Malattia di Hippel-Lindau (Hippel-Lindau): cause, sintomi, diagnosi, trattamento

L'angiomatosi della retina e del cervelletto costituisce una sindrome nota come malattia di von Hippel-Lindau. La malattia è ereditaria con modalità autosomica dominante. Il gene responsabile della sindrome è localizzato sul braccio corto del cromosoma 3 (3p25-p26). Le caratteristiche principali della malattia includono l'angiomatosi della retina, gli emangioblastomi del cervelletto, dell'encefalo e del midollo spinale, nonché i carcinomi renali e i feocromocitomi.

Una caratteristica di questo disturbo è la diversità dei sintomi clinici. Raramente tutti i segni patologici della malattia si manifestano in un unico paziente.

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Sintomi della malattia di Von Hippel-Lindau

Neurologico

I danni al sistema nervoso centrale sono quasi sempre localizzati al di sotto del tentorio del cervelletto. Il più comune è l'emangioblastoma cerebellare, che si verifica con una frequenza di circa il 20%. Danni simili si verificano nell'encefalo e nel midollo spinale, ma più raramente. Si possono osservare siringobulbia e siringomielia.

Lesioni degli organi interni

I reni sono coinvolti nel processo patologico con la formazione di carcinomi o emangioblastomi dalle cellule parenchimatose. Meno frequentemente, si verifica l'emangioma del pancreas. I feocromocitomi sono osservati in circa il 10% dei pazienti. Il paraganglioma dell'epididimo non è caratteristico della sindrome di von Hippel-Lindau.

Manifestazioni oftalmologiche

Circa 2/3 di tutti i casi di malattia sono caratterizzati da angiomatosi retinica, solitamente localizzata nella periferia media. Sono stati descritti cinque stadi di sviluppo di questo danno.

• Stadio 1. Preclinico; accumuli iniziali di capillari, loro leggera dilatazione a seconda del tipo di microaneurismi diabetici.
• Stadio 2. Classico; formazione di angiomi retinici tipici.
• Stadio 3. Essudativo; causato dall'aumentata permeabilità delle pareti vascolari dei nodi angiomatosi.
• Stadio 4. Distacco della retina di natura essudativa o trazionale.
• Stadio 5. Stadio terminale; distacco di retina, uveite, glaucoma, tisi del bulbo oculare. Il trattamento iniziato nelle fasi iniziali della malattia è associato a un minor rischio di complicanze. Sono possibili crioterapia, laserterapia e radioterapia, nonché resezione chirurgica.

È necessario lo screening dei pazienti con sindrome di Von Hippel-Lindau, che includa i seguenti studi:

1. ispezione annuale con registrazione dei dati rilevati;
2. visita oculistica ogni 6-12 mesi a partire dai 6 anni;
3. almeno un esame delle urine per il feocromocitoma e ripetere l'esame se la pressione sanguigna è elevata o instabile;
4. angiografia selettiva bilaterale dei reni quando il paziente raggiunge i 15-20 anni di età, ripetendo la procedura ogni 1-5 anni;
5. Risonanza magnetica della fossa cranica posteriore;
6. Tomografia computerizzata del pancreas e dei reni quando il paziente raggiunge i 15-20 anni di età, ripetendo la procedura ogni 1-5 anni o non programmata alla comparsa dei sintomi corrispondenti. È consigliabile sottoporre a screening i bambini con genitori affetti dalla sindrome e/o altri parenti stretti ad alto rischio di sviluppare la malattia. Lo studio viene effettuato nelle seguenti aree:
   • esame con registrazione dei dati acquisiti al compimento del 10° anno di età del minore;
   • controllo oculistico annuale a partire dai 6 anni o quando compaiono sintomi sospetti;
   • almeno un esame delle urine per il feocromocitoma e ripetere l'esame se la pressione sanguigna è elevata o instabile;
   • Risonanza magnetica della fossa cranica posteriore, TC del pancreas e dei reni al raggiungimento dei 20 anni;
   • esame ecografico del pancreas e dei reni dopo i 15-20 anni di età;
   • Se possibile, un test dell'anamnesi familiare per determinare quali membri della famiglia sono portatori del gene responsabile della sindrome.