efficacia della dose iniziale del farmaco.