Livazo

Livazo appartiene al sottogruppo dei farmaci ipolipemizzanti; è una sostanza che rallenta l'attività della HMG CoA reduttasi.

Il farmaco riduce i valori aumentati di colesterolo LDL nei pazienti e anche i trigliceridi insieme al colesterolo totale. Inoltre, il farmaco aumenta i valori del colesterolo HDL. Inoltre, quando si utilizzano compresse medicinali, si verifica una diminuzione dei valori di Apo-B, nonché un aumento variabile dei livelli di Apo-Al. [1]

Indicazioni Livazo

È usato per ridurre i livelli elevati di colesterolo totale, così come i valori di colesterolo LDL.

È prescritto per adulti con ipercolesterolemia primaria (anche nel caso di una forma familiare della malattia di natura eterozigote e in aggiunta con dislipidemia combinata  ), in situazioni in cui l'effetto del trattamento non farmacologico e della dieta è insufficiente.

Modulo per il rilascio

Il rilascio di una sostanza terapeutica è realizzato in forma di compresse - con un volume di 1 o 4 mg - 7, 14 o 15 pezzi all'interno di una confezione di contorno; 1-2 confezioni all'interno della scatola. Viene anche prodotto in compresse con un volume di 2 mg - 7, 14, 15 o 20 pezzi all'interno della piastra cellulare; all'interno di un pacco - 1, 2 o 5 di questi piatti.

Farmacodinamica

La pitavastatina rallenta in modo competitivo l'azione della HMG-CoA reduttasi, riducendo il tasso di attività enzimatica durante la biosintesi del colesterolo e rallenta anche il legame intraepatico del colesterolo. Ciò porta ad un aumento dell'espressione delle terminazioni di LDL all'interno del fegato, a causa della quale viene effettuata la cattura di elementi LDL circolanti dal sangue e, inoltre, una diminuzione del livello di colesterolo totale, nonché di LDL colesterolo all'interno del sangue.

Con un rallentamento costante del legame intraepatico del colesterolo, il rilascio di LDL all'interno del sangue è indebolito - abbassando i valori dei trigliceridi plasmatici. [2]

Farmacocinetica

Assorbimento.

La pitavastatina viene assorbita ad alta velocità attraverso il tratto gastrointestinale superiore; l'indice Cmax all'interno del plasma sanguigno viene rilevato dopo 60 minuti dal momento della somministrazione orale. L'assorbimento non cambia con il consumo di cibo. [3]

L'elemento invariato è coinvolto nella circolazione enteroepatica, dopodiché viene assorbito all'interno dell'ileo con l'intestino tenue. Gli indicatori di biodisponibilità della pitavastatina sono il 51%.

Processi di distribuzione.

Il farmaco è sintetizzato con proteine a un livello superiore al 99%; la maggior parte si lega all'albumina, così come all'α1-glicoproteina acida. Il livello medio del volume di distribuzione è di circa 133 litri.

La sostanza si muove attivamente all'interno degli epatociti, dove agisce e partecipa ai processi metabolici con l'aiuto di molti portatori intraepatici, tra cui OATP1B1 con OATP1B3.

L'AUC plasmatica varia con un intervallo di circa 4 volte tra il punteggio minimo e massimo. I test effettuati utilizzando SLCO1B1 (il gene che codifica per OATP1B1) concludono che il polimorfismo di questo gene può spiegare la marcata fluttuazione del livello di AUC.

Processi di scambio.

La pitavastatina invariata è l'elemento principale del farmaco all'interno del plasma sanguigno. Il suo principale componente metabolico è il lattone inattivo, formato dal coniugato pivastatina glucuronide della forma estere UDP utilizzando la glucuronosiltransferasi.

I test in vitro che utilizzano 13 isoforme dell'emoproteina P450 (CYP) hanno rivelato che i processi metabolici della pitavastatina con la partecipazione del CYP sono molto deboli; i processi metabolici dei farmaci con alcuni elementi metabolici si verificano con l'aiuto del CYP2C9 (e anche, meno attivamente, del CYP2CS).

Escrezione.

La pitavastatina invariata viene escreta ad alta velocità nella bile dal fegato, ma allo stesso tempo partecipa al ricircolo enteroepatico, grazie al quale aumenta la durata della sua attività.

Meno del 5% del farmaco viene escreto nelle urine. Il termine emivita varia nell'intervallo 5,7-8,9 ore (il primo valore è determinato con l'introduzione della prima porzione e il secondo - ai valori di equilibrio). Il livello medio di autorizzazione quando si utilizza una singola porzione è di 43,4 l / h.

I valori di Cmax di pitavastatina all'interno del plasma sanguigno sono diminuiti del 43% quando somministrato con un pasto contenente un alto livello di grassi; l'indicatore AUC non è cambiato.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene utilizzato internamente: la compressa viene inghiottita intera. È possibile utilizzare il medicinale indipendentemente dall'assunzione di cibo, in qualsiasi momento della giornata (ma si consiglia di assumerlo alla stessa ora). Le statine sono generalmente più efficaci se usate la sera a causa del ritmo circadiano del metabolismo lipidico. Prima di iniziare la terapia, il paziente deve essere trasferito a una dieta con ridotto apporto di colesterolo. Inoltre, è necessario aderire a tale dieta durante la terapia.

Il farmaco deve essere prima utilizzato in una porzione giornaliera di 1 mg, 1 volta. È necessario modificare il dosaggio ad almeno 1 mese di distanza. Le porzioni vengono selezionate personalmente, tenendo conto dei valori del colesterolo LDL, delle condizioni del paziente e del regime di trattamento utilizzato. Per la maggior parte dei pazienti è adatto un dosaggio di 2 mg. È consentito un massimo di 4 mg al giorno.

Persone con disfunzione renale.

In caso di lieve disfunzione renale, non è necessario modificare il dosaggio, ma l'uso di pitavastatina deve essere effettuato con molta attenzione.

In caso di fasi di compromissione da lieve a moderata, una porzione da 4 mg viene consumata esclusivamente a condizione di un costante monitoraggio dell'attività renale e dopo graduale titolazione della porzione.

Le persone con grave insufficienza renale non devono assumere un dosaggio di 4 mg.

Individui con disfunzione epatica.

Per lesioni moderate o lievi, non è prescritto un dosaggio di 4 mg. È consentito un massimo di 2 mg al giorno, con la condizione di un'attenta osservazione della funzionalità epatica.

• Applicazione per bambini

Non ci sono informazioni su quanto sia sicuro ed efficace l'uso di Livazo in pediatria (di età inferiore ai 18 anni).

Utilizzare Livazo durante la gravidanza

È vietato usare Livazo con HB o gravidanza. I pazienti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante la terapia. Poiché il colesterolo con altri prodotti della sua biosintesi è molto importante nello sviluppo fetale, il possibile rischio di rallentare l'azione dell'HMG CoA reduttasi supera ancora i benefici attesi dalla terapia durante la gravidanza. I test sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva, ma non hanno identificato il potenziale teratogeno.

Quando si pianifica il concepimento, la terapia deve essere interrotta almeno 1 mese prima del concepimento. In caso di gravidanza durante l'uso di farmaci, il trattamento viene immediatamente annullato.

Livazo non deve essere usato durante l'allattamento. Negli animali è stata osservata la secrezione di pitavastatina con il latte materno. Non ci sono informazioni sul fatto che il farmaco possa essere secreto nel latte materno umano. Se il paziente ha bisogno di assumere pitavastatina, l'allattamento al seno deve essere evitato.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave intolleranza alla pitavastatina o ai componenti ausiliari o ad altre statine;
• fallimento della funzionalità epatica in uno stadio grave;
• malattie epatiche in fase attiva o un aumento costante dei livelli di transaminasi sieriche di natura inspiegabile (più di tre volte il limite massimo della norma);
• Indicatori di controllo qualità che superano i limiti più alti della norma di oltre cinque volte;
• miopatia;
• utilizzare in combinazione con ciclosporina.

Effetti collaterali Livazo

I principali sintomi collaterali:

• lesioni associate al sistema sanguigno e alla linfa: a volte compare l'anemia;
• problemi con i processi metabolici e metabolici: a volte si verifica l'anoressia;
• disturbi mentali: a volte si sviluppa l'insonnia;
• disturbi della funzione NS: si osservano spesso mal di testa. A volte - disgeusia, ipoestesia, sonnolenza e vertigini;
• menomazione visiva: si nota un singolo indebolimento dell'acuità visiva;
• problemi con il lavoro dell'apparato vestibolare e degli organi uditivi: a volte c'è un ronzio nelle orecchie;
• disturbi nel tratto gastrointestinale: si notano spesso dispepsia, diarrea, costipazione e nausea. A volte si sviluppano vomito, dolore addominale e xerostomia. Occasionalmente c'è disagio nel tratto gastrointestinale. La fase attiva della pancreatite o della glossodinia è osservata singolarmente;
• disturbi del sistema epatobiliare: a volte i valori delle transaminasi (ALT con AST) aumentano. Raramente si osservano patologie epatiche, ittero colestatico e alterazioni dei valori normali della funzione epatica;
• lesioni dei tessuti sottocutanei e dell'epidermide: a volte si verificano eruzioni cutanee o prurito. L'eritema o l'orticaria compaiono singolarmente;
• problemi con la funzione dei tessuti connettivi, dell'APS e delle ossa: spesso si sviluppa artralgia o mialgia. A volte si notano spasmi muscolari. Occasionalmente compaiono rabdomiolisi o miopatia. Forse lo sviluppo di una forma necrotica di miopatia, che ha un carattere immunomediato;
• violazioni dell'attività urinaria: a volte si osserva pollachiuria;
• lesioni sistemiche: a volte c'è malessere, astenia, aumento della fatica o edema periferico.

Overdose

In caso di avvelenamento, può verificarsi un potenziamento degli effetti collaterali.

Non esiste una terapia specifica; vengono eseguite azioni sintomatiche e, se necessario, vengono eseguite procedure di supporto. È necessario monitorare il lavoro degli indicatori epatici e CPK. La medicina non ha antidoto. La procedura di emodialisi sarà inefficace.

Interazioni con altri farmaci

Ciclosporina.

L'introduzione della prima porzione di ciclosporina (ai valori di equilibrio) insieme al farmaco ha causato un aumento di 4,6 volte dell'AUC della pitavastatina. Non è stato possibile determinare come la ciclosporina nel valore di equilibrio influenzi il livello di equilibrio di Livazo. Non usare il medicinale se sta assumendo ciclosporina.

Eritromicina.

L'uso della suddetta sostanza ha causato un aumento di 2,8 volte del livello di AUC del farmaco. Per il periodo di somministrazione di eritromicina o altri macrolidi, la terapia con l'uso di farmaci deve essere sospesa.

Gemfibrozil e altri fibrati.

Nel caso della monoterapia con fibrati, a volte si verifica miopatia. Nel caso di una combinazione di fibrati e statine, aumenta il rischio di sviluppare rabdomiolisi e miopatia. Il farmaco deve essere combinato con molta attenzione con i fibrati.

Nei test farmacocinetici, la somministrazione del farmaco con gemfibrozil ha causato un aumento di 1,4 volte dei valori di AUC della pitavastatina; l'AUC del fenofibrato è aumentata di un fattore di 1,2.

Niacina.

Non sono stati eseguiti test di interazione con la niacina. Con la monoterapia con l'introduzione della niacina, si è verificato lo sviluppo di rabdomiolisi e miopatia. Per questo motivo, il farmaco deve essere usato con attenzione con la niacina.

Acido fusidico.

Nel caso della somministrazione combinata di statine e acido fusidico sistemico, aumenta la probabilità di miopatia, che include anche la rabdomiolisi. Al momento, non è stato possibile determinare il meccanismo per lo sviluppo di questo effetto.

Esistono informazioni sullo sviluppo della rabdomiolisi (in alcuni casi fatali) quando si utilizza questa combinazione. Se è necessario utilizzare l'acido fusidico, è necessario abbandonare l'introduzione di Livazo al momento del suo utilizzo.

Rifampicina.

La somministrazione con farmaci ha causato un aumento di 1,3 volte dei valori AUC della pitavastatina, a causa dell'indebolimento dell'assorbimento intraepatico.

Inibitori della proteasi.

La combinazione con i farmaci può portare a lievi cambiamenti nel livello di AUC di pitavastatina.

Warfarin.

Come con l'introduzione di altre statine, nelle persone che usano warfarin è necessario monitorare il PTT o l'INR se Livazo è incluso nel regime di trattamento.

Condizioni di archiviazione

Livazo deve essere conservato in un luogo chiuso alla penetrazione della luce solare. Livello di temperatura - non più di 25 ° С.

Data di scadenza

Livazo può essere utilizzato entro un termine di 5 anni dalla data di vendita della sostanza farmaceutica.

Analoghi

Un analogo del farmaco è la pitavastatina.

Recensioni

Livazo riceve per la maggior parte recensioni positive. In caso di utilizzo di un dosaggio standard (2 mg), si è sviluppato un effetto positivo stabile dopo 1,5 mesi. In caso di stretta osservanza delle istruzioni mediche, le manifestazioni negative si sono sviluppate solo occasionalmente, perché la pitavastatina è una statina della 4a (ultima) generazione, la più sicura per il corpo umano.