Morfologia del neuroblastoma

Una delle caratteristiche distintive del neuroblastoma è la sua capacità di regredire spontaneamente, ricordando lo sviluppo inverso del sistema nervoso simpatico durante l'embriogenesi. I paragangli cromaffini simpatici si formano precocemente nello sviluppo embrionale nella midollare del surrene. Entro l'ottava settimana di embriogenesi, le cellule parenchimatose ormonalmente attive del sistema surrenale raggiungono grandi dimensioni e al momento della nascita sono nettamente diminuite.

Un'altra caratteristica distintiva del neuroblastoma è la sua capacità di differenziarsi in vitro sotto l'influenza di vari fattori (acido retinoico, fattore di crescita del tessuto nervoso, papaverina). Allo stesso tempo, in vivo il tumore è caratterizzato da una crescita estremamente aggressiva e da una rapida metastasi.

Studi di screening del neuroblastoma hanno rivelato un aumento multiplo della frequenza di questo tumore nei neonati nei primi sei mesi di vita. Questa discrepanza con l'incidenza registrata è spiegata dal fenomeno di regressione spontanea del neuroblastoma nella maggior parte dei casi. La regressione si verifica solitamente in presenza di determinate caratteristiche biologiche del tumore: corredo cromosomico triploide, assenza di amplificazione del gene NMYC e anomalie del primo cromosoma (perdita del braccio corto). Anche l'assenza di espressione della telomerasi e del recettore della neurotrofina TRK-A è associata alla possibilità di regressione spontanea del tumore.

Morfologia del neuroblastoma

La diagnosi istologica del neuroblastoma può presentare notevoli difficoltà a causa della somiglianza morfologica di questo tumore con i tumori neuroectodermici primitivi, i linfomi e il rabdomiosarcoma.

Le cellule tumorali del neuroblastoma sono simili ai neuroblasti embrionali del tessuto simpatico. Microscopicamente, il tumore è rappresentato da piccole cellule rotondeggianti, i neuroblasti, con nuclei grandi e una stretta fascia citoplasmatica. Nel tessuto tumorale si possono distinguere tre componenti principali: neuroblastomatosa, ganglioneuromatosa e intermedia. La predominanza di una o dell'altra componente determina il grado di differenziazione del neuroblastoma. Esistono tipi di neuroblastoma indifferenziato (tutte le cellule tumorali sono neuroblasti), debolmente differenziato (la differenziazione gangliare è osservata in meno del 5% delle cellule) e differenziato (più del 5% delle cellule presenta segni di differenziazione). La prognosi è più favorevole per quest'ultimo tipo di tumore.

La classificazione integrata (1986) è utile per determinare la prognosi nella pratica clinica. Questa classificazione correla indicatori quali l'età del paziente e le caratteristiche istologiche del neuroblastoma (il grado di differenziazione dei neuroblasti, la gravità della componente stromale, l'indice di mitosi/carioressi). Secondo questa classificazione, la prognosi è più favorevole in presenza di un tipo tumorale ben differenziato e di un'età del bambino inferiore a un anno.

Aspetti genetici molecolari del neuroblastoma

Attualmente, sono note alcune anomalie genetiche caratteristiche del neuroblastoma che determinano la prognosi della malattia. L'anomalia genetica più significativa è l'amplificazione del gene N-MYC. Indipendentemente dall'età del paziente, la rilevazione di questa anomalia ha un valore prognostico sfavorevole. L'amplificazione di N-MYC è spesso associata alla delezione del braccio corto del cromosoma 1 e all'aumento del braccio lungo del cromosoma 17. Quest'ultima aberrazione ha di per sé un valore prognostico sfavorevole.

Un corredo cromosomico iperploide nelle cellule tumorali è associato a una prognosi favorevole, soprattutto nei bambini del primo anno di vita. L'aumentata espressione del gene del recettore delle neurotrofine TRK-A è un altro segno prognostico favorevole del neuroblastoma.

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