Miopatie infiammatorie

Le miopatie infiammatorie sono un gruppo eterogeneo di malattie muscolari acquisite caratterizzate da degenerazione e infiltrazione infiammatoria. Le varianti più comuni di miopatia infiammatoria sono la dermatomiosite (DM), la polimiosite (PM) e la miosite da corpi inclusi (MB).

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Epidemiologia

Poiché la dermatomiosite, la polimiosite e la miosite da corpi inclusi sono caratterizzate da lesioni muscolari infiammatorie e la loro eziologia è sconosciuta, in passato sono state spesso raggruppate negli studi clinici, con conseguente perdita di informazioni clinicamente significative. Tuttavia, queste condizioni dovrebbero essere considerate malattie distinte, poiché non vi sono prove che rappresentino manifestazioni diverse della stessa patologia. Le tre malattie differiscono per età di insorgenza: la dermatomiosite colpisce sia bambini che adulti, la polimiosite è rara nei bambini e si sviluppa solitamente a partire dalla terza decade di vita, e la miosite da corpi inclusi si manifesta più spesso dopo i 40 anni. Secondo alcuni dati, la miosite da corpi inclusi è la miopatia più comune negli anziani. Le tre malattie differiscono anche per la loro relazione con le neoplasie maligne. La dermatomiosite è più strettamente associata al cancro, soprattutto negli uomini di età superiore ai 40 anni. Inoltre, queste malattie possono differire nelle manifestazioni cliniche, nella natura e nella localizzazione degli infiltrati infiammatori e nella risposta agli agenti immunosoppressori (inclusi i corticosteroidi).

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Le cause miopatia infiammatoria

È importante notare che le miopatie infiammatorie possono essere associate anche a infestazioni parassitarie o infezioni virali, nonché a malattie sistemiche quali vasculite, sarcoidosi, polimialgia reumatica, "sindromi da sovrapposizione" dell'artrite reumatoide, malattia mista del tessuto connettivo, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren o sclerodermia.

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Patogenesi

La presenza di infiltrati infiammatori nella dermatomiosite, nella polimiosite e nella miosite da corpi inclusi indica principalmente l'importanza dei meccanismi autoimmuni nella patogenesi di queste malattie. Studi sugli antigeni HLA hanno dimostrato che i pazienti con dermatomiosite e polimiosite presentano più spesso l'antigene HLA-DR3 in linkage disequilibrium con HLA-B8. Tuttavia, in nessuna di queste malattie è stato possibile identificare un antigene sufficientemente specifico da soddisfare i criteri per una malattia autoimmune.

Nella dermatomiosite, si riscontra una grave angiopatia dei vasi intramuscolari con marcata infiltrazione di linfociti B e, nella parete dei vasi perimisiali, si riscontrano depositi di immunoglobuline e della componente C3 del complemento. Componenti del complesso di attacco alla membrana (MAC) del complemento C5b-9 possono essere rilevati immunoistochimicamente mediante microscopia ottica ed elettronica. Sono presenti anche macrofagi e linfociti T citotossici, ma in misura minore.

Miopatie infiammatorie: cosa sta succedendo?

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Sintomi miopatia infiammatoria

Nella dermatomiosite, soprattutto nei bambini, la malattia esordisce con manifestazioni sistemiche come febbre e malessere. Successivamente compare un'eruzione cutanea caratteristica, che accompagna o, più comunemente, precede lo sviluppo di debolezza muscolare prossimale. Le guance diventano rosse; un'eruzione cutanea violacea compare sulle palpebre, soprattutto quelle superiori, spesso accompagnata da edema e teleangectasie. Un'eruzione cutanea eritematosa compare sulle aree esposte del torace e del collo. Si notano scolorimento e ispessimento della pelle sulle superfici estensorie di ginocchia e gomiti. Un'eruzione cutanea eritematosa si riscontra anche nella zona delle articolazioni interfalangee delle mani. Si osserva anche scolorimento del letto ungueale, seguito da teleangectasie ed edema. Col tempo, la debolezza muscolare progredisce, accompagnata da dolore e rigidità. I muscoli prossimali degli arti superiori e inferiori sono coinvolti in misura maggiore rispetto a quelli distali. I bambini con dermatomiosite possono sviluppare contratture in flessione nelle articolazioni della caviglia.

Miopatie infiammatorie - Sintomi

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Diagnostica miopatia infiammatoria

La VES può essere elevata nella dermatomiosite e nella polimiosite (ma non nella miosite da corpi inclusi). Tuttavia, la VES rimane normale in quasi il 50% dei pazienti con dermatomiosite e polimiosite. In generale, la VES non è correlata alla gravità della debolezza muscolare e non può essere utilizzata come indicatore dell'efficacia del trattamento. I livelli di creatinfosfochinasi (CPK) sono un indicatore sensibile del danno muscolare nella dermatomiosite e nella polimiosite. La CPK specifica per il muscolo scheletrico (SM) è solitamente elevata. Tuttavia, anche i livelli dell'isoenzima specifico del SNC (CB) possono essere elevati, il che è associato al processo di rigenerazione muscolare in corso. Anche altri enzimi, come l'aldolasi e la lattato deidrogenasi, sono elevati nella dermatomiosite e nella polimiosite, ma la CPK è un indicatore più sensibile della degenerazione muscolare e del danno alla membrana muscolare ed è quindi un indicatore più affidabile della progressione della malattia e dell'efficacia della terapia. Anche la mioglobina sierica è elevata nella dermatomiosite e nella polimiosite e può fungere da indicatore della progressione della malattia e da guida per il trattamento.

Miopatie infiammatorie - Diagnosi

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Trattamento miopatia infiammatoria

L'uso di farmaci nelle miopatie infiammatorie è empirico. La loro efficacia non è stata confermata da studi clinici su larga scala, in doppio cieco e controllati con placebo. Inoltre, molti studi clinici non hanno identificato sottogruppi di pazienti con dermatomiosite e polimiosite. Pertanto, il decorso e la reale efficacia di alcuni trattamenti per ciascuna di queste diverse patologie rimangono poco chiari. Pertanto, gli attuali regimi terapeutici si basano spesso su segnalazioni di casi isolati. Nonostante la mancanza di informazioni complete, la maggior parte degli esperti concorda sul fatto che la terapia immunosoppressiva sia efficace in molti pazienti con miopatie infiammatorie. Ciò creerà difficoltà etiche nella conduzione di studi clinici controllati su larga scala su questi farmaci in futuro. Tuttavia, tali studi sono di grande importanza per valutare l'efficacia di nuovi approcci più specifici al trattamento delle miopatie infiammatorie che sono diretti contro "bersagli" immunologici che attualmente non sono affrontati (ad esempio, l'"attacco" umorale mediato dal complemento ai vasi perimisiali nella dermatomiosite o l'attacco dei linfociti T citotossici oligoclonali alle fibre muscolari nella polimiosite).

Miopatie infiammatorie - Trattamento