Mezacar

Il Mezacar è un farmaco anticonvulsivante.

Indicazioni Mezacara

Viene utilizzato nelle seguenti condizioni:

• epilessia;
• crisi parziali di natura semplice o complessa (con o senza perdita di coscienza concomitante; con o senza sviluppo di sintomi di generalizzazione di natura secondaria);
• convulsioni di natura mista;
• crisi tonico-cloniche (forma generalizzata);
• comportamento maniacale di natura acuta;
• astinenza da alcol;
• BAR (come agente di supporto) – per ridurre la gravità dei sintomi clinici durante le riacutizzazioni e anche per prevenirle;
• nevralgia che colpisce il nervo trigemino (di natura idiopatica) e contemporaneamente nevralgia nella zona del nervo trigemino, che si sviluppa sullo sfondo di una sclerosi, di natura disseminata;
• nevralgia che colpisce il nervo situato nella regione glossofaringea (forma idiopatica).

Modulo per il rilascio

Il prodotto farmaceutico viene distribuito in compresse, 10 pezzi all'interno di una piastra alveolare. Ogni confezione contiene 5 piastre di questo tipo.

Farmacodinamica

Ha attività antimaniacale e normotimica (stabilizzante dell'umore).

L'elemento attivo attiva il sistema cerebrale GABAergico, in rallentamento. Allo stesso tempo, blocca l'attività dei canali del Na potenziale-dipendenti (all'interno delle membrane delle cellule nervose), stabilizzandone il funzionamento. Inoltre, indebolisce l'azione degli acidi neurotrasmettitoriali (glutammato con aspartato) e interagisce con le terminazioni adenosiniche all'interno del cervello.

Aumenta la soglia convulsiva e corregge anche i cambiamenti di personalità associati all'epilessia.

Farmacocinetica

Assorbimento.

La carbamazepina somministrata per via orale viene assorbita quasi completamente, sebbene non a una velocità molto elevata. Con una singola somministrazione del farmaco, i valori di Cmax plasmatica vengono registrati dopo 12 ore. Non vi sono differenze clinicamente significative nel livello di assorbimento del farmaco quando si utilizzano le sue diverse forme orali. Con una singola somministrazione orale di una compressa da 0,4 g di carbamazepina, la Cmax media del principio attivo immodificato è di circa 4,5 mcg/ml.

L'assunzione di cibo non ha effetti significativi sulla portata e sulla velocità di assorbimento della carbamazepina.

I parametri plasmatici di equilibrio del farmaco si osservano dopo 7-14 giorni, tenendo conto delle caratteristiche individuali dei processi metabolici (autoinduzione dei sistemi enzimatici epatici da parte della carbamazepina o eteroinduzione da parte di altri farmaci usati in combinazione), nonché delle condizioni del paziente, della durata della terapia e del dosaggio.

Si notano significative differenze interpersonali nei valori di equilibrio nello spettro del farmaco: in molti pazienti variano nell'intervallo 4-12 μg/ml (intervallo 17-50 μmol/l). Il livello di carbamazepina 10,11-epossido (un prodotto metabolico farmacologicamente attivo) raggiunge quasi il 30% rispetto ai valori della carbamazepina.

Processi di distribuzione.

Dopo il completo assorbimento del componente terapeutico, il volume di distribuzione apparente è compreso tra 0,8 e 1,9 l/kg.

La sostanza può attraversare la placenta. La sua sintesi con le proteine intraplasmatiche del sangue è del 70-80%. Il livello dell'elemento immodificato nella saliva con liquido cerebrospinale è proporzionale alla quota di principio attivo non sintetizzata con le proteine (20-30%).

I livelli di carbamazepina nel latte materno sono pari al 25-60% di quelli presenti nel plasma sanguigno.

Processi di scambio.

I processi metabolici della carbamazepina avvengono nel fegato, principalmente attraverso la via epossidica. I principali prodotti metabolici sono il derivato 10,11-transdiolo e il suo coniugato con l'acido glucuronico.

Il principale isoenzima che converte il principio attivo del farmaco in carbamazepina 10,11-epossido è l'emoproteina del sottotipo P450 3A4. Durante queste reazioni di scambio, si forma anche un "piccolo" elemento metabolico: il 9-idrossi-metil-10-carbamoil acridano.

Con una singola somministrazione orale, circa il 30% del principio attivo viene rilevato nelle urine (prodotti metabolici epossidici finali). Altre importanti vie di trasformazione della carbamazepina sono la formazione di vari derivati monoidrossilati e, in particolare, della carbamazepina N-glucuronide, che si forma con l'ausilio del componente UGT2B7.

Escrezione.

Dopo una singola somministrazione orale del farmaco, l'emivita dell'elemento immodificato è in media di 36 ore, mentre con somministrazioni ripetute il valore medio è di 16-24 ore (dopo l'autoinduzione del sistema monoossigenasi epatico), tenendo conto della durata del ciclo terapeutico.

Nei soggetti che assumono anche altri farmaci che inducono un sistema enzimatico epatico simile (ad esempio fenobarbital o fenitoina), l'emivita della sostanza è in media di 9-10 ore.

L'emivita plasmatica del prodotto metabolico 10,11-epossido è di circa 6 ore (con una singola dose di epossido).

Dopo una singola somministrazione di carbamazepina in una dose di 0,4 g, il 72% del componente viene escreto nelle urine e il 28% nelle feci. Circa il 2% della dose viene escreto immodificato attraverso le urine e circa l'1% sotto forma di 10,11-epossido, un elemento metabolico terapeuticamente attivo.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. La dose giornaliera prescelta deve essere suddivisa in 2-3 somministrazioni. Le dosi vengono determinate tenendo conto della diagnosi.

Dose standard per adulti: 0,1-0,2 g 1-2 volte al giorno; il dosaggio deve essere aumentato gradualmente fino al raggiungimento dell'effetto desiderato. Pertanto, il paziente può assumere 0,8-2 g di sostanza al giorno.

Dosaggio standard per i bambini: 0,1 g al giorno; la dose viene aumentata gradualmente settimanalmente (di 0,1 g). La dose abituale è di 10-20 mg/kg al giorno (in più dosi).

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Utilizzare Mezacara durante la gravidanza

Mezacar non deve essere prescritto alle donne in gravidanza o in allattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza associata ad elementi medicinali;
• storia di allergia ai triciclici;
• Blocco AV;
• soppressione dell'attività del midollo osseo;
• porfiria di tipo epatico (può essere mista, acuta intermittente o sottotipo epidermico tardivo), nonché la sua presenza nell'anamnesi;
• uso di farmaci MAOI.

Effetti collaterali Mezacara

Gli effetti collaterali includono:

• alterazioni dei risultati dei test: linfoadenopatia, reticolocitosi, leucopenia, pancitopenia o trombocitopenia, agranulocitosi con leucocitosi ed eosinofilia, nonché anemia aplastica, emolitica o megaloblastica, porfiria, aplasia eritrocitaria e carenza di vitamina B9;
• Disturbi immunitari: intolleranza a carattere ritardato, rash cutaneo, linfoadenopatia o vasculite, e inoltre epatosplenomegalia, meningite di tipo asettico, a cui si aggiunge lo sviluppo di mioclono o eosinofilia di natura periferica, e sindrome da scomparsa dei dotti biliari. Possono essere osservati anche anafilassi, edema di Quincke o ipogammaglobulinemia;
• disturbi endocrini: aumento di peso, iponatriemia, edema, diminuzione dell'osmolarità plasmatica, iperidria (vomito, confusione, letargia e mal di testa) e aumento dei livelli di prolattina (ginecomastia, galattorrea e disturbi del metabolismo osseo);
• disturbi metabolici: carenza di folati e perdita di appetito;
• problemi di salute mentale: sensazioni di agitazione, ansia, confusione o aggressività, allucinazioni, attivazione di psicosi e depressione;
• segni neurologici: atassia, vertigini, sonnolenza, cefalea e diplopia, nonché visione offuscata e movimenti involontari (distonia, tremore (talvolta svolazzante) e tic). Inoltre, discinesia orofacciale, polineuropatia, disartria e nistagmo, coreoatetosi, disturbi del movimento oculare, difficoltà di parola, disturbi del gusto, parestesia, debolezza muscolare, meningite asettica e paresi;
• deficit visivo: glaucoma, congiuntivite, disturbo dell'accomodazione e opacizzazione del cristallino;
• problemi di udito: tinnito, deficit uditivo e aumento o diminuzione della sensibilità uditiva;
• problemi cardiovascolari: disturbi della conduzione cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia, pressione sanguigna alta o bassa, sincope e tromboembolia, nonché bradicardia, esacerbazione della malattia coronarica, tromboflebite, aritmia e collasso circolatorio;
• disturbi respiratori: polmonite, dispnea o polmonite;
• Disturbi digestivi: stitichezza o diarrea, nausea, glossite, secchezza delle fauci, dolore addominale e stomatite. Inoltre, pancreatite, epatite, insufficienza epatica, aumento di GGT, transaminasi e fosfatasi alcalina, ittero, sindrome da scomparsa dei dotti biliari, nonché epatite granulomatosa;
• Lesioni epidermiche: eritrodermia, LES, prurito, dermatite di origine allergica, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), orticaria, fotosensibilità e necrolisi epidermica. Inoltre, eritema multiforme o nodulare, acne e porpora, irsutismo, alopecia grave, iperidrosi e alterazioni della pigmentazione cutanea;
• disturbi muscoloscheletrici: artralgia, debolezza muscolare e spasmi muscolari;
• problemi urogenitali: nefrite tubulointerstiziale, ritenzione urinaria, impotenza, insufficienza renale, disturbi della spermatogenesi, disfunzione renale (albuminuria con ematuria, azotemia o oliguria) e aumento della frequenza della minzione;
• disturbi sistemici: sensazione di debolezza.

Overdose

Segni di avvelenamento: sensazione di intensa sonnolenza, agitazione o disorientamento, perdita di coscienza, visione offuscata, nistagmo, atassia e allucinazioni. Inoltre, difficoltà di parola, coma, ipo- o iperreflessia, disartria, convulsioni e discinesia, nonché midriasi, disturbi psicomotori, ipotermia, mioclono ed edema polmonare. Oltre a ciò, sono possibili depressione respiratoria, arresto cardiaco, disturbi della conduzione cardiaca, tachicardia, svenimento, diminuzione o aumento della pressione sanguigna, iperidria e rabdomiolisi. Possono essere osservati acidosi metabolica, ritenzione di cibo nello stomaco, anuria o oliguria, ritenzione di liquidi o urina, aumento dei valori di CPK (frazione muscolare), iperglicemia o iponatriemia.

Le persone con tali disturbi devono essere ricoverate in ospedale, sottoposte a lavanda gastrica, a somministrazione di assorbenti e a misure di supporto. È inoltre necessario determinare i livelli ematici di carbamazepina, monitorare la funzionalità cardiaca e correggere gli squilibri elettrolitici.

Interazioni con altri farmaci

Medicinali che hanno la capacità di aumentare i livelli di carbamazepina nel plasma sanguigno.

Poiché l'aumento dei parametri sopra menzionati può causare sintomi negativi (ad esempio, sensazione di sonnolenza, diplopia, forti capogiri o atassia), è necessario modificare il dosaggio di Mezakar o monitorarne i valori plasmatici in caso di associazione con sostanze simili. Tra questi farmaci:

• farmaci antinfiammatori e antidolorifici: ibuprofene o destropropossifene;
• androgeni: sostanza danazolo;
• antibiotici: macrolidi (ad esempio, josamicina con eritromicina, ciprofloxacina e troleandomicina con claritromicina);
• antidepressivi: fluoxetina, viloxazina, desipramina con trazodone, nefazodone con fluvoxamina e paroxetina;
• anticonvulsivanti: vigabatrin e stiripentolo;
• Antimicotici: azoli (ad esempio, ketoconazolo con itraconazolo e voriconazolo con fluconazolo). Anticonvulsivanti alternativi possono essere prescritti ai pazienti che assumono itraconazolo o voriconazolo;
• antistaminici: terfenadina o loratadina;
• antipsicotici: loxapina con olanzapina e quetiapina;
• farmaci antitubercolari: isoniazide;
• agenti che inibiscono l'attività dell'anidrasi carbonica: componente acetazolamide;
• farmaci antivirali: sostanze che inibiscono la proteasi dell'HIV (ad esempio, ritonavir);
• farmaci per il trattamento delle malattie cardiovascolari: verapamil con diltiazem;
• farmaci usati per le malattie gastrointestinali: omeprazolo o cimetidina;
• miorilassanti: dantrolene con ossibutinina;
• farmaci antipiastrinici: ticlopidina;
• altri mezzi: tra questi rientrano il succo di pompelmo e la nicotinamide (per adulti e solo in grandi porzioni).

Sostanze che hanno la capacità di aumentare i livelli intraplasmatici del prodotto metabolico attivo della carbamazepina: 10,11-epossido.

Tra questi farmaci figurano progabide, loxapina, valpromide con quetiapina e anche acido valproico con primidone e valnoctamide. Il dosaggio del farmaco in caso di assunzione concomitante con queste sostanze deve essere aggiustato (o i suoi valori plasmatici devono essere monitorati).

Medicinali che riducono i livelli intraplasmatici di carbamazepina.

Potrebbe essere necessario modificare il dosaggio del farmaco in caso di associazione con le seguenti sostanze:

• anticonvulsivanti: metsuximide, fensuximide e felbamato con fenobarbital e oxcarbazepina, nonché fenitoina (per prevenire l'avvelenamento da fenitoina e i valori sottodosaggi di carbamazepina, è necessario modificare il livello plasmatico della prima a 13 mcg/ml prima di iniziare a usare la seconda), primidone con fosfenitoina e clonazepam (esistono informazioni contrastanti al riguardo);
• farmaci antitumorali: doxorubicina o cisplatino;
• farmaci antitubercolari: rifampicina;
• farmaci antiasmatici o broncodilatatori: aminofillina o teofillina;
• agenti dermatologici: isotretinoina.

Interazione con altri farmaci.

La meflochina può portare allo sviluppo di un effetto antagonista rispetto all'azione anticonvulsivante del Mezacar, pertanto il dosaggio di quest'ultimo deve essere modificato di conseguenza.

È noto che l'isotrenoina altera la biodisponibilità o la clearance della carbamazepina con il suo prodotto metabolico, motivo per cui è necessario monitorare i livelli plasmatici di carbamazepina durante la terapia.

Effetto del farmaco sui livelli plasmatici delle sostanze ad esso combinate.

La carbamazepina può ridurre i livelli plasmatici di alcuni farmaci, nonché indebolirne o neutralizzarne l'attività terapeutica. Alla luce dei dati clinici, potrebbe essere necessario modificare il dosaggio dei seguenti farmaci:

• sostanze antinfiammatorie o analgesiche: metadone con buprenorfina e paracetamolo (la somministrazione a lungo termine di carbamazepina insieme a paracetamolo (o paracetamolo) può provocare lo sviluppo di epatotossicità), e anche tramadolo con fenazone (antipirina);
• antibiotici: tra queste sostanze ci sono la rifabutina o la doxiciclina;
• Anticoagulanti orali: ad esempio, fenprocumone, acenocumarolo con warfarin e dicumarolo;
• antidepressivi: questi includono nefazodone con bupropione, trazodone con sertralina, citalopram e triciclici (ad esempio, amitriptilina con imipramina, clomipramina e nortriptilina);
• farmaco antiemetico: aperpitant;
• Anticonvulsivanti: clonazepam, tiagabina, clobazam con felbamato, acido valproico, etosuccimide con primidone, nonché lamotrigina, zonisamide, oxcarbazepina e topiramato. Sono disponibili informazioni sia sull'aumento dei valori plasmatici di fenitoina sotto l'effetto di carbamazepina che sulla loro diminuzione, nonché su un aumento (singolo) dei valori plasmatici di mefenitoina;
• Antimicotici: voriconazolo con itraconazolo e ketoconazolo. Le persone che assumono itraconazolo o voriconazolo dovrebbero usare anticonvulsivanti alternativi;
• agenti antielmintici: albendazolo o praziquantel;
• farmaci antitumorali: ciclofosfamide con imatinib, nonché temsirolimus e lapatinib;
• neurolettici: aloperidolo con aripiprazolo, clozapina con risperidone, nonché bromperidolo con ziprasidone e olanzapina, nonché quetiapina e paliperidone;
• farmaci antivirali: medicinali che rallentano l'attività della proteasi dell'HIV (ad esempio, saquinavir con indinavir e ritonavir);
• ansiolitici: midazolam con alprazolam;
• agenti antiasmatici e broncodilatatori: teofillina;
• contraccettivi: contraccezione ormonale (è necessario valutare l'opzione di selezionare contraccettivi alternativi);
• sostanze per il trattamento delle malattie cardiovascolari: bloccanti dei canali del calcio (categoria diidropiridina), tra cui digossina con lovastatina, felodipina, simvastatina, cerivastatina con chinidina, nonché ivabradina con propranololo e atorvastatina;
• corticosteroidi: desametasone o prednisolone;
• sostanze utilizzate per l'impotenza: tadalafil;
• immunosoppressori: tacrolimus con ciclosporina e sirolimus con everolimus;
• farmaci per la tiroide: levotiroxina;
• altre sostanze: farmaci contenenti progesterone o estrogeni (è necessario scegliere un metodo contraccettivo alternativo), sertralina con buprenorfina, mianserina e gestrinone, nonché toramifene con tibolone.

Combinazioni di farmaci che richiedono uno studio separato.

L'associazione del farmaco con levetiracetam può causare un potenziamento della tossicità di Mezacar.

L'associazione di farmaci con l'isoniazide può provocare un potenziamento dell'epatotossicità di quest'ultima.

La somministrazione concomitante con agenti a base di litio o metoclopramide, nonché con neurolettici (tioridazina o aloperidolo) può causare un potenziamento dei segni neurologici negativi (con quest'ultima combinazione – anche nel caso di parametri plasmatici terapeutici).

L'uso del farmaco insieme ad alcuni diuretici (furosemide o idroclorotiazide) può causare iponatriemia sintomatica.

La carbamazepina può agire come antagonista dei miorilassanti non depolarizzanti (ad esempio il pancuronio). In questo caso, è prevedibile la necessità di aumentare le dosi di questi farmaci e i pazienti devono essere attentamente monitorati per prevenire il blocco neuromuscolare.

Come altri farmaci psicotropi, la carbamazepina può ridurre la tolleranza alle bevande alcoliche, motivo per cui i pazienti dovrebbero astenersi dal berle durante la terapia.

Combinazioni proibite.

Poiché la struttura della carbamazepina è simile a quella dei triciclici, il farmaco non può essere assunto in associazione con gli IMAO. Questi ultimi devono essere sospesi almeno 14 giorni prima di iniziare l'assunzione di Mezacar.

Effetto del farmaco sui dati dei test sierologici.

La carbamazepina può produrre una reazione falsa positiva nel test UPPER utilizzato per determinare i livelli di perfenazina.

La carbamazepina insieme al 10,11-epossido può dare risultati falsi positivi nei test immunoenzimatici a fluorescenza polarizzata utilizzati per determinare l'attività triciclica.

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Condizioni di archiviazione

Il Mezakar deve essere conservato a temperature comprese tra 15 e 25 °C.

Data di scadenza

Mezakar può essere utilizzato per un periodo di 24 mesi dalla data di fabbricazione del medicinale.

Domanda per i bambini

I bambini hanno un'eliminazione più marcata della carbamazepina, motivo per cui potrebbero necessitare di dosi maggiori del farmaco (in termini di chilogrammi di peso). Le compresse possono essere prescritte ai bambini di età superiore ai 5 anni.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono Finlepsin, Zeptol con Tegretol, Carbalex con Carbapina e anche Carbamazepina e Timonil.