Levicitam

Levitsitam è un anticonvulsivo.

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Indicazioni Levicitama

È usato per eliminare tali disturbi (come la monoterapia): attacchi con carattere parziale e una forma secondaria di generalizzazione (o senza esso) negli adolescenti di 16 anni e negli adulti a cui è stata inizialmente diagnosticata l' epilessia.

Sono anche usati nel trattamento combinato dei seguenti disturbi:

• convulsioni parziali che hanno una forma secondaria di generalizzazione (o meno) in bambini di età superiore ai 6 anni e adulti con epilessia;
• convulsioni di natura mioclonica negli adolescenti di età superiore a 12 anni e adulti affetti dalla sindrome di Yants;
• attacchi generalizzati di convulsioni (tipo tonico-clonico) di natura primaria negli adolescenti dai 12 anni di età e gli adulti affetti da IGE.

Modulo per il rilascio

Il rilascio viene effettuato in compresse con un volume di 0,25 e 0,5 g all'interno del blister - 10 compresse. Nella scatola - 3 o 6 di questi pacchetti.

Farmacodinamica

Levetiracetam è (elemento S-enantiomero α-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamide) pirrolidone derivato e differisce nella sua composizione chimica da quella degli altri anticonvulsivanti noti. Effetti di guida di levetiracetam ancora sufficientemente studiati, ma hanno scoperto che è diverso dal tipo di azione terapeutica di altri anticonvulsivanti noti. I test eseguiti in vitro e anche in vivo ci permettono di assumere che il farmaco non modifica i parametri di base delle cellule nervose e la neurotrasmissione stabile.

In vitro hanno rivelato che colpisce il Levitsitam interna neuronali Ca2 + indicatori parzialmente sopprimere la corrente attraverso il canale del Ca2 + (tipo N), oltre a ridurre i volumi elemento di rilascio di Ca2 + da depot intraneuronal. Tuttavia, elimina parzialmente soppressione GABA e glicina corrente controllata provocato influenza β-carboline e zinco. Inoltre, in test in vitro, la preparazione è stata sintetizzata con aree specifiche all'interno del tessuto cerebrale dei roditori. Porzione sintesi sporge proteina avente un carattere sinaptica vescicola 2A partecipando composto di vescicole e il rilascio dei neurotrasmettitori processi.

L'affinità della preparazione e dei suoi analoghi relativi alla proteina delle vescicole 2A (carattere sinaptico) è correlata alla forza della loro influenza anticonvulsivante nei modelli di epilessia del carattere audiogenico nei topi. Questi dati suggeriscono che l'interazione tra il farmaco e la proteina vescicolare sinaptica (2A) può spiegare l'esposizione al farmaco anticonvulsivante in una certa misura.

Elemento levetiracetam crea le condizioni per la protezione contro gli animali convulsioni in una vasta gamma di modelli di crisi, con parziale e generalizzata primaria, senza provocare lo sviluppo dell'effetto anticonvulsivante. Il principale prodotto del metabolismo non ha attività farmacologica.

L'effetto del farmaco è stato confermato per quanto riguarda le convulsioni generalizzate e focali di epilessia (segni epilettiformi o fenomeni fotoparossali).

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Farmacocinetica

Assorbimento.

Dopo l'ingestione, la sostanza viene rapidamente assorbita dal tubo digerente. In questo caso, la dimensione della porzione del farmaco e il tempo di mangiare non influenzano il grado di assorbimento. Il livello di biodisponibilità è approssimativamente del 100%. I parametri del picco plasmatico sono annotati dopo 1,3 ore dall'ingestione della 1a dose del farmaco. Con una ammissione unica, questo è 31 μg / ml, e due volte al giorno, 43 μg / ml. I valori di equilibrio del farmaco raggiungono dopo 2 giorni con una doppia applicazione di Leviticam.

Processi di distribuzione

Non ci sono informazioni sulla distribuzione del farmaco all'interno dei tessuti del corpo umano. La sintesi del principio attivo e il suo principale prodotto del metabolismo con le proteine plasmatiche è del 10%. Il volume di distribuzione della sostanza è di circa 0,5-0,7 l / kg e questa cifra è approssimativamente uguale al volume totale di liquido all'interno del corpo.

Processi metabolici.

Il levetiracetam è soggetto a un metabolismo minore all'interno del corpo umano. La sua via principale (24% dell'assunzione) è l'idrolisi enzimatica degli elementi del gruppo acetammide. La formazione del prodotto principale di un metabolismo che non ha attività farmacologica (ucb L057) viene eseguita senza il coinvolgimento dell'emoproteina epatica P450. Il processo di idrolisi degli elementi del gruppo acetammide si verifica all'interno di un gran numero di cellule, tra cui le cellule del sangue.

Inoltre, sono stati rilevati due prodotti di degradazione minori. Uno è formato dall'idrossilazione dell'anello di pirrolidone (circa l'1,6% della porzione) e il secondo - come risultato dell'apertura di questo anello (circa lo 0,9% della porzione).

Altri elementi non definiti costituiscono solo lo 0,6% della porzione.

L'escrezione.

L'emivita di una sostanza dal plasma sanguigno in un adulto è di circa 7 ± 1 ora (questo valore non dipende dalle dimensioni della dose e dal metodo di applicazione). La clearance totale media è di circa 0,96 ml / minuto / kg.

Il 95% dei farmaci viene escreto attraverso i reni (circa il 93% della porzione viene escreta nel periodo di 48 ore). Le feci hanno eliminato solo lo 0,3% della porzione. L'escrezione cumulativa della sostanza e del suo prodotto principale con l'urina è del 66% e del 24%, rispettivamente (durante le prime 48 ore).

La clearance del farmaco (elemento attivo e prodotto metabolico) all'interno dei reni è rispettivamente di 0,6 e 4,2 ml / minuto / kg. Questo dimostra che la sostanza è derivata mediante filtrazione glomerulare con successivo riassorbimento tubulare e prodotto di decadimento primario è escreto oltre alla filtrazione glomerulare mediante secrezione tubulare attiva. L'escrezione di levetiracetam è correlata con i valori QC.

Pazienti anziani

Negli anziani l'emivita dei medicinali è prolungata del 40%, pari a circa 10-11 ore - questo è associato a una diminuzione della funzionalità renale in questo gruppo di pazienti.

In disordini di attività renale.

Il livello apparente della clearance complessiva dell'elemento attivo del farmaco e del suo prodotto metabolico di base è correlato con i valori QC. Per questo motivo, le persone con disturbi nel lavoro dei reni in grado grave o moderato devono adeguare le dimensioni della dose di mantenimento dei farmaci, tenendo conto del livello di QC.

Nelle persone con anuria sullo sfondo della fase terminale della malattia renale, l'emivita dei farmaci è di circa 25 e 3,1 ore, rispettivamente, tra le procedure di dialisi e durante la sua attuazione. Durante la procedura di dialisi di 4 ore, viene prelevato fino al 51% del farmaco.

Con problemi nel fegato.

Nelle persone con disturbi della funzionalità epatica in forma lieve o moderata non ci sono cambiamenti significativi nei tassi di clearance del farmaco. Nelle persone con patologia grave, il livello di clearance del farmaco diminuisce di oltre il 50% (principalmente a causa di una diminuzione degli indicatori di clearance renale).

Bambini di età compresa tra 4 e 12 anni.

Quando un bambino riceve l'epilessia con una singola dose di LS (20 mg / kg), l'emivita della sostanza attiva sarà di 6 ore. Il livello di clearance apparente è 1,43 ml / minuto / kg.

Con l'assunzione ripetuta (20-60 mg / kg / die), l'assorbimento di levetiracetam avviene rapidamente. I valori farmacocinetici delle droghe nei bambini sono lineari. Nell'intervallo di porzioni di 20-60 mg / kg / die, il farmaco raggiunge il picco dopo 30-60 minuti. L'emivita è di circa 5 ore. La clearance totale apparente è di circa 1,1 ml / minuto / kg.

Dosaggio e somministrazione

Il medicinale viene assunto per via orale, lavato con acqua, senza legarsi al ricevimento del cibo. La porzione giornaliera dovrebbe essere divisa in 2 ricevimenti uguali.

La monoterapia inizia con una dose di 0,5 g / die (due volte al giorno per 0,25 g). Dopo 2 settimane, la porzione può essere aumentata a 1 g / giorno (due volte al giorno per 0,5 g). Inoltre, il dosaggio del farmaco può essere aumentato di 0,25 g due volte al giorno con interruzioni di 2 settimane, tenendo conto del quadro clinico. Per un giorno, non puoi prendere più di 3 grammi di medicine (due volte al giorno per 1,5 grammi).

Trattamento ancillare

Come trattamento ausiliario per i bambini da 6 anni e le persone di peso inferiore a 50 kg, è necessario prescrivere il farmaco, iniziando con una dose di 10 mg / kg due volte al giorno. Tenendo conto dell'effetto medicinale e della tollerabilità, è possibile aumentare la dose a 30 mg / kg con una dose doppia al giorno. È vietato aumentare o diminuire il dosaggio di oltre 10 mg / kg due volte al giorno per meno di 14 giorni.

Si consiglia di utilizzare il farmaco in dosaggi minimamente efficaci. Il medico deve scegliere la forma più appropriata di farmaci, il metodo di assunzione e il numero di usi, tenendo conto del peso del paziente e della dimensione della porzione.

Per gli adolescenti di età superiore a 12 anni (di peso superiore a 50 kg) e per gli adulti, la terapia inizia con 1 g di farmaci al giorno (0,5 g due volte al giorno). Tenendo conto dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 3 g / die (1,5 g due volte al giorno). È possibile correggere la dimensione della porzione di 0,5 g due volte al giorno a intervalli di 0,5-1 mesi.

In connessione con il fatto che Levitsitam espulso dal corpo con l'aiuto di reni, quando è prescritto a persone con insufficienza renale e pazienti anziani, è necessario modificare le dimensioni del dosaggio tenendo conto dei parametri QC.

Dato il livello di creatinina sierica, il livello ottimale di controllo di qualità per uomini è calcolata dalla seguente schema: indicatori QC (ml / minuto) = [140 sottrarre la figura età di una persona (anni)], moltiplicato per il peso (kg), e poi diviso per il numero il risultato ottenuto qui: [72 moltiplicato per siero CC (mg / dL)].

Il livello di controllo di qualità nelle donne è calcolato moltiplicando il risultato per un fattore di 0,85.

Successivamente, la correzione del valore QC viene eseguita in base all'area della superficie del corpo (valore PPT). Questo deve essere fatto secondo lo schema seguente: Livello CC (ml / minuto / 1,73 m ² ) = indice KK (ml / minuto) / PPT del paziente (m ² ) (x 1,73).

Schema di dosaggio per persone con insufficienza renale e per bambini di peso superiore a 50 kg:

• attività renale normale: a un livello di CC> 80 (ml / minuto / 1,73 m ² ) - assumere 0,5-1,5 g di medicinale due volte al giorno;
• una fase facile del disturbo: a un valore di QC compreso tra 50-79 ml / min / 1,73 m ² - utilizzare 0,5-1 g del farmaco due volte al giorno;
• Stadio moderato della malattia: a valori CC compresi nell'intervallo 30-49 ml / min / 1,73 m ² - assunzione di 0,25-0,75 g di prodotti medicinali due volte al giorno;
• stadio grave della compromissione: con un valore QC <30 ml / minuto / 1,73 m ² - due volte al giorno per 0,25-0,5 g del farmaco;
• persone che sono in dialisi (fase terminale) - il primo giorno dovrebbe assumere una dose di saturazione di 0,75 grammi e quindi assumere farmaci una volta al giorno alla dose di 0,5-1 g (con la procedura di dialisi è necessario utilizzare una dose aggiuntiva, che è 0,25-0,5 g).

Nel calcolare il valore non CC bambino dosaggio è calcolata da Schwartz formula: Indice QC (ml / min / 1,73 m ² ) = altezza (in pollici), moltiplicata per ks / QC sierica (mg / dl).

Per i bambini sotto i 13 anni, così come le adolescenti, il livello di ks = 0,55; e per i ragazzi adolescenti - ks = 0,7.

Regimi di correzione del dosaggio per bambini di peso inferiore a 50 kg e con disturbi dell'attività renale:

• normale funzionalità renale: a un livello di CC> 80 ml / minuto / 1,73 m ² - assunzione di farmaci in una dose di 10-30 mg / kg due volte al giorno;
• una leggera forma del disturbo: con un valore KK compreso tra 50-79 ml / min / 1,73 m ² - due volte al giorno applicare 10-20 mg / kg del farmaco;
• stadio moderato di compromissione: a un livello di QC compreso tra 30-49 ml / minuto / 1,73 m ² - due volte al giorno per usare 5-15 mg / kg del farmaco;
• forma grave del disturbo: a valori CC <30 ml / minuto / 1,73 m ² - due volte al giorno per 5-10 mg / kg di farmaco;
• persone che sono in dialisi (fase terminale): utilizzare una volta al giorno per 10-20 mg / kg di LS. Pertanto, il primo giorno di terapia, deve essere assunta una dose saturabile di 15 mg / kg e dopo la dialisi dovrebbero essere utilizzati altri 5-10 mg / kg di sostanza.

Nelle persone con forme gravi di disturbi dell'attività epatica, il livello di QC potrebbe non riflettere adeguatamente il grado di insufficienza renale. Per questo motivo, le persone con un valore QC <60 ml / minuto / 1,7Zm ² devono ridurre la dose giornaliera di mantenimento del 50%.

Le persone anziane con insufficienza renale dovrebbero regolare le dimensioni del dosaggio, tenendo conto dei valori QC.

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Utilizzare Levicitama durante la gravidanza

I dati dei test sugli animali mostrano che levetiracetam ha tossicità riproduttiva. Un'analisi delle informazioni su circa 1.000 donne incinte che hanno usato il farmaco sotto forma di monoterapia nel primo trimestre non ha confermato un aumento significativo del rischio di gravi anomalie dello sviluppo, ma è ancora impossibile escluderlo del tutto.

L'uso di diversi anticonvulsivanti aumenta contemporaneamente il rischio di comparsa di malformazioni nello sviluppo del feto (rispetto alla monoterapia).

E 'vietato assegnare Levitsitam le donne in gravidanza, fatta salva la necessità di utilizzarlo alla rigorosa condizione, perché è necessario tener conto del fatto che gli intervalli nella conduzione del trattamento anticonvulsivante possono peggiorare le condizioni del paziente che infliggere un danno a lei e il feto.

È vietato prescrivere levetiracetam per le donne in età riproduttiva e che non usano la contraccezione. Come nel caso di altri anticonvulsivanti, i cambiamenti fisiologici che si verificano durante la gravidanza possono cambiare gli indici del medicinale. La diminuzione più evidente dei valori dei farmaci può essere osservata nel 3 ° trimestre (fino a circa il 60% del livello osservato prima della gravidanza).

Il farmaco viene escreto con il latte materno, a causa di ciò che è vietato prescrivere alle donne che allattano. Se il suo uso è necessario, è necessario valutare il rischio e i benefici di tale terapia, e in aggiunta l'importanza dell'allattamento al seno per il bambino.

Controindicazioni

Uso controindicato in presenza di intolleranza con levetiracetam o altri derivati del pirrolidone e in aggiunta ad altri elementi medicinali.

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Effetti collaterali Levicitama

L'assunzione di un farmaco può scatenare la comparsa di tali effetti collaterali:

• disturbi del sistema nervoso centrale: spesso sviluppano mal di testa e una sensazione di sonnolenza. Spesso si notano crampi, vertigini, tremori, letargia e disturbi dell'equilibrio. Qualche volta c'è un disturbo di attenzione, un indebolimento di memoria, un senso di confusione, un'amnesia, una parestesia e problemi con coordinazione / atassia. Occasionalmente vi è discinesia o ipercinesia, così come la coreoatetosi;
• disturbi mentali: spesso c'è una sensazione di aggressività, irritabilità, ostilità o ansia, oltre a insonnia e depressione. A volte ci sono disturbi psicotici, sentimenti di rabbia o eccitazione, allucinazioni, attacchi di panico, cambiamenti dell'umore, comportamento anormale, labilità emotiva e pensieri sul suicidio e tentativi di commetterlo. Occasionalmente si sviluppa il disturbo della personalità, compaiono pensieri anormali e si verifica anche il suicidio;
• problemi con l'attività digestiva: spesso c'è diarrea, dolore all'addome, vomito, sintomi dispeptici e nausea. Compare la pancreatite singola;
• danno epatico e ZHVP: occasionalmente sviluppano epatite o insufficienza epatica. Inoltre, la medicina influenza le indicazioni degli esami del fegato;
• disturbi dei processi metabolici: l'anoressia è spesso nota (la probabilità di sviluppo aumenta con la combinazione di farmaci con topiramato). A volte il peso aumenta o diminuisce. Occasionalmente, si sviluppa l'iponatremia;
• disturbi della funzione uditiva e dell'apparato vestibolare: spesso si verifica vertice;
• problemi con gli organi visivi: a volte si verifica una perdita di chiarezza visiva o appare una diplopia;
• interruzione della funzione del tessuto connettivo e del muscolo scheletrico: a volte c'è debolezza nei muscoli o nella mialgia;
• infezione, lesioni della ferita e complicanze: a volte ci sono lesioni accidentali;
• lesioni infettive o invasive: spesso si sviluppa rinofaringite. Occasionalmente ci sono malattie causate da infezioni;
• disordini di funzione respiratoria: la tosse è spesso annotata;
• Disturbi immunitari: possono verificarsi sintomi di allergia a levetiracetam o elementi aggiuntivi dalla composizione del farmaco. Occasionalmente, si sviluppa la reazione a un farmaco con eosinofilia, così come una sindrome di ipersensibilità al farmaco (sindrome di DRESS);
• problemi con la pelle e strati sottocutanei: spesso ci sono eruzioni cutanee. A volte si sviluppa alopecia (in alcuni casi, questo problema è stato dopo il ritiro del farmaco), eczema o prurito. Occasionalmente, si nota la sindrome da eritema multiforme, TEN o Stevens-Johnson;
• reazioni dal sistema ematopoietico: talvolta si sviluppa leucemia o trombocitopenia. Occasionalmente vi è agranulocitosi, neutropenia o pancitopenia (a volte con soppressione del midollo osseo);
• disturbi sistemici: spesso c'è una sensazione di grave affaticamento o astenia.

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Overdose

Tra i segni di intossicazione: una sensazione di eccitazione, confusione, aggressività o sonnolenza, e in aggiunta un coma e la soppressione della funzione respiratoria.

Per eliminare l'avvelenamento acuto, indurre il vomito o effettuare un lavaggio gastrico. Il farmaco non ha antidoto. Se necessario, interventi sintomatici presso la clinica di degenza, incl. Con l'uso dell'emodialisi (escreto fino al 60% dell'elemento attivo dei farmaci e il 74% del suo prodotto di degradazione primario).

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco non ha interazione con altri anticonvulsivanti (come carbamazepina, fenitoina, fenobarbital con acido valproico e in aggiunta primidone e gabapentin con lamotrigina).

Si presume che il livello di clearance del farmaco nei bambini che usano anticonvulsivi contenenti enzimi sia superiore del 22%, ma non è necessario un aggiustamento del dosaggio.

Levetiracetam in una dose giornaliera di 1 g non modifica le proprietà farmacocinetiche della contraccezione orale (etinilestradiolo con levonorgestrel); non cambiare e valori endocrini (indicatori di progesterone con ormone luteinizzante).

La porzione giornaliera di levetiracetam, pari a 2 g, non influenza i parametri farmacocinetici del warfarin con la digossina. Allo stesso livello, gli indicatori PTV rimangono. Il warfarin con la digossina e la contraccezione orale non influenzano anche il profilo farmacocinetico di levetiracetam.

Ci sono informazioni che probenecid (quattro volte al giorno in porzioni 0,5 g), bloccando in secrezione tubulare renale, inibisce il passaggio che si verificano in loro maggiore decadimento prodotto Levitsitama (clearance ma il suo elemento attivo non viene modificato). Ma gli indici di questo prodotto metabolico rimangono bassi. Vi è un parere che altri farmaci espulsi dalla secrezione attiva di tubuli possono anche ridurre la clearance del prodotto metabolico all'interno dei reni.

L'effetto del farmaco su probenecid non è stato studiato e l'effetto che ha su altri farmaci a secrezione attiva (come sulfonamidi e FANS con metotrexato) non è noto.

Non ci sono informazioni sull'effetto degli antiacidi sull'assorbimento di Leviticam. Il grado di assorbimento non cambia sotto l'influenza del cibo consumato, sebbene la velocità di questo processo diminuisca.

Non ci sono informazioni sull'interazione dei farmaci con l'alcol.

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Condizioni di archiviazione

Leviticam deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini. Le temperature sono al massimo di 25 ° C.

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Data di scadenza

Il levitsitam può essere utilizzato per 3 anni dal rilascio del farmaco.

Domanda per i bambini

Le compresse sono vietate ai bambini di età inferiore ai 6 anni. Questa categoria di pazienti, così come quelli il cui peso non raggiunge i 25 kg, è necessario assumere Levitsi nella forma di una soluzione per l'ingestione (dose 100 mg / ml).

L'efficacia dell'uso e della sicurezza dei farmaci prescrittivi per le persone sotto i 16 anni di età non sono state studiate.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono tali farmaci: Levetiracetam-Teva e Levetiracetam Lupin, e anche Normeg, Keppra e Thiramax.