Mepenam

Mepenam è un farmaco sistemico antimicrobico del sottogruppo dei carbapenemi.

Il farmaco ha attività battericida - rallenta il legame delle membrane cellulari dei microbi gram-negativi e -positivi, essendo sintetizzato con una proteina coinvolta nel legame della penicillina (PBP). [1]

Non si osserva resistenza crociata tra meropenem e farmaci inclusi nei sottogruppi di macrolidi, aminoglicosidi con tetracicline e chinoloni (tenendo conto dei batteri bersaglio). [2]

Indicazioni Mepenam

È usato per lo sviluppo delle seguenti infezioni:

• polmonite , che comprende anche forme acquisite in comunità e nosocomiali;
• danno ai polmoni e ai bronchi in caso di fibrosi cistica;
• procedere con complicazioni di infezione dell'uretra o dell'addome;
• lesioni che si sviluppano durante il parto o dopo il processo di nascita;
• infezioni che colpiscono l'epidermide e i tessuti molli (con complicanze);
• fase attiva della meningite di natura batterica.

Può anche essere prescritto in caso di neutropenia o condizione febbrile, quando si sospetta lo sviluppo di un'infezione batterica.

Modulo per il rilascio

Il rilascio di una sostanza terapeutica avviene sotto forma di liofilizzato per iniezione - all'interno di flaconi con un volume di 500-1000 mg. All'interno del pacchetto - 1 bottiglia del genere.

Farmacodinamica

Come nel caso di altre sostanze antibatteriche β-lattamiche, i valori temporali in cui il livello di meropenem era superiore all'indicatore di ritardo minimo (T>MIC) dimostrano una correlazione marcatamente pronunciata con l'efficacia del farmaco. Ci sono informazioni che durante la fase preclinica, meropenem ha mostrato un effetto a valori plasmatici che hanno superato il livello di MIC per i batteri infettanti di circa il 40% dell'intervallo di dosaggio. Questo obiettivo non è stato determinato clinicamente.

La resistenza microbica relativa al meropenem può svilupparsi in questi casi:

• rafforzare la forza della parete esterna dei microrganismi gram-negativi (a causa di una diminuzione della produzione di porine);
• indebolimento dell'affinità per i PBP mirati;
• un aumento dell'espressione di elementi della pompa di efflusso, nonché la produzione di -lattamasi in grado di idrolisi dei carbapenemi.

Farmacocinetica

L'emivita plasmatica media nei volontari è di circa 1 ora. I volumi medi di distribuzione sono di circa 0,25 l/kg (nell'intervallo 11-27 l). Il livello medio di clearance è di 287 ml al minuto con l'introduzione di una porzione di 0,25 g (se si utilizza un dosaggio di 2 g, la clearance scende a 205 ml al minuto).

L'introduzione di porzioni di 0,5, 1 e 2 g dopo un'infusione di 30 minuti crea tali valori Cmax medi - circa 23, 49 e 115 μg / ml. Il livello di AUC in questo caso è pari a 39,3, 62,3 e 153 μg × h / ml. Con l'introduzione di un'infusione di 5 minuti, il livello Cmax è 52 e 112 μg / ml in caso di utilizzo di dosaggi di 0,5 e 1 g L'uso di più dosi di farmaci con pause di 8 ore non porta all'accumulo di meropenem in persone con attività renale sana....

Vi sono informazioni che l'uso di 1 g di farmaco a intervalli di 8 ore dopo aver eseguito un'operazione associata a lesioni della regione addominale ha portato al raggiungimento di valori di Cmax e un periodo di emivita pari al livello registrato in individui sani, ma allo stesso tempo c'era un tasso di distribuzione più alto volume (27 l).

Processi di distribuzione.

Il livello medio di sintesi proteica del meropenem è di circa il 2% (non legato alla concentrazione terapeutica del farmaco). Ad un'elevata velocità di somministrazione del farmaco (fino a 5 minuti), i parametri farmacocinetici sono considerati biesponenziali, ma la visibilità di questo fattore è notevolmente ridotta nel caso di un'infusione di mezz'ora.

Il farmaco passa facilmente nei singoli tessuti con fluidi, compresa la bile con i polmoni, il liquido cerebrospinale, l'epidermide, le secrezioni bronchiali, la fascia, i tessuti dei genitali femminili, l'essudato peritoneale e i muscoli.

Processi di scambio.

Mepenam partecipa al metabolismo attraverso l'idrolisi dell'anello β-lattamico, formando un elemento metabolico che non ha un effetto microbiologico. In vitro, il farmaco mostra una ridotta suscettibilità all'idrolisi sotto l'influenza del DHP-I umano (rispetto all'imipenem), quindi non è necessario utilizzare sostanze aggiuntive che rallentano l'attività del DHP-I.

Escrezione.

Il meropenem principalmente immodificato viene escreto per via renale - circa il 70% (intervallo 50-75%) di una porzione in un periodo di 12 ore. Sotto forma di un componente metabolico inattivo, il 28% dei farmaci viene escreto. Solo il 2% circa della sostanza viene escreto con le feci.

Gli indicatori stabiliti della clearance intrarenale e dell'attività del probenecid ci consentono di concludere che il meropenem è coinvolto nei processi di secrezione tubulare e nella filtrazione.

Dosaggio e somministrazione

I seguenti schemi di utilizzo e dosaggio sono generali, ma in generale la selezione della durata del ciclo di trattamento e la dimensione della porzione viene effettuata tenendo conto della gravità della malattia, del tipo del suo batterio causale e del paziente sensibilità personale.

Meropenem, nel caso dell'introduzione di una porzione fino a 2 g, 3 volte al giorno (per bambini di peso superiore a 50 kg e per adulti), nonché quando si utilizza un dosaggio fino a 40 mg / kg con lo stesso frequenza di somministrazione (per i bambini), è più efficace per alcuni tipi di infezioni (tra questi, lesioni ospedaliere associate all'azione di acinetobacter o Pseudomonas aeruginosa).

Dimensioni del dosaggio 1 volta per un bambino di peso superiore a 50 kg e un adulto, somministrato a intervalli di 8 ore:

• polmonite (questo include le sue forme acquisite in comunità e nosocomiali) - 0,5 o 1 g ciascuna;
• infezioni nei polmoni e nei bronchi, che si manifestano sullo sfondo della fibrosi cistica - 2000 mg ciascuna;
• sviluppandosi con complicazioni di lesioni del tratto urinario, tessuti molli con l'epidermide o la regione intra-addominale - 0,5 o 1 g;
• infezioni che compaiono durante il parto o dopo di loro - 500 o 1000 mg ciascuna;
• avendo una meningite di natura batterica in fase attiva - 2000 mg ciascuno;
• uso per la febbre neutropenica - 1000 mg.

Mepenam viene somministrato tramite un'infusione endovenosa, che spesso dura 15-30 minuti.

Inoltre, dosaggi di farmaco inferiori a 1000 mg (inclusi) possono essere utilizzati mediante somministrazioni in bolo endovenoso (durata circa 5 minuti). Esistono solo informazioni limitate sull'uso di iniezioni in bolo endovenoso in porzioni da 2 g negli adulti.

Introduzione per le disfunzioni renali.

Porzioni del farmaco per un adulto e un bambino di peso superiore a 50 kg, con valori CC inferiori a 51 ml al minuto:

• Livello CC nell'intervallo di 26-50 ml al minuto - utilizzando un dosaggio completo di 1 volta a intervalli di 12 ore;
• Valore CC nell'intervallo 10-25 ml al minuto - l'introduzione di mezza porzione singola con pause di 12 ore;
• Indicatore CC <10 ml al minuto - uso di metà di una porzione 1 volta con un intervallo di 24 ore.

Il farmaco può essere escreto durante l'emofiltrazione e l'emodialisi, per cui il suo dosaggio dovrebbe essere usato solo dopo la fine di questi processi.

Dimensioni del dosaggio 1 volta per un bambino (da 3 mesi a 11 anni; peso inferiore a 50 kg), utilizzato con pause di 8 ore:

• polmonite nosocomiale o acquisita in comunità - 10 o 20 mg / kg;
• sviluppo a causa di lesioni della fibrosi cistica dei polmoni e dei bronchi - 40 mg / kg;
• complicanze dell'infezione nell'addome, nel tratto urinario, nei tessuti molli e nell'epidermide - 10 o 20 mg / kg;
• avere una forma attiva di meningite di genesi batterica - 40 mg / kg;
• febbre neutropenica - 20 mg / kg.

Il farmaco non è stato utilizzato nei bambini con disfunzione renale.

Ai bambini vengono somministrate infusioni endovenose che durano 15-30 minuti. Inoltre, dosaggi del farmaco inferiori a 20 mg/kg possono essere utilizzati attraverso un'iniezione endovenosa in bolo, della durata di circa 5 minuti. Esistono solo informazioni limitate sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei bambini alla dose di 40 mg/kg per iniezione in bolo endovenoso.

Prima di eseguire un'iniezione in bolo IV, è necessario preparare un liquido medicinale - sciogliere la sostanza nell'acqua di iniezione per ottenere una porzione di 50 mg / ml (20 ml / g del farmaco).

Per le infusioni endovenose, il farmaco viene preparato diluendo Mepenam in NaCl per infusione allo 0,9% o glucosio per infusione al 5% (destrosio). La dissoluzione viene effettuata per ottenere indicatori di 1-20 mg / ml.

• Applicazione per bambini

Il farmaco è prescritto a persone di età superiore a 3 mesi.

Utilizzare Mepenam durante la gravidanza

Le informazioni relative all'uso di meropenem durante la gravidanza sono carenti o limitate.

I dati preclinici esistenti mostrano l'assenza di manifestazioni dirette o indirette di tossicità riproduttiva. Ma non è ancora raccomandato prescrivere Mepenam alle donne in gravidanza.

Non ci sono informazioni sul fatto che meropenem venga escreto nel latte materno umano. Piccoli indicatori della sostanza sono annotati all'interno del latte materno negli animali. Se una donna ha bisogno di usare il farmaco, è necessario considerare l'opzione di interrompere l'allattamento al seno.

Controindicazioni

È controindicato l'uso in persone con grave intolleranza all'elemento attivo o ai componenti ausiliari dei farmaci o con ipersensibilità a qualsiasi farmaco antibatterico del sottogruppo dei carbapenemi.

Non è prescritto in caso di grave ipersensibilità (ad esempio con sintomi anafilattici o segni epidermici gravi) nei confronti di qualsiasi tipo di sostanza antibatterica β-lattamica (ad esempio nei confronti di cefalosporine o penicilline).

Effetti collaterali Mepenam

Tra gli effetti collaterali:

• infezioni di natura infettiva o invasiva: a volte si sviluppa candidosi orale o vaginale;
• problemi con il lavoro del sistema sanguigno e linfatico: spesso si verifica trombocitopenia. A volte si osservano leuco o neutropenia ed eosinofilia. Forse lo sviluppo di un tipo emolitico di anemia o agranulocitosi;
• lesioni immunitarie: possono comparire segni anafilattici o edema di Quincke;
• disturbi nel lavoro della NA: spesso si sviluppano mal di testa. A volte compaiono parestesie. Occasionalmente ci sono convulsioni;
• problemi con la funzione gastrointestinale: si notano spesso nausea, diarrea, dolore addominale e vomito. È possibile la comparsa di colite associata alla somministrazione di antibiotici;
• disturbi dell'attività del fegato e del tratto gastrointestinale: spesso si verifica un aumento dei valori ematici di LDH e fosfatasi alcalina, nonché delle transaminasi. A volte c'è un aumento del conteggio ematico della bilirubina;
• lesioni dello strato sottocutaneo e dell'epidermide: spesso compaiono prurito o eruzioni cutanee. A volte si verificano alveari. È possibile lo sviluppo di SJS, eritema o TEN;
• disturbi della funzione urinaria e renale: a volte si verifica un aumento dei livelli ematici di urea o creatinina;
• disturbi sistemici e lesioni nell'area di infusione: spesso compaiono dolore e infiammazione. Talvolta si sviluppa tromboflebite.

Overdose

L'intossicazione relativa può svilupparsi in persone con disfunzione renale, in situazioni in cui non è stato eseguito un aggiustamento del dosaggio del farmaco. In caso di sovradosaggio, di solito si nota lo sviluppo di segni caratteristici dei sintomi collaterali; sono spesso lievi e scompaiono quando il dosaggio viene ridotto o il farmaco viene interrotto. Inoltre, possono essere eseguite azioni sintomatiche.

Nelle persone con funzione renale sana, il farmaco viene escreto rapidamente. Il meropenem con i suoi elementi metabolici può essere escreto mediante emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Il probenecid ha un effetto competitivo rispetto al meropenem con secrezione attiva dei tubuli, che inibisce la secrezione renale di quest'ultimo. A causa di ciò, il livello plasmatico e l'emivita di Mepenam sono aumentati. A questo proposito, è necessario combinare molto attentamente il farmaco con il probenecid.

Quando somministrato insieme ai carbapenemi, è stata notata una diminuzione dei valori ematici dell'acido valproico - in circa 2 giorni sono diminuiti del 60-100%. A causa della rapida insorgenza dell'esposizione e dell'elevato grado di riduzione, l'uso di questi farmaci in combinazione è considerato non regolabile e dovrebbe quindi essere scartato.

L'uso di antibiotici insieme al warfarin ne potenzia l'attività anticoagulante. Ci sono molte recensioni che indicano che quando si usano anticoagulanti interni (compreso il warfarin) insieme a farmaci antibatterici, si verifica un aumento dell'effetto anticoagulante. Il grado di probabilità può variare, tenendo conto delle condizioni e dell'età del paziente, nonché delle infezioni sottostanti. Pertanto, è difficile valutare quanto fortemente le sostanze antibatteriche siano coinvolte nell'aumento dei valori INR. Quando si utilizzano antibiotici insieme a un anticoagulante orale, è necessario monitorare costantemente gli indicatori INR.

Condizioni di archiviazione

Mepen deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini piccoli. Non congelare il farmaco. Temperatura: non più di 25 ° С.

Data di scadenza

Mepenam può essere utilizzato per 24 mesi (per flaconcini da 500 mg) e 36 mesi (per flaconcini da 1000 mg) dal momento in cui la sostanza terapeutica è venduta.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono i farmaci Meromak, Sinerpen, Demopenem con Meromek, Merospin e Europen, e inoltre Meronem, Lastin e Inwanz. Nella lista ci sono anche Romenem, Inemplus, Meropenem con Mesonex, Tienam e Merobocid, e inoltre Prepenem, Merotsef e Ronem.