Lamitor

Lamitor è un efficace anticonvulsivante utilizzato in varie sindromi convulsive.

Indicazioni Lamitor

Lamitor è indicato sia per monoterapia che per cicli di trattamento combinati per adulti e bambini dai 12 anni in su per i seguenti disturbi:

• crisi parziali semplici o complesse;
• forma secondaria o primaria di crisi tonico-cloniche generalizzate;
• assenze semplici e complesse;
• crisi miocloniche;
• crisi epilettiche resistenti ad altri anticonvulsivanti.

Inoltre, il medicinale può essere utilizzato come adiuvante nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni.

Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse da 25, 50 o 100 mg. Un blister contiene 10 compresse. Una confezione contiene 3 o 5 blister.

Farmacodinamica

La lamotrigina è un efficace bloccante dei canali del sodio voltaggio-dipendenti situati nelle membrane neuronali presinaptiche. Elimina l'eccesso di acido 2-amminopentandioico rilasciato (un neurotrasmettitore coinvolto nello sviluppo delle crisi epilettiche) e la conseguente propagazione degli impulsi trasmessi.

Farmacocinetica

La lamotrigina viene assorbita dall'intestino abbastanza rapidamente e non è praticamente coinvolta nel processo presistemico del metabolismo del cosiddetto "primo passaggio". La sostanza raggiunge la sua massima concentrazione plasmatica circa 2,5 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Il periodo di picco di concentrazione è prolungato se il farmaco viene assunto con il cibo, ma la velocità di assorbimento rimane invariata. Sono possibili variazioni interindividuali significative nella concentrazione di picco all'equilibrio, ma tali variazioni sono piuttosto rare per ogni singolo paziente. L'indice di legame alle proteine plasmatiche è di circa il 55%. Il volume di distribuzione è di 0,92-1,22 l/kg.

L'enzima UDP-GT è coinvolto nel metabolismo. A seconda del dosaggio, la lamotrigina può aumentare leggermente il proprio metabolismo. Il coefficiente di clearance all'equilibrio del principio attivo negli adulti è di 39±14 ml/min (valore medio).

Metabolizzato a glucuronidi, che vengono poi escreti principalmente nelle urine (meno del 10% della sostanza viene escreto immodificato). Un altro 2% viene escreto nelle feci.

L'emivita (negli adulti, in media 24-35 ore) e la velocità di clearance sono indipendenti dal dosaggio. La velocità di clearance del principio attivo è ridotta del 32% nei pazienti con iperbilirubinemia costituzionale, ma non supera i valori standard. L'emivita della lamotrigina è fortemente influenzata dai farmaci assunti in combinazione con Lamitor.

Il principio attivo viene escreto nel latte materno (la concentrazione è pari al 40-60% dei livelli plasmatici). Talvolta, nei neonati, i livelli di concentrazione plasmatica hanno raggiunto livelli terapeutici.

La velocità di clearance del principio attivo nei bambini (in base al peso) supera quella degli adulti. Il coefficiente più elevato si osserva nei bambini di età inferiore ai 5 anni. L'emivita è più breve rispetto ai pazienti adulti. La velocità media è di 7 ore (in caso di associazione con farmaci induttori del glucurone) e può aumentare fino a 45-50 ore (in caso di associazione con valproati).

Dosaggio e somministrazione

Inizialmente, il dosaggio del farmaco per i bambini dai 12 anni in su, così come per gli adulti (che non assumono valproato di sodio, ma altri anticonvulsivanti che inducono isoenzimi) è di 50 mg una volta al giorno per le prime 2 settimane, e poi 100 mg 2 volte al giorno per le successive 2 settimane. Successivamente, il dosaggio deve essere aumentato a 200-400 mg (due volte al giorno).

Inizialmente, il dosaggio del farmaco per i pazienti che assumono valproato di sodio in associazione ad altri anticonvulsivanti che inducono isoenzimi è di 25 mg al giorno per 2 settimane, e poi di 25 mg al giorno per le successive 2 settimane. Successivamente, il dosaggio viene aumentato fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale. Il dosaggio di mantenimento è di 100-200 mg (in 1 o 2 dosi).

Il dosaggio iniziale per i pazienti di età compresa tra 2 e 12 anni (in monoterapia con Lamitor) è di 2 mg/kg due volte al giorno (trattamento di 2 settimane), seguito da 5 mg/kg due volte al giorno per altre 2 settimane. La dose di mantenimento è di 5-15 mg/kg due volte al giorno.

Il dosaggio iniziale del farmaco per i bambini (ciclo di trattamento combinato) è di 0,2 mg/kg al giorno per 2 settimane, seguito da 0,5 mg/kg al giorno per le successive 2 settimane. Successivamente, il dosaggio viene aumentato fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale. La dose di mantenimento è di 1-5 mg/kg (1-2 volte al giorno).

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Utilizzare Lamitor durante la gravidanza

La prescrizione del farmaco durante la gravidanza è vietata (tranne nei casi in cui il possibile beneficio del trattamento superi il potenziale rischio per il bambino).

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave disfunzione epatica;
• periodo di allattamento;
• età inferiore a 3 anni;
• intolleranza individuale alla lamotrigina o ad altri componenti del farmaco.

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Effetti collaterali Lamitor

Effetti collaterali che si verificano quando il farmaco viene assunto in monoterapia:

• Organi del SNC: mal di testa con vertigini, disturbi del sonno o sonnolenza, nonché aumento della stanchezza;
• Apparato digerente: nausea;
• Allergia: eruzione cutanea simile al morbillo (2%), che si osserva solitamente nel primo mese dopo l'inizio del ciclo di trattamento e scompare dopo l'interruzione del farmaco. Raramente, possono svilupparsi eritema essudativo maligno, sindrome di Lyell o edema di Quincke.

Effetti collaterali dell'assunzione di Lamitor come trattamento adiuvante durante la terapia con farmaci antiepilettici standard:

• Organi del SNC: oltre a quanto sopra – aggressività e irritabilità, squilibrio, confusione e tremore;
• organi della vista: disturbo dell'acuità visiva e diplopia;
• organi del sistema emopoietico: neutro- e leucopenia;

Apparato digerente: sintomi dispeptici e vomito con nausea.

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Overdose

I sintomi del sovradosaggio includono: nel caso di una singola dose che superi di 10-20 volte il limite massimo consentito, possono svilupparsi atassia, perdita di coscienza, nistagmo e stato comatoso.

Per eliminare i sintomi è necessario il ricovero ospedaliero con terapia di supporto a seconda del quadro clinico.

Interazioni con altri farmaci

In associazione con farmaci che stimolano il processo di glucuronidazione (fenitoina o carbamazepina), l'emivita media si riduce (a circa 14 ore). In associazione con valproati, questo indicatore aumenta a 70 ore.

I valproati hanno un potente effetto inibitorio sul processo di glucuronidazione del principio attivo di Lamitor.

Farmaci come la fenitoina, la carbamazepina, il fenobarbital e il primidone, nonché l'etinilestradiolo/levonorgestrel e la rifampicina stimolano il processo di glucuronidazione della sostanza lamotrigina.

Il valproato, inibendo il processo di glucuronidazione della lamotrigina, è in grado di rallentarne il metabolismo e di prolungarne l'emivita media di quasi 2 volte.

Alcuni dei farmaci antiepilettici sopra menzionati (ad esempio il fenobarbitale con fenitoina, nonché la carbamazepina con primidone), che hanno un effetto stimolante sul metabolismo degli enzimi epatici, accelerano i processi di glucuronidazione e metabolismo della lamotrigina.

Quando la carbamazepina è stata somministrata in associazione con lamotrigina, sono state osservate reazioni avverse come atassia, nausea e perdita dell'acuità visiva, nonché vertigini e diplopia. Queste manifestazioni sono generalmente scomparse dopo aver ridotto il dosaggio di carbamazepina.

Alanzapina al dosaggio di 15 mg riduce in media la concentrazione massima e i valori di AUC rispettivamente del 20% e del 24%. Tuttavia, tali variazioni generalmente non influenzano il quadro clinico del trattamento.

L'inibizione della lamotrigina da parte di farmaci quali fluoxetina, amitriptilina, clonazepam, aloperidolo, bupropione o lorazepam ha scarso effetto sulla formazione del prodotto di degradazione primario della lamotrigina, il 2-N-glucuronide.

Quando si utilizzano contraccettivi orali combinati (contenenti 30 mcg di etinilestradiolo e 150 mcg di levonorgestrel), il coefficiente di clearance della lamotrigina aumenta di circa 2 volte (dopo somministrazione orale), con conseguente riduzione dell'AUC e della concentrazione massima della lamotrigina rispettivamente del 52% e del 39% (in media).

Quando somministrato in associazione con lamotrigina, si osserva un leggero aumento della velocità di clearance del levonorgestrel, con conseguente riduzione rispettivamente del 19% e del 12% della sua AUC e della concentrazione di picco.

La rifampicina aumenta la velocità di clearance della lamotrigina e ne riduce l'emivita poiché questo farmaco stimola l'attività degli enzimi epatici che svolgono il processo di glucuronidazione. Ai pazienti che assumono rifampicina in concomitanza deve essere prescritto un regime terapeutico specifico per la lamotrigina, in linea con il regime terapeutico prescritto in caso di associazione di lamotrigina con farmaci che stimolano il processo di glucuronidazione.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato in un luogo protetto da umidità, luce solare e bambini. Temperatura: non superiore a 30 °C.

Data di scadenza

L'uso di Lamitor è consentito per 3 anni a partire dalla data di fabbricazione del farmaco.

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