Leucoplachia pelosa della cavità orale e della lingua

La leucoplachia pelosa non è in alcun modo associata alla crescita dei peli sulla superficie della pelle, ma è una malattia delle mucose, in cui le aree patologiche sono coperte da villi bianchi filiformi, evidenti solo durante l'esame istologico. La leucoplachia orale pelosa, descritta per la prima volta nel 1984, è una malattia della mucosa associata all'infezione da virus di Epstein-Barr e si trova esclusivamente nelle persone con immunosoppressione. Visivamente, sembra una placca posizionata simmetricamente.

Epidemiologia

La malattia è stata scoperta e descritta per la prima volta nel 1984 in America in un paziente infetto da AIDS. Gli scienziati hanno tracciato la relazione tra le due patologie. Da un quarto alla metà dei casi, è stata rilevata una leucoplachia pelosa nelle persone con infezione da HIV.

Il tasso complessivo di prevalenza della leucoplachia orale nel 2003 variava dall'1,7 al 2,7% nella popolazione generale. [1]

La leucoplachia pelosa è più comune negli uomini omosessuali con infezione da HIV (38%) rispetto agli uomini eterosessuali con infezione da HIV (17%). [2]  Uno studio trasversale in Brasile ha riportato i dati raccolti da esami clinici, interviste e cartelle cliniche di pazienti adulti trattati in una clinica per l'HIV / AIDS presso l'ospedale universitario dell'Università Federale del Rio Grande. Sono state osservate trecento persone (da aprile 2006 a gennaio 2007). Di questi pazienti, il 51% erano uomini e l'età media era di 40 anni. La più comune era la candidosi (59,1%), seguita dalla leucoplachia pelosa (19,5%). 

Le cause leucoplachia pelosa

Questa patologia è una delle forme di leucoplachia - un cambiamento distrofico nell'epitelio della mucosa, espresso nella cheratinizzazione. Si verifica nel 50% dei pazienti con infezione da HIV non trattata, specialmente in quelli il cui numero di CD4 è inferiore a 0,3 × 10 ⁹  / L. [3]Questa patologia ha un chiaro valore prognostico per il successivo sviluppo dell'AIDS ed è classificata come marker clinico di infezione da HIV nel Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie della categoria B. [4]La leucoplachia pelosa del cavo orale si trova anche nelle persone con leucemia e trapianto di organi e midollo osseo, nonché nei pazienti ricevere steroidi sistemici. 

Fattori di rischio

Oltre all'infezione da HIV, all'AIDS, alle immunodeficienze di un'altra eziologia, i fattori di rischio includono il fumo quotidiano di un gran numero di sigarette, relazioni omosessuali promiscue. Tra i pazienti c'erano persone con colite ulcerosa, altre malattie del tratto gastrointestinale, la sindrome di Behcet, che colpiscono le mucose della cavità orale, i genitali, gli occhi. Anche una predisposizione ereditaria è importante, il diabete contribuisce alla patologia, alle lesioni meccaniche (protesi dentarie, otturazioni, ecc. In bocca).

Patogenesi

La patogenesi della leucoplachia pelosa della cavità orale è complessa e comporta l'interazione di replicazione stabile del virus Epstein-Barr e virulenza, immunosoppressione sistemica e soppressione dell'immunità locale dell'ospite. [5]Il virus colpisce prima le cellule basali dell'epitelio nella gola, lì entra nella fase replicativa, viene rilasciato ed è nella saliva di una persona per tutta la vita. Penetra anche nelle cellule B, dove uno stato latente può rimanere indefinitamente fino a quando si verificano circostanze favorevoli alla sua riproduzione e molto spesso si tratta di una disfunzione immunitaria.

Sintomi leucoplachia pelosa

La leucoplachia pelosa può svilupparsi in modo asintomatico per lungo tempo. I primi segni sono espressi nell'aspetto di un rivestimento bianco sulle superfici laterali della lingua, nelle sue parti superiore e inferiore, meno spesso all'interno delle guance, sulle gengive, sul palato molle. Per lo più sono di natura simmetrica, in grado di scomparire per un po 'e poi apparire. [6]A volte si formano delle crepe sulla lingua, appare un leggero dolore, una perversione di sensibilità, un cambiamento nel gusto. [7]

A poco a poco, i fusibili della lesione si fondono in strisce biancastre, alternandosi a rosa sani. Esternamente, sembra una tavola da lavaggio. La leucoplachia pelosa della bocca e della lingua sta lentamente progredendo, le pieghe individuali formano placche sulla mucosa di dimensioni fino a 3 mm, i loro bordi sono sfocati e non possono essere rimossi raschiando.

Oltre alla localizzazione sopra descritta, la patologia si verifica molto meno spesso nelle donne sulla vulva, sul clitoride, sulla cervice, negli uomini - sulla testa del pene, che è facilitata da fattori meccanici e chimici (trovati negli uomini di 30 e più anni).

La leucoplachia pelosa con HIV è accompagnata da perdita di peso, sudorazione eccessiva durante la notte, diarrea senza causa e convulsioni febbrili.

Fasi

La leucoplachia pelosa è un processo distrofico cronico a lungo termine delle mucose che attraversa diverse fasi:

• proliferazione, proliferazione di cellule;
• cheratinizzazione dell'epitelio squamoso;
• sclerosi cellulare (rigenerazione patologica, sostituzione con tessuto connettivo).

Forme

Esistono diversi tipi di leucoplachia:

• piatto - sembra un film leggermente ruvido che non può essere rimosso con una spatola, con contorni dentellati;
• verrucoso - è una placca torreggiante con un diametro di 2-3 mm di colore biancastro;
• erosivo: appare nei fuochi delle prime due leucoplachia sotto forma di erosione, a volte crepe;
• leucoplachia dei fumatori o Tappeiner - si forma in aree di palato duro e morbido, diventano completamente cheratinizzate con un colore grigio-bianco con punte rossastre intervallate - le bocche dei dotti delle ghiandole salivari;
• candidosi - si unisce a un'infezione candidale cronica;
• leucoplachia pelosa - infezione da malattia del virus Epstein-Barra.

Complicazioni e conseguenze

Le conseguenze e le complicazioni spiacevoli della leucoplachia pelosa comprendono un cambiamento nel gusto, un'infiammazione della mucosa orale dovuta a infezione da funghi candida (stomatite da candida) e fastidio alla bocca: formicolio, bruciore.

Diagnostica leucoplachia pelosa

La diagnosi della malattia si basa sul quadro clinico e sugli studi di laboratorio. Viene eseguita un'istologia che rileva lo "shaggy" delle aree interessate nello strato epiteliale superiore. Infezioni superficiali (candidosi), cheratinizzazione della mucosa, ispessimento e aumento degli strati spinosi e granulari dell'epitelio e infiammazione possono essere presenti nello striscio.

Il virus Epstein-Barr viene rilevato in una biopsia della mucosa. Viene anche utilizzato un test HIV, viene determinato il numero di cellule T T-helper (con leucoplachia è inferiore al normale). L'EBV può essere rilevato con diversi metodi, come la reazione a catena della polimerasi (PCR), l'immunoistochimica, la microscopia elettronica e l'ibridazione in situ (ISH), quest'ultimo considerato lo standard di riferimento per la diagnosi. [8]

Ulteriori metodi comprendono l'esame strumentale mediante un fotodiagnoscopio (irradiazione ultravioletta e osservazione della luminescenza dei tessuti), microscopia elettronica (direzione dei flussi di elettroni, studio della struttura dei tessuti a livello subcellulare e micromolecolare) e uso della tomografia a coerenza ottica.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale comprende candidosi orale, lichen planus, neoplasia intraepiteliale orale causata da papillomavirus umano e carcinoma a cellule squamose del cavo orale. Nella maggior parte dei casi, la leucoplachia pelosa orale può essere diagnosticata clinicamente e non richiede una biopsia di conferma.

Trattamento leucoplachia pelosa

La leucoplachia pelosa molto spesso non richiede un trattamento speciale e spesso scompare con HAART se è associata a infezione da HIV. [9]La terapia farmacologica mira principalmente a sopprimere il virus Epstein-Barr. Vengono inoltre presentati requisiti nutrizionali speciali: i cibi piccanti, caldi, salati e acidi sono esclusi dalla dieta.

Presterà particolare attenzione alle mucose della bocca, ovvero al risciacquo con antisettici. I farmaci locali vengono utilizzati per migliorare il trofismo dei tessuti e saranno necessari agenti rinforzanti generali, biostimolanti e, se necessario, analgesici.

La terapia per la leucoplachia pelosa è progettata per ripristinare il comfort del paziente, ripristinare l'aspetto normale della lingua e prevenire altre malattie del cavo orale. [10]I trattamenti consigliati comprendono la chirurgia, la terapia antivirale sistemica e il trattamento topico. 

Medicina

La viola di genziana è una tintura di trifenilmetano che fu sintetizzata da Charles Louth nel 1861 con il nome di Violet de Paris. Churchman nel 1912 dimostrò l'effetto batteriostatico della violetta cristallina contro i microrganismi gram-positivi in vitro e in modelli animali, nonché l'effetto antimicotico di questo agente contro diverse specie di Candida. [11]Da allora, diversi studi hanno valutato gli effetti antibatterici e antifungini.

Le proprietà antivirali della violetta di genziana sono state studiate in base al fatto che i prodotti virali di EBV inducono la produzione di ossigeno reattivo e la violetta di genziana è un potente inibitore delle specie reattive dell'ossigeno. [12]Dato che la viola cristallina è ben tollerata, approvata dall'uomo e poco costosa, Bhandarkar et al.  [13] Hanno condotto uno studio usando la viola enzimatica (2%) come trattamento topico per la leucoplachia pelosa in un uomo con infezione da HIV. Il viola di genziana è stato applicato localmente sulla lesione tre volte in un mese. La regressione completa della malattia è stata osservata dopo un mese di osservazione e la ricaduta non è stata osservata un anno dopo il trattamento.

Il podophyllinum è un estratto alcolico secco dei rizomi e delle radici del Podophyllum peltatum. È una sostanza liposolubile che penetra nelle membrane cellulari e inibisce la replicazione cellulare; questa sostanza è comunemente usata come agente chemioterapico locale. [14]È economico, facile da usare ed efficace per un lungo periodo di tempo. 

I risultati dell'utilizzo di una soluzione alcolica al 25% di podofillina come terapia locale per la leucoplachia del volostato sono significativi, specialmente nella prima settimana dopo l'applicazione. In una serie di casi, nove pazienti hanno ricevuto un sale di podofillina al 25% nella tintura del composto di benzoino. I risultati hanno mostrato una regressione completa di tutte le lesioni: cinque pazienti entro una settimana e quattro dopo la seconda applicazione in una settimana. Questi quattro pazienti presentavano lesioni più estese. In un altro studio, sei uomini con leucoplachia pelosa sono stati trattati con il 25% di podofillina una volta al giorno, la guarigione di tutte le lesioni è stata confermata dopo 3-5 giorni. [15]Gowdy et al. Hanno valutato dieci pazienti con infezione da HIV con leucoplachia pelosa nella lingua e hanno trattato un lato con una singola applicazione topica di una soluzione al 25% di resina podofillica. L'altro lato è stato usato come controllo. I pazienti sono stati valutati al secondo, settimo e trenta giorni dello studio. Hanno descritto un leggero cambiamento nel gusto, bruciore e dolore con una breve durata. Si è verificata una regressione delle lesioni, in particolare il secondo giorno dopo l'applicazione.

La dose comunemente usata nella terapia locale della leucoplachia del volostato variava da 10 a 20 mg di podofillina.

Come terapia antivirale, vengono utilizzati farmaci come aciclovir, valaciclovir, famciclovir. Dopo l'interruzione dei farmaci antivirali sistemici, come descyclovir, valaciclovir, acyclovir e ganciclovir, sono state spesso osservate recidive di leucoplachia pelosa. [16]

L'aciclovir è un agente antivirale chemioterapico molto efficace contro i virus dell'herpes simplex di tipo I e II, il virus EBV, il virus della varicella zoster e il citomegalovirus. L'unico studio che utilizzava la crema all'aciclovir per il trattamento topico è stato condotto da Ficarra et al. [17]Gli autori hanno osservato la leucoplachia pelosa in 23 su 120 pazienti sieropositivi (19%) e hanno trovato una risoluzione completa della malattia in due pazienti e una regressione parziale in un paziente dopo l'applicazione topica della crema all'aciclovir. 

Acyclovir - compresse, la dose giornaliera raccomandata di 800 mg (200 mg in una compressa), suddivisa in 5 dosi. I bambini di età inferiore a 2 anni non sono prescritti, le donne in gravidanza e in allattamento con cautela, dato il rapporto rischio-beneficio. Gli effetti collaterali si manifestano in nausea, diarrea, affaticamento, prurito, eruzione cutanea, mal di testa, vertigini. Possono svilupparsi anemia, ittero ed epatite. Il farmaco è controindicato per allergie ai componenti, pazienti con insufficienza renale ed epatica, gli anziani devono ridurre la dose.

Se la malattia procede sullo sfondo dell'infezione da HIV, vengono utilizzati inibitori della trascrittasi inversa: zidovudina, didanosina.

L'infezione da candidosi è combattuta con antimicotici: fluconazolo, ketoconazolo.

Fluconazolo: le capsule, il primo giorno di trattamento, assumono 200-400 mg, nei successivi 100-200 mg per 1-3 settimane prima dell'inizio della remissione. Per i bambini in questa forma, il farmaco può essere usato quando possono ingerire una capsula, di solito dopo 5 anni. La dose giornaliera iniziale per loro è di 6 mg / kg, supportando - 3 mg / kg.

I possibili effetti collaterali sono sonnolenza, insonnia, anemia, diarrea, nausea, mal di testa, secchezza delle fauci, aumento dei livelli di bilirubina, transaminasi. Ci sono controindicazioni riguardanti il co-trattamento con alcuni farmaci (terfenadina, cisapride, astemizolo, ecc.).

Nel trattamento della leucoplachia pelosa, vengono utilizzati anche cheratolitici locali, preparati di acido retinoico.

Vitamine

La terapia vitaminica è appropriata nel trattamento della leucoplachia. Assegnare soluzioni oleose interne di tocoferolo acetato, retinolo. Prima di deglutire, vengono trattenuti per un po 'in bocca.

I retinoidi sono agenti decheratinizzanti responsabili della modulazione delle cellule di Langerhans nella leucoplachia pelosa. La somministrazione topica di 0,1% di vitamina A due volte al giorno è stata eseguita in dodici casi della malattia e dopo 10 giorni è stata osservata la regressione delle lesioni. [18]L'uso quotidiano di una soluzione di tretinoina (Retin-A) per 15-20 giorni è stato eseguito in 22 pazienti e 37 pazienti non hanno ricevuto il trattamento. La guarigione delle lesioni è stata osservata nel 69% dei pazienti trattati e la regressione spontanea nel 10,8% dei pazienti non trattati. [19]La retina-A è una medicina costosa e provoca una sensazione di bruciore dopo un uso prolungato. [20]

Vengono utilizzate vitamine C, gruppo B, compresa la riboflavina, e altre che rafforzano il sistema immunitario.

Trattamento fisioterapico

Il protocollo per il trattamento della leucoplachia pelosa ha un posto per i metodi fisioterapici. Si tratta di diatermocoagulazione e criodistruzione - procedure utilizzate per eliminare le aree di ipercheratosi.

Trattamento alternativo

Dei metodi alternativi, puoi applicare il collutorio con decotti di erbe medicinali che hanno un effetto antisettico: fiori di camomilla, fiori di tiglio, salvia.

Trattamento chirurgico

L'escissione è un metodo chirurgico utilizzato per la leucoplachia pelosa. Il più moderno è l'ablazione laser, che utilizza un raggio laser per rimuovere una sostanza dalla superficie della mucosa, evapora semplicemente. Un altro modo: la crioterapia non è diffusa.

Dopo l'escissione chirurgica della leucoplachia pelosa per tre mesi, non è stata osservata alcuna ricaduta. Tuttavia, nella maggior parte dei pazienti, dopo 3 mesi di osservazione sono comparsi nuovi focolai della malattia. [21]

Considerando questo e confrontando l'operazione con la terapia sistemica, i pazienti dovrebbero essere raccomandati un trattamento locale, poiché non provoca effetti collaterali sistemici, meno invasivi ed efficaci per un lungo periodo di tempo. [22]

Prevenzione

Non esistono misure proattive per prevenire le malattie.

Previsione

Nella metà dei casi della malattia dopo il trattamento, si verifica la stabilizzazione. La stessa parte è soggetta a complicazioni (la comparsa di nuovi fuochi). Il virus di Epstein-Barr non scompare, la terapia sopprime solo la sua replicazione produttiva.

Sebbene la leucoplachia pelosa da sola non porti alla morte, la sua manifestazione sullo sfondo dell'immunodeficienza è un segnale molto allarmante, che indica una prognosi sfavorevole per l'aspettativa di vita (di solito 1,5-2 anni).