Leucemia linfoblastica acuta (leucemia linfocitica acuta)

Leucemia linfoblastica acuta (leucemia linfocitica acuta), è il cancro più comune nei bambini, e colpisce anche gli adulti di tutte le età. Trasformazione maligna e la proliferazione incontrollata di, longevi cellule progenitrici ematopoietiche anomalo differenziate porta alla comparsa di blasti, normali cellule del midollo osseo e la sostituzione del maligno potenziale infiltrazione leucemica del sistema nervoso centrale e organi addominali in circolazione. I sintomi comprendono stanchezza, pallore, infezione, tendenza al sanguinamento e lividi. Gli studi dello striscio del sangue periferico e del midollo osseo sono generalmente sufficienti per stabilire una diagnosi. Trattamento comporta chemioterapia di combinazione per ottenere la remissione, chemioterapia intratecale per evitare danni al sistema nervoso centrale e / o della testa di radiazione con intracerebrale infiltrazione leucemica, chemioterapia consolidamento con trapianto di cellule staminali con o senza trattamento di mantenimento e per 1 -3 anni per la prevenzione della ricorrenza della malattia.

Due terzi di tutti i casi di leucemia linfoblastica acuta sono registrati nei bambini. L'incidenza di picco cade all'età di 2 a 10 anni. La leucemia linfoblastica acuta è il tipo più comune di cancro nei bambini e la seconda causa di morte nei bambini di età inferiore ai 15 anni. Il secondo picco di incidenza cade all'età di oltre 45 anni.

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Recidive di leucemia linfoblastica acuta

Le cellule della leucemia possono riapparire nel midollo osseo, nel sistema nervoso centrale o nei testicoli. Una risospensione ossea è più pericolosa. Sebbene la seconda linea di chemioterapia possa indurre una recidiva nell'80-90% dei bambini (30-40% degli adulti), le remissioni successive sono generalmente brevi. Solo una piccola percentuale di pazienti con recidiva tardiva del midollo osseo raggiunge una remissione a lungo termine senza malattia o cura. In presenza di fratelli compatibili con HLA, il trapianto di cellule staminali è la migliore possibilità di remissione prolungata o di cura.

Quando vengono rilevate recidive nel sistema nervoso centrale, il trattamento prevede la somministrazione intratecale di metotrexato (con citarabina e glucocorticoidi o senza di essi) due volte alla settimana fino alla scomparsa di tutti i sintomi della malattia. A causa dell'elevata probabilità di diffusione sistemica delle cellule esplosive, la maggior parte dei regimi comprende la chemioterapia di re-induzione sistemica. Il ruolo dell'uso prolungato della terapia intratecale o dell'irradiazione del sistema nervoso centrale non è chiaro.

La recidiva testicolare può manifestarsi con un ingrandimento indolore del testicolo o può essere rilevata mediante biopsia. In una sconfitta unilaterale clinicamente evidente del testicolo, deve essere eseguita una seconda biopsia testicolare. Il trattamento consiste nella radioterapia dei testicoli affetti e nell'uso della terapia di re-induzione sistemica, come nella recidiva isolata nel sistema nervoso centrale.

Trattamento della leucemia linfoblastica acuta

Il protocollo per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta comprende 4 fasi: induzione della remissione, prevenzione del danno al sistema nervoso centrale, consolidamento o intensificazione (dopo la remissione) e mantenimento della remissione.

Un certo numero di regimi attribuisce particolare importanza all'applicazione precoce della terapia intensiva multicomponente. Le modalità di induzione della remissione comprendono l'assunzione giornaliera di prednisolone, la somministrazione settimanale di vincristina con l'aggiunta di antracicline o asparagina-nasi. Altri farmaci e combinazioni utilizzati nelle prime fasi del trattamento includono la citarabina e l'etoposide e la ciclofosfamide. Alcuni regimi contengono dosi medie o alte di metotrexato per via endovenosa con leucovorin, utilizzate per ridurre la tossicità. Combinazioni e dosi di farmaci possono essere modificati a seconda della presenza di fattori di rischio. Il trapianto di cellule staminali allogeniche è raccomandato come consolidamento con leucemia linfoblastica acuta Ph-positive o con una seconda o successiva ricaduta o remissione.

I gusci cerebrali rappresentano un'importante localizzazione delle lesioni nella leucemia linfoblastica acuta; mentre la prevenzione e il trattamento possono includere la somministrazione intratecale di alte dosi di metotrexato, citarbina e glucocorticoidi. Può richiedere esposizione dei nervi cranici o l'intero cervello, questi metodi sono spesso usati in pazienti ad alto rischio di danni al sistema nervoso centrale (ad esempio, un elevato numero di globuli bianchi, alta deidrogenasi laktatde nel siero, fenotipo delle cellule B), ma negli ultimi anni la prevalenza diminuito.

La maggior parte dei regimi comprende la terapia di mantenimento con metotrexato e mercaptopurina. La durata della terapia è in genere di 2,5-3 anni, ma può essere più breve nei regimi più intensi nelle prime fasi e con leucemie linfoblastiche acute a cellule B (L3). Nei pazienti con una durata della remissione di 2,5 anni, il rischio di recidiva dopo l'interruzione della terapia è inferiore al 20%. Di solito la recidiva è registrata entro un anno. Pertanto, se è possibile interrompere il trattamento, la maggior parte dei pazienti viene curata.

Previsione della leucemia linfoblastica acuta

I fattori prognostici aiutano a determinare con maggiore precisione il protocollo di trattamento e la sua intensità. Fattori prognostici favorevoli includono l'età da 3 a 7 anni, livello leucociti inferiore a 25.000 / microlitro, FAB L1 variante della leucemia linfoblastica acuta, cellule cariotipo leucemia con la presenza di 50 cromosomi e t (12; 21), l'assenza di sistema nervoso centrale, al momento della diagnosi . Fattori negativi sono cariotipo delle cellule leucemiche con un normale numero di cromosomi, ma morfologia anormale (psevdodiploidny) presenza di Philadelphia cromosoma o t (9; 22); età avanzata negli adulti e immunofenotipo delle cellule B con immunoglobulina superficiale o citoplasmatica.

Nonostante i fattori di rischio, la probabilità di ottenere una remissione primaria nei bambini è superiore al 95% e negli adulti del 70-90%. Circa 3/4 dei bambini hanno una durata significativa senza malattia per 5 anni e sono considerati guariti. Nella maggior parte dei protocolli studiati, i pazienti con prognosi infausta sono selezionati per un trattamento più intensivo, poiché l'aumento del rischio di fallimento del trattamento e la successiva morte superano l'aumento del rischio e della tossicità della terapia.