Livaso

Livazo appartiene al sottogruppo dei farmaci ipolipemizzanti; è una sostanza che rallenta l'attività dell'HMG CoA reduttasi.

Il farmaco riduce i livelli elevati di colesterolo LDL nei pazienti, così come i trigliceridi e il colesterolo totale. Il farmaco aumenta anche i livelli di colesterolo HDL. Inoltre, l'assunzione di compresse medicinali comporta una diminuzione dei livelli di Apo-B e un aumento variabile dei livelli di Apo-Al. [ 1 ]

Indicazioni Livaso

Viene utilizzato per ridurre i livelli elevati di colesterolo totale e i valori del colesterolo LDL.

Viene prescritto agli adulti affetti da ipercolesterolemia primaria (anche in caso di forma familiare della malattia, che è eterozigote, e anche in caso didislipidemia combinata ), nelle situazioni in cui l'effetto della terapia non farmacologica e della dieta è insufficiente.

Modulo per il rilascio

Il rilascio del principio attivo terapeutico avviene in compresse da 1 o 4 mg, contenute in blister da 7, 14 o 15 pezzi; in una scatola da 1-2 confezioni. È disponibile anche in compresse da 2 mg, contenute in una piastra alveolare da 7, 14, 15 o 20 pezzi; in una confezione da 1, 2 o 5 piastre.

Farmacodinamica

La pitavastatina inibisce competitivamente l'azione dell'HMG-CoA reduttasi, riducendo la velocità di attività enzimatica nella biosintesi del colesterolo e inibendo anche il legame intraepatico del colesterolo. Ciò porta a un aumento dell'espressione delle terminazioni LDL nel fegato, grazie alla quale si verifica la cattura degli elementi LDL circolanti dal sangue e, inoltre, a una riduzione dei livelli di colesterolo totale e di colesterolo LDL nel sangue.

Con un rallentamento sostenuto del legame del colesterolo intraepatico, si verifica un indebolimento della secrezione di LDL nel sangue, abbassando i livelli di trigliceridi plasmatici. [ 2 ]

Farmacocinetica

Assorbimento.

La pitavastatina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale superiore; le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte entro 60 minuti dalla somministrazione orale. L'assorbimento non è influenzato dal cibo.[ 3 ]

L'elemento immodificato partecipa alla circolazione enteroepatica, dopodiché viene assorbito nell'ileo attraverso l'intestino tenue. La biodisponibilità della pitavastatina è del 51%.

Processi di distribuzione.

Il farmaco viene sintetizzato con proteine a un livello superiore al 99%; la maggior parte è legata all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Il volume medio di distribuzione è di circa 133 l.

La sostanza si sposta attivamente negli epatociti, dove agisce e partecipa ai processi metabolici con l'aiuto di numerosi trasportatori intraepatici, tra cui OATP1B1 con OATP1B3.

I livelli plasmatici di AUC variano con un intervallo di circa 4 volte tra i valori minimi e massimi. I test che utilizzano SLCO1B1 (il gene che codifica per OATP1B1) suggeriscono che i polimorfismi di questo gene possano spiegare la marcata variazione nei livelli di AUC.

Processi di scambio.

La pitavastatina immodificata è il principale costituente plasmatico del farmaco. Il suo principale componente metabolico è un lattone inattivo, formato dal glucuronide coniugato della pivastatina nella forma estere dell'UDP ad opera della glucuronosiltransferasi.

I test in vitro con l'utilizzo di 13 isoforme dell'emoproteina P450 (CYP) hanno rivelato che il metabolismo della pitavastatina con la partecipazione del CYP è molto debole; il metabolismo del farmaco con alcuni elementi metabolici avviene con l'aiuto del CYP2C9 (e anche, meno attivamente, del CYP2CS).

Escrezione.

La pitavastatina immodificata viene escreta nella bile dal fegato ad alta velocità, ma partecipa anche alla circolazione enteroepatica, il che aumenta la durata della sua attività.

Meno del 5% del farmaco viene escreto nelle urine. L'emivita varia tra 5,7 e 8,9 ore (il primo valore è determinato al momento della somministrazione della prima dose, il secondo ai valori di equilibrio). La velocità di eliminazione media con l'utilizzo di una dose singola è di 43,4 l/ora.

I valori plasmatici di Cmax della pitavastatina sono diminuiti del 43% quando somministrata con un pasto ricco di grassi; l'AUC non è cambiata.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto per via orale: la compressa viene deglutita intera. Il farmaco può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo, in qualsiasi momento della giornata (ma si raccomanda di assumerlo alla stessa ora). L'uso di statine è solitamente più efficace se assunto la sera, a causa del ritmo giornaliero del metabolismo lipidico. Prima di iniziare la terapia, il paziente deve seguire una dieta a ridotto apporto di colesterolo. Inoltre, è necessario attenersi a tale dieta durante la terapia.

Il farmaco deve essere utilizzato inizialmente alla dose giornaliera di 1 mg, una volta al giorno. Il dosaggio deve essere modificato almeno ogni mese. Le dosi vengono selezionate individualmente, tenendo conto dei valori di LDL-C, delle condizioni del paziente e del regime terapeutico utilizzato. La maggior parte dei pazienti viene trattata con una dose di 2 mg. È consentito un massimo di 4 mg al giorno.

Persone con disfunzione renale.

In caso di disfunzione renale lieve non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio, ma la pitavastatina deve essere usata con estrema cautela.

Negli stadi lievi o moderati della malattia, la dose da 4 mg viene utilizzata solo sotto costante monitoraggio della funzionalità renale e dopo una graduale titolazione della dose.

Alle persone con grave compromissione renale è vietato assumere una dose di 4 mg.

Persone con disfunzione epatica.

In caso di lesioni moderate o lievi, non è prescritto un dosaggio di 4 mg. È consentito un massimo di 2 mg al giorno, previo attento monitoraggio della funzionalità epatica.

• Domanda per i bambini

Non ci sono informazioni sulla sicurezza e l'efficacia dell'uso di Livazo in pediatria (età inferiore ai 18 anni).

Utilizzare Livaso durante la gravidanza

Livazo non deve essere usato durante l'allattamento o la gravidanza. Le pazienti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante la terapia. Poiché il colesterolo e altri prodotti della sua biosintesi sono molto importanti per lo sviluppo fetale, il possibile rischio di rallentamento dell'azione dell'HMG-CoA reduttasi supera comunque il beneficio atteso della terapia durante la gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva, ma non hanno determinato un potenziale teratogeno.

Quando si pianifica un concepimento, la terapia deve essere interrotta almeno 1 mese prima del concepimento. In caso di gravidanza durante l'assunzione del farmaco, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Livazo non deve essere usato durante l'allattamento. La pitavastatina è stata secreta nel latte animale. Non ci sono informazioni sulla sua possibile escrezione nel latte umano. Se una paziente necessita di assumere pitavastatina, l'allattamento deve essere interrotto.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave intolleranza alla pitavastatina o agli eccipienti o ad altre statine;
• grave insufficienza epatica;
• malattia epatica in fase attiva o aumento persistente dei livelli delle transaminasi sieriche di origine sconosciuta (più di tre volte il limite massimo normale);
• Valori QC che superano di oltre cinque volte i limiti normali più elevati;
• miopatia;
• usare in combinazione con ciclosporina.

Effetti collaterali Livaso

Principali effetti collaterali:

• lesioni associate al sistema ematico e linfatico: talvolta compare anemia;
• problemi nei processi metabolici e di scambio: a volte si verifica anoressia;
• disturbi mentali: a volte si sviluppa l'insonnia;
• Disturbi del sistema nervoso: spesso si osservano mal di testa. Talvolta si osservano disgeusia, ipoestesia, sonnolenza e vertigini;
• deficit visivo: si osserva occasionalmente un indebolimento dell'acuità visiva;
• problemi di funzionamento dell'apparato vestibolare e degli organi uditivi: talvolta si nota tinnito;
• Disturbi gastrointestinali: si osservano spesso dispepsia, diarrea, stitichezza e nausea. Talvolta si sviluppano vomito, dolore addominale e xerostomia. Occasionalmente, si manifestano disturbi gastrointestinali. Sporadicamente si osserva una fase attiva di pancreatite o glossodinia;
• disturbi del sistema epatobiliare: a volte i valori delle transaminasi (ALT con AST) aumentano. Patologie epatiche, ittero colestatico e alterazioni dei valori normali della funzionalità epatica si osservano sporadicamente;
• lesioni dei tessuti sottocutanei e dell'epidermide: a volte si verificano eruzioni cutanee o prurito. Occasionalmente compaiono eritema o orticaria;
• Problemi funzionali dei tessuti connettivi, del sistema muscolo-scheletrico e delle ossa: spesso si sviluppano artralgia o mialgia. A volte si osservano spasmi muscolari. Occasionalmente si manifestano rabdomiolisi o miopatia. È possibile lo sviluppo di una forma necrotica di miopatia, immunomediata;
• disturbi urinari: a volte si osserva pollachiuria;
• lesioni sistemiche: talvolta si manifestano malessere, astenia, aumento della stanchezza o edema periferico.

Overdose

In caso di avvelenamento si può verificare un potenziamento degli effetti collaterali.

Non esiste una terapia specifica; vengono adottate misure sintomatiche e, se necessario, vengono somministrate misure di supporto. La funzionalità epatica e i livelli di CPK devono essere monitorati. Il farmaco non ha antidoti. L'emodialisi sarà inefficace.

Interazioni con altri farmaci

Ciclosporina.

La co-somministrazione di ciclosporina (allo stato stazionario) con il farmaco ha determinato un aumento di 4,6 volte dell'AUC di pitavastatina. Non è stato possibile determinare l'effetto della ciclosporina allo stato stazionario su Livazo allo stato stazionario. Il farmaco non deve essere usato contemporaneamente alla ciclosporina.

Eritromicina.

L'uso della sostanza sopra menzionata ha causato un aumento di 2,8 volte del livello di AUC del farmaco. Durante il periodo di somministrazione di eritromicina o altri macrolidi, la terapia con il farmaco deve essere sospesa.

Gemfibrozil e altri fibrati.

In caso di monoterapia con fibrati, a volte si può verificare miopatia. In caso di combinazione di fibrati e statine, il rischio di rabdomiolisi e miopatia aumenta. Il farmaco deve essere associato ai fibrati con molta cautela.

Nei test farmacocinetici, la somministrazione del farmaco con gemfibrozil ha causato un aumento di 1,4 volte dei valori dell'AUC della pitavastatina; mentre l'AUC del fenofibrato è aumentata di 1,2 volte.

Niacina.

Non sono stati condotti test di interazione del farmaco con la niacina. Rabdomiolisi e miopatia si sono verificate con la monoterapia a base di niacina. Pertanto, il farmaco deve essere usato con cautela in associazione alla niacina.

Acido fusidico.

In caso di somministrazione combinata di statine e acido fusidico sistemico, aumenta la probabilità di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. Attualmente, non è stato possibile determinare il meccanismo di sviluppo di questo effetto.

Esistono informazioni sullo sviluppo di rabdomiolisi (in alcuni casi con esito fatale) in caso di utilizzo di tale combinazione. Se è necessario l'uso di acido fusidico, è necessario interrompere la somministrazione di Livazo durante il suo utilizzo.

Rifampicina.

La somministrazione con il farmaco ha determinato un aumento di 1,3 volte dei valori AUC della pitavastatina a causa del ridotto assorbimento intraepatico.

Inibitori della proteasi.

L'associazione con il farmaco può portare a lievi modifiche nel livello AUC della pitavastatina.

Warfarin.

Come con altre statine, nei pazienti che assumono warfarin è necessario monitorare il PT o l'INR se Livazo è incluso nel regime terapeutico.

Condizioni di archiviazione

Livazo deve essere conservato in un luogo protetto dalla luce solare. Temperatura: non superiore a 25 °C.

Data di scadenza

L'uso di Livazo è consentito entro un periodo di 5 anni dalla data di vendita del principio attivo.

Analoghi

L'analogo del farmaco è la pitavastatina.

Recensioni

Livazo riceve recensioni prevalentemente positive. Utilizzando un dosaggio standard (2 mg), si è osservato un effetto positivo stabile dopo 1,5 mesi. Seguendo scrupolosamente le istruzioni mediche, le manifestazioni negative si sono manifestate solo sporadicamente, poiché la pitavastatina è una statina di quarta (ultima) generazione, la più sicura per l'organismo umano.