Malattia di Creutzfeldt-Jakob: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La malattia di Creutzfeldt-Jakob è una malattia da prioni sporadica o familiare. L'encefalopatia spongiforme bovina (malattia della mucca pazza) è considerata una variante della MCJ.

La malattia di Creutzfeldt-Jakob è caratterizzata dallo sviluppo di demenza, crisi miocloniche e altri disturbi neurologici; la morte sopraggiunge entro 1-2 anni. L'infezione può essere prevenuta adottando precauzioni quando si lavora con tessuti infetti e utilizzando candeggina per pulire gli strumenti contaminati. Il trattamento è sintomatico.

La malattia di Creutzfeldt-Jakob colpisce solitamente persone di età superiore ai 40 anni (età media 60 anni). La malattia è presente in tutto il mondo; l'incidenza è maggiore tra gli ebrei nordafricani. La maggior parte dei casi è sporadica, ma dal 5% al 15% è ereditata con modalità autosomica dominante. Nella forma ereditaria della MCJ, la malattia esordisce prima e ha una durata maggiore. La malattia di Creutzfeldt-Jakob può essere trasmessa per via iatrogena (ad esempio, dopo trapianto di cornea o dura madre da cadavere, utilizzando elettrodi intracerebrali stereotassici o utilizzando l'ormone della crescita preparato da ghiandole pituitarie umane).

La nuova variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (nvCJD) è diventata la più diffusa nel Regno Unito. All'inizio degli anni '80, normative permissive consentivano l'alimentazione dei bovini con rifiuti animali lavorati infetti da scrapie (una malattia da prioni che colpisce gli ovini). Migliaia di animali sono stati infettati dall'encefalopatia spongiforme bovina (BSE), nota anche come morbo della mucca pazza. Le persone che hanno mangiato bovini infetti hanno sviluppato la malattia di Creutzfeldt-Jakob.

A causa del lungo periodo di incubazione della nvCJD, il legame tra la malattia e la carne contaminata non è stato stabilito fino a quando la nvCJD non si è trasformata in un'epidemia, successivamente eradicata mediante abbattimento di massa. Nel Regno Unito, il numero di nuovi casi di nvCJD segnalati è variato da 17 a 28 all'anno dal 2000 al 2002. Non è ancora chiaro se l'incidenza sia in calo. Sebbene la nvCJD sia stata confinata al Regno Unito e all'Europa, l'encefalopatia spongiforme bovina è stata ora rilevata nei bovini nordamericani.

Codice ICD-10

A81.0. Malattia di Creutzfeldt-Jakob.

Epidemiologia della malattia di Creutzfeldt-Jakob

La malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica comprende casi isolati e sparsi di malattia di Creutzfeldt-Jakob che non sono epidemiologicamente associati né a una fonte comune accertata né a una specifica via o fattore di trasmissione del patogeno. La malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica è comune in tutto il mondo. L'incidenza annuale è di 0,3-1 caso ogni milione di abitanti. La malattia di Creutzfeldt-Jakob si riscontra solitamente nella fascia di età più avanzata, con un picco tra i 60 e i 65 anni. I pazienti affetti da questa forma della malattia possono essere una fonte di malattia di Creutzfeldt-Jakob iatrogena.

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Quali sono le cause della malattia di Creutzfeldt-Jakob?

La forma familiare della malattia, causata da mutazioni nel gene PRNP, è osservata nel 10-15% delle famiglie in cui la malattia di Creutzfeldt-Jakob è stata precedentemente diagnosticata. I pazienti affetti da questa forma sono anche probabili fonti della forma iatrogena della malattia. La malattia di Creutzfeldt-Jakob iatrogena può essere considerata un'infezione nosocomiale. È stato ora dimostrato che questa variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob è causata dall'implementazione di un meccanismo artificiale per la trasmissione del patogeno. Questa forma include casi di malattia di Creutzfeldt-Jakob se la storia epidemiologica del paziente indica un intervento medico associato alla fonte, ovvero un possibile portatore di proteine prioniche infettive. I riceventi di dura madre, midollo spinale, cornea e sangue di donatori sono a grave rischio. In termini epidemiologici, è considerata pericolosa la somministrazione di estratti di ipofisi umana (ormone della crescita e gonadotropina) a un paziente, così come di farmaci derivati dal cervello e da altri organi animali. In totale, sono noti 174 casi di malattia di Creutzfeldt-Jakob iatrogena, registrati nel mondo entro il 1998. Nella nuova variante della malattia, la fonte del patogeno sono gli animali. Questa variante della malattia è comparsa in seguito all'epizoozia di encefalopatia spongiforme bovina in Inghilterra. È stata dimostrata la vicinanza genetica tra i prioni di mucche morte per encefalopatia spongiforme e i prioni ottenuti da pazienti affetti dalla nuova variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob.

Sintomi della malattia di Creutzfeldt-Jakob

I sintomi prodromici della malattia di Creutzfeldt-Jakob si osservano in 1/3 dei pazienti diverse settimane o mesi prima della comparsa del segno cardinale della malattia di Creutzfeldt-Jakob: la demenza progressiva. Nel periodo prodromico, i pazienti lamentano debolezza, disturbi del sonno e dell'appetito, perdita della libido. I primi sintomi della malattia di Creutzfeldt-Jakob si manifestano con disturbi visivi, talvolta con l'esordio della malattia con atassia cerebellare. Sono caratteristici i disturbi comportamentali e i disturbi mentali: apatia, paranoia, depersonalizzazione, labilità emotiva.

Oltre alla forma tipica della malattia di Creutzfeldt-Jakob, si identificano varianti atipiche con una durata della malattia superiore a 2 anni. Sono considerate atipiche anche le forme della malattia che si manifestano con disturbi cerebellari in misura maggiore rispetto a quelle mentali (forma atassica). Sono state descritte varianti della malattia di Creutzfeldt-Jakob in cui predominano sintomi di cecità corticale dovuta a danni ai lobi occipitali. La forma panencefalitica della malattia di Creutzfeldt-Jakob comprende casi con degenerazione della sostanza bianca cerebrale e vacuolizzazione spugnosa della sostanza grigia. In caso di grave atassia muscolare nelle fasi iniziali della malattia, viene diagnosticata la variante amiotrofica della malattia di Creutzfeldt-Jakob.

La nuova variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob differisce clinicamente da quella classica in quanto la malattia esordisce con disturbi mentali sotto forma di ansia, depressione, alterazioni comportamentali e, talvolta, disestesia del viso e degli arti. Dopo diverse settimane o mesi, si aggiungono disturbi neurologici, principalmente cerebellari. Nella fase tardiva della malattia, si notano i sintomi tipici della malattia di Creutzfeldt-Jakob: deficit della memoria, demenza, mioclono o corea, sintomi piramidali. L'EEG di solito non mostra alterazioni caratteristiche della malattia di Creutzfeldt-Jakob. I pazienti muoiono entro i primi sei mesi, raramente sopravvivono fino a un anno, ancora più raramente fino a 2 anni. Sono stati descritti casi di encefalite acuta con decesso del paziente entro poche settimane.

Demenza nella malattia di Creutzfeldt-Jakob

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Codice ICD-10

F02.1. Demenza nella malattia di Creutzfeldt-Jakob (A81.01).

La demenza di Creutzfeldt-Jakob è una demenza acquisita progressiva con sintomi neurologici estesi.

Modifiche specifiche del sistema nervoso (encefalopatia spongiforme subacuta) sono presumibilmente determinate geneticamente.

La malattia solitamente inizia in età avanzata o senile, ma può svilupparsi anche in età adulta.

Il quadro clinico della malattia è caratterizzato dalla seguente triade:

1. demenza rapidamente progressiva e devastante:
2. gravi disturbi piramidali ed extrapiramidali con mioclono;
3. caratteristico EEG trifase.

La malattia si manifesta con paralisi spastica progressiva degli arti, tremore, rigidità, movimenti caratteristici: in alcuni casi atassia, diminuzione della vista, fibrillazione muscolare, atrofia del motoneurone superiore.

Ai fini della diagnosi, compresa la diagnosi differenziale, sono importanti i seguenti segni specifici:

• progressione rapida (entro mesi o 1-2 anni);
• sintomi neurologici estesi che possono precedere la demenza;
• insorgenza precoce di disturbi motori.

Il trattamento dei disturbi mentali che complicano il quadro clinico della malattia viene effettuato secondo gli standard di trattamento delle sindromi corrispondenti, tenendo conto dell'età e delle condizioni somatoneurologiche del paziente. È inoltre necessario collaborare con i familiari del paziente e fornire supporto psicologico alle persone che si prendono cura del paziente.

La prognosi è sfavorevole.

Diagnosi della malattia di Creutzfeldt-Jakob

La malattia di Creutzfeldt-Jakob dovrebbe essere presa in considerazione nella demenza a rapida progressione negli anziani, soprattutto in presenza di crisi miocloniche e atassia. In questi casi, la malattia di Creutzfeldt-Jakob dovrebbe essere differenziata da vasculite cerebrale, ipertiroidismo e intossicazione da bismuto. Nei giovani, la malattia di Creutzfeldt-Jakob è possibile con il consumo di carne bovina importata dal Regno Unito, ma la malattia di Wilson-Konovalov deve essere esclusa.

La diagnosi della malattia di Creutzfeldt-Jakob si basa sull'identificazione del sintomo classico della malattia di Creutzfeldt-Jakob: demenza progressiva (disturbi intellettivi e comportamentali che peggiorano rapidamente) associata a mioclono. All'EEG si rilevano tipici complessi periodici, mentre non si riscontrano alterazioni patologiche nel liquido cerebrospinale. La diagnosi moderna della malattia di Creutzfeldt-Jakob si basa sul fatto che i casi di demenza progressiva associati alle seguenti sindromi (2 o più): mioclono, cecità corticale, insufficienza piramidale, extrapiramidale o cerebellare, alterazioni tipiche dell'EEG (onde acuminate bifasiche o trifasiche con una frequenza di 1-2 al secondo) risultano quasi sempre casi di malattia di Creutzfeldt-Jakob all'esame patomorfologico. La diagnosi può presentare alcune difficoltà. La RM rivela atrofia cerebrale, la RM pesata in diffusione rivela alterazioni patologiche nei gangli della base e nella corteccia. Il liquido cerebrospinale è solitamente invariato, ma spesso viene rilevata la proteina caratteristica 1433. La biopsia cerebrale di solito non è necessaria.

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Trattamento della malattia di Creutzfeldt-Jakob

Non esiste una cura per la malattia di Creutzfeldt-Jakob. L'aspettativa di vita media dall'insorgenza dei sintomi è di 8 mesi e il 90% dei pazienti muore entro il primo anno di malattia.

Il personale che entra in contatto con fluidi e tessuti biologici di pazienti con sospetta malattia di Creutzfeldt-Jakob deve indossare guanti ed evitare il contatto di materiale contaminato con le mucose. In caso di contatto con la pelle, disinfettare prima con una soluzione di idrossido di sodio al 4% per 5-10 minuti, quindi risciacquare con acqua corrente. Per la disinfezione di materiali e strumenti, si raccomanda l'autoclavaggio a 132 °C per 1 ora o la sterilizzazione in una soluzione di idrossido di sodio al 4% o di ipoclorito di sodio al 10% per 1 ora. I metodi di sterilizzazione standard (ad esempio, il trattamento con formalina) sono inefficaci.