Nevirapina

La nevirapina è un farmaco antivirale.

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Indicazioni Nevirapina

Viene utilizzato per la terapia delle persone infette da HIV-1 (assunto in combinazione con almeno 2 farmaci antiretrovirali).

Inoltre, il farmaco viene utilizzato per prevenire la trasmissione dell'HIV-1 dalla donna incinta al bambino (nelle madri che non hanno ricevuto una terapia antiretrovirale durante il parto).

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Modulo per il rilascio

Il prodotto è disponibile in compresse da 0,2 g in flaconi di polietilene da 30 o 60 pezzi. La confezione contiene 1 flacone.

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Farmacodinamica

La nevirapina è una sostanza non nucleotidica che inibisce la revertasi di tipo HIV-1. È direttamente legata alla revertasi, bloccando così l'attività delle polimerasi dipendenti da DNA e RNA. Di conseguenza, si verifica una distruzione che colpisce la regione catalitica dell'enzima.

Il farmaco non compete con i nucleosidi o i fosfati della matrice 3 e non inibisce l'attività della DNA polimerasi umana (tipi α, β e γ o δ) e della trascrittasi inversa dell'HIV-2.

L'associazione con didanosina o zidovudina determina una diminuzione del numero di virus nel siero e un aumento del numero di cellule CD4+.

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Farmacocinetica

Somministrata per via orale, la nevirapina viene assorbita a un tasso elevato (oltre il 90%) sia nei volontari che negli individui con infezione da HIV. Dopo una singola dose di 0,2 g, i valori plasmatici di Cmax si osservano dopo 4 ore e sono pari a circa 2±0,4 μg/ml (pari a 7,5 μmol). Dopo un ciclo di trattamento, è stato osservato un aumento lineare dei valori plasmatici di Cmax della nevirapina nell'intervallo di dosi di 0,2-0,4 g al giorno.

L'assunzione di alimenti, antiacidi e altri farmaci che contengono un elemento tampone alcalino (ad esempio la didanosina) non influisce sul grado di assorbimento del farmaco.

La nevirapina è un componente lipofilo che non viene quasi ionizzato se esposto a pH fisiologico. Iniettato per via endovenosa in un adulto sano, il Vd è di circa 1,21±0,09 L/kg, a indicare una buona distribuzione del farmaco nei tessuti. I livelli del farmaco nel liquido cerebrospinale sono pari al 45% (±5%) dei suoi valori plasmatici.

Con livelli plasmatici compresi tra 1 e 10 μg/ml, la sostanza viene sintetizzata insieme alle proteine al 60%.

I valori di Cssmin del farmaco sono pari a circa 4,5±1,9 μg/ml e vengono raggiunti con una dose di 0,4 g della sostanza al giorno.

I processi metabolici avvengono con l'ausilio degli enzimi epatici microsomiali del sistema emoproteico P450 (principalmente isoenzimi CYP3A). Di conseguenza, si formano diversi prodotti metabolici idrossilati.

L'escrezione del farmaco avviene attraverso i reni (circa l'80%) sotto forma di prodotti metabolici coniugati con la partecipazione dell'acido glucuronico, nonché di una piccola porzione della sostanza allo stato immodificato.

La nevirapina è un elemento che induce gli enzimi microsomiali del sistema CYP.

Dopo somministrazione orale di 0,2 g due volte al giorno per 0,5-1 mese, la clearance apparente del farmaco aumenta di 1,5-2 volte rispetto a una singola dose dello stesso dosaggio. L'emivita nella fase terminale diminuisce da 45 ore dopo una singola dose a 25-30 ore dopo un ciclo di trattamento. Questi parametri variano a causa dell'autoinduzione farmacocinetica.

Nei bambini infetti da HIV-1, l'AUC e la Cmax sono aumentate proporzionalmente all'aumentare della dose. Una volta completato l'assorbimento, i livelli plasmatici di nevirapina sono diminuiti linearmente nel tempo.

La clearance del farmaco convertita in peso mostra il valore massimo nei neonati di 1-2 anni, dopodiché diminuisce proporzionalmente allo sviluppo del soggetto. Il livello di clearance del farmaco nei soggetti di età inferiore agli 8 anni è la metà di quello degli adulti. L'emivita dopo il raggiungimento del limite di Css è in media di circa 25,9±9,6 ore (nella categoria dei neonati con HIV-1, la cui età media è di 11 mesi).

Dopo un uso prolungato, l'emivita del farmaco nella fase terminale cambia a seconda dell'età e presenta i seguenti indicatori:

• neonati 2-12 mesi – 32 ore;
• bambini 1-4 anni – 21 ore;
• bambini dai 4 agli 8 anni – 18 ore;
• oltre gli 8 anni – 28 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Dopo la somministrazione orale di 0,2 g del farmaco una volta al giorno da parte di un adulto, tutti i giorni durante le prime 2 settimane (fase introduttiva), la dose viene aumentata a 0,2 g con 2 dosi al giorno tutti i giorni (in combinazione con almeno 2 farmaci antiretrovirali).

I bambini di età compresa tra 2 mesi e 8 anni devono assumere 4 mg/kg della sostanza una volta al giorno per le prime 2 settimane e, successivamente, 7 mg/kg due volte al giorno. Ai bambini di età superiore agli 8 anni vengono prescritti 4 mg/kg una volta al giorno per le prime 2 settimane e, successivamente, 4 mg/kg due volte al giorno.

Le persone di qualsiasi età possono assumere un massimo di 0,4 g di farmaco al giorno.

Nei soggetti che sviluppano un'eruzione cutanea durante le due settimane di trattamento introduttivo del farmaco, non si deve aumentare il dosaggio finché l'eruzione non sia completamente scomparsa.

Per prevenire la trasmissione dell'HIV da una donna incinta al bambino, è necessario assumere 0,2 g della sostanza una volta durante il parto e poi, nelle successive 72 ore dal momento della nascita, somministrare per via orale al neonato una volta 2 mg/kg del farmaco.

In caso di variazioni moderate dei valori di funzionalità epatica (ad eccezione della GGT), la somministrazione di Nevirapina deve essere interrotta fino al ritorno dei valori ai livelli iniziali, dopodiché il farmaco viene utilizzato alla dose di 0,2 g al giorno. Un ulteriore aumento del dosaggio (0,2 g 2 volte al giorno) deve essere effettuato con molta cautela, dopo un lungo periodo di monitoraggio delle condizioni del paziente. Se i valori epatici dovessero nuovamente modificarsi, la terapia deve essere interrotta definitivamente.

Per i soggetti che non assumono il farmaco da più di 7 giorni, la terapia deve essere ripresa, iniziando con una dose di 0,2 g al giorno per 2 settimane, per poi aumentare la dose fino a 2 volte la stessa al giorno.

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Utilizzare Nevirapina durante la gravidanza

Non sono stati condotti studi clinici adeguati sulla sicurezza del farmaco durante la gravidanza, che sarebbe strettamente controllata. Esistono prove che la sostanza attraversa facilmente la placenta. La nevirapina può essere prescritta alle donne in gravidanza solo in situazioni in cui è più probabile che sia benefica per la donna piuttosto che dannosa per il feto.

Il farmaco viene escreto nel latte materno, pertanto se è necessario assumerlo durante l'allattamento, è necessario prima interrompere l'allattamento.

Come agente profilattico che previene la trasmissione dell'HIV-1 da una donna incinta al bambino, il farmaco ha dimostrato la sua sicurezza ed efficacia terapeutica quando somministrato per via orale durante il travaglio in una dose singola di 0,2 g, nonché in una dose singola di 2 mg/kg somministrata a un neonato entro 72 ore dalla nascita.

Durante la terapia è necessario utilizzare contraccettivi di barriera.

Gli esperimenti condotti sugli animali non hanno dimostrato la presenza di proprietà teratogene nel farmaco. È stata dimostrata una diminuzione della fertilità nei ratti femmina dopo l'uso del farmaco a dosi alle quali il principio attivo entra nel flusso sanguigno (determinate in base al livello di AUC, che è approssimativamente lo stesso che si accumula quando si introducono le dosi terapeutiche raccomandate del farmaco).

Controindicazioni

L'uso del medicinale è controindicato in caso di intolleranza allo stesso.

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Effetti collaterali Nevirapina

L'assunzione di capsule può portare allo sviluppo di alcuni effetti collaterali:

• disturbi di natura dermatologica: eruzioni cutanee di natura eritematosa maculopapulare, a volte accompagnate da prurito (solitamente su viso, tronco o arti). Spesso tali eruzioni compaiono durante i primi 28 giorni di trattamento;
• lesioni allergiche: possono manifestarsi mialgia o artralgia, febbre e linfoadenopatia, con i seguenti segni (eosinofilia, epatite o granulocitopenia, nonché disfunzione renale e manifestazioni indicative di danni ad altri organi interni). Si sviluppano anche orticaria, sintomi anafilattici, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke e necrolisi epidermica tossica (raramente fatali);
• Disturbi digestivi: si osserva spesso un aumento dell'attività della GGT. Si può osservare un aumento della bilirubina totale e dell'attività della fosfatasi alcalina con AST e ALT, nonché lo sviluppo di diarrea, dolore addominale e vomito con nausea. Sono stati segnalati casi isolati di comparsa di segni epatotossici in fase grave o ittero;
• sintomi associati al sistema emopoietico: sviluppo di granulocitopenia (spesso nei bambini);
• problemi al sistema nervoso centrale: mal di testa e sensazione di estrema stanchezza o sonnolenza.

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Overdose

Segni di intossicazione si osservano con l'assunzione di una dose giornaliera di 0,8-6 g del farmaco per 15 giorni. Si manifestano sotto forma di sintomi allergici (come edema di Quincke, eritema nodulare ed eruzioni cutanee), infiltrato polmonare, vertigini di breve durata, perdita di peso, aumento dei livelli di transaminasi e comparsa di segni generali di malessere (come mal di testa, vomito, sensazione di sonnolenza o affaticamento, nonché nausea e febbre).

Il farmaco non ha antidoti. Per eliminare i disturbi, si esegue una lavanda gastrica, si prescrivono enterosorbenti (come il carbone attivo) e si eseguono procedure sintomatiche.

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Interazioni con altri farmaci

Dopo l'uso combinato con il farmaco, può verificarsi una diminuzione dei livelli plasmatici dei contraccettivi ormonali orali, con conseguente riduzione della loro efficacia terapeutica.

L'associazione del farmaco con ketoconazolo determina una riduzione dei livelli di Cmax e AUC di quest'ultimo. Allo stesso tempo, il ketoconazolo aumenta i valori plasmatici di nevirapina di circa il 15-28%. Pertanto, questi farmaci non possono essere utilizzati contemporaneamente.

L'associazione con cimetidina determina un aumento dei valori minimi di Css plasmatica della sostanza, rispetto all'uso senza cimetidina.

L'eritromicina con il ketoconazolo è in grado di indebolire significativamente i processi di formazione dei prodotti metabolici idrossilati della nevirapina.

Il farmaco non influenza le caratteristiche farmacocinetiche della rifampicina, ma allo stesso tempo la rifampicina determina una significativa riduzione dei livelli di AUC e dei valori di Cmin del farmaco. L'uso combinato con rifabutina porta a una riduzione dei valori di nevirapina. Attualmente, le informazioni disponibili sono troppo scarse per determinare la necessità di modificare la dose del farmaco in caso di associazione con rifabutina o rifampicina.

Poiché il farmaco induce l'attività degli isoenzimi CYP3A e CYP2B6, in caso di combinazione con farmaci sottoposti a metabolismo attivo con l'ausilio degli enzimi sopra menzionati, si può osservare una diminuzione dei livelli plasmatici di questi farmaci.

L'uso combinato del farmaco con farmaci contenenti iperico può portare a una riduzione dei livelli di nevirapina al di sotto del limite farmacologico, con conseguente scomparsa dell'effetto virologico del farmaco e la conseguente resistenza del virus. A tal proposito, tale combinazione di farmaci dovrebbe essere abbandonata.

Il farmaco può ridurre i livelli plasmatici di metadone. Ciò è dovuto alle peculiarità del metabolismo di quest'ultimo: la nevirapina aumenta il metabolismo epatico del metadone. Nei soggetti che assumono questi farmaci contemporaneamente, si sono verificati casi di sindrome da astinenza di natura narcotica. Per questo motivo, quando si utilizza questa combinazione, è necessario monitorare le condizioni del paziente e modificare tempestivamente la dose di metadone.

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Condizioni di archiviazione

La nevirapina deve essere conservata a temperature non superiori a 30°C.

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Data di scadenza

L'uso della nevirapina è consentito entro 36 mesi dalla data di commercializzazione del farmaco.

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Analoghi

Un analogo del farmaco terapeutico è il farmaco Viramun.

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Recensioni

La nevirapina è considerata un farmaco efficace che svolge pienamente la sua funzione terapeutica. Le persone che seguono scrupolosamente le raccomandazioni del medico non manifestano alcun sintomo negativo e hanno una buona tollerabilità al farmaco.

Secondo i medici, l'effetto collaterale più grave del farmaco è il danno epatico. A tal proposito, durante la terapia, il paziente deve sottoporsi a visite mediche e analisi periodiche: queste istruzioni devono essere rigorosamente seguite per evitare l'insorgenza di gravi conseguenze.