Nevirapina

Nevirapina è un farmaco antivirale.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indicazioni Nevirapina

È usato per la terapia nelle persone con infezione da HIV-1 (assunto in associazione con almeno 2 farmaci antiretrovirali).

Inoltre, il farmaco viene utilizzato per prevenire la trasmissione dell'HIV-1 da una donna incinta al figlio (in quelle madri che non sono state sottoposte a terapia antiretrovirale durante il parto).

[6], [7]

Modulo per il rilascio

L'uscita è venduta in compresse con un volume di 0,2 grammi, in flaconi di polietilene, 30 o 60 pezzi ciascuno. La scatola contiene 1 bottiglia.

[8], [9], [10], [11]

Farmacodinamica

La nevirapina è una sostanza non nucleotidica che rallenta la revertasi del tipo HIV-1. È direttamente connesso con il revertase, mentre blocca l'attività delle polimerasi, dipendenti dal DNA e dall'RNA. Di conseguenza, la distruzione ha luogo, interessando la regione catalitica dell'enzima.

Il farmaco non compete con nucleosidi o matrice 3-fosfati, né rallenta l'attività della DNA polimerasi umana (tipi α, β e γ o δ) e dell'HIV-2 revertasi.

La combinazione con didanosina o zidovudina provoca una riduzione del numero di virus all'interno del siero e aumenta il numero di cellule del tipo CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmacocinetica

Quando somministrata per via orale, la nevirapina viene assorbita ad un tasso elevato (superiore al 90%) sia nei volontari che nelle persone infette da HIV. Dopo una dose di 1 ora di 0,2 g, i valori di Cmax plasmatici vengono registrati dopo 4 ore e sono circa 2 ± 0,4 μg / ml (pari a 7,5 μmol). Dopo l'uso del corso, c'è stato un aumento lineare degli indici plasmatici di Cmax nevirapina nell'intervallo di 0,2-0,4 g di porzioni al giorno.

L'uso di cibo, antiacidi e altri farmaci, che contengono un elemento tampone alcalino (ad esempio la didanosina), non influisce sulla gravità dell'assorbimento del farmaco.

La nevirapina è un componente lipofilo che quasi non ionizza quando il livello fisiologico del pH è compromesso. Quando iniettato per via endovenosa in un adulto sano, il livello di Vd è approssimativamente di 1,21 ± 0,09 l / kg, a indicare una buona distribuzione dei farmaci all'interno dei tessuti. Gli indici del farmaco all'interno del liquido cerebrospinale sono il 45% (± 5%) dei suoi valori plasmatici.

A indici del plasma compresi tra 1 e 10 μg / ml, la sostanza viene sintetizzata con la proteina del 60%.

I valori di Cssmin del farmaco sono circa 4,5 ± 1,9 μg / ml e vengono raggiunti con una dose di 0,4 g al giorno.

I processi di scambio avvengono con l'aiuto di enzimi epatici microsomali del sistema di emoproteina P450 (principalmente isoenzimi CYP3A). Di conseguenza, si formano diversi prodotti metabolici idrossilati.

L'escrezione di farmaci avviene attraverso i reni (circa l'80%) sotto forma di prodotti metabolici coniugati con acido glucuronico, nonché una piccola parte della sostanza allo stato non modificato.

La nevirapina è un elemento che induce enzimi microsomici del sistema CYP.

Dopo l'uso orale in una dose di 0,2 g 2 volte al giorno per 0,5-1 mesi, il livello di clearance apparente del farmaco è 1,5-2 volte più alto rispetto a una dose da 1 volta nella stessa dose. L'emivita di termine nella fase terminale è ridotta da 45 ore dopo una singola applicazione a 25-30 ore dopo l'uso del corso. Questi parametri variano a causa dell'autoinduzione farmacocinetica.

Nei bambini con infezione da HIV-1, i livelli di AUC e Cmax sono aumentati in proporzione all'aumento della porzione. Dopo il completamento dell'assorbimento della sostanza, i valori plasmatici di nevirapina sono diminuiti linearmente nel tempo.

La clearance del farmaco durante il ricalcolo per peso mostra il massimo nei neonati all'età di 1-2 anni, dopo di che diminuisce in proporzione alla crescita di una persona. Il livello di clearance del farmaco nelle persone di età inferiore agli 8 anni è la metà di quello degli adulti. L'emivita dopo il raggiungimento del punteggio Css è in media di circa 25,9 ± 9,6 ore (nella categoria di bambini con HIV-1, la cui età media è di 11 mesi).

Dopo un uso prolungato, l'emivita del farmaco nella fase terminale varia con l'età e presenta i seguenti indicatori:

• bambini 2-12 mesi - 32 ore;
• bambini 1-4 anni - 21 ore;
• bambini 4-8 anni - 18 ore;
• più di 8 anni - 28 ore.

[17], [18], [19], [20]

Dosaggio e somministrazione

Seguendo ore orale 1 0,2 g di PM volte al giorno un adulto, giorno durante le prime 2 settimane (fase di apertura), v'è un aumento porzioni di 0,2 g di 2 volte al giorno ricezione giornalieri (in combinazione con almeno 2 farmaci antiretrovirali).

I bambini nella gamma da 2 mesi a 8 anni devono applicare nelle prime 2 settimane di 4 mg / kg di sostanza 1-piega per un giorno, e più tardi - 7 mg / kg 2 volte al giorno. I bambini di età superiore a 8 anni vengono prescritti nelle prime 2 settimane per assumere 4 mg / kg 1 volta al giorno e successivamente 4 mg / kg 2 volte al giorno.

Le persone di qualsiasi età possono assumere al massimo 0,4 g di farmaco al giorno.

Le persone che hanno avuto eruzioni cutanee durante la fase introduttiva di 2 settimane di utilizzo del farmaco non dovrebbero aumentare il loro dosaggio fino a quando questa eruzione scompare completamente.

Per prevenire la trasmissione dell'HIV dalla gravidanza al bambino, è necessario assumere 0,2 g di sostanza alla nascita e quindi 2 mg / kg del farmaco al neonato per 1 72 ore dopo il parto.

In caso di variazione moderata dei valori della funzionalità epatica (eccetto GGT), Nevirapina deve essere interrotta fino al ritorno dei dati alla linea di base, dopodiché il farmaco viene utilizzato in una dose di 0,2 g al giorno. Un ulteriore aumento del dosaggio (0,2 g 2 volte al giorno) deve essere eseguito con molta attenzione, dopo un lungo periodo di monitoraggio delle condizioni del paziente. Se i valori epatici sono cambiati di nuovo, la terapia deve essere definitivamente cancellata.

Nelle persone che non hanno assunto il farmaco per più di 7 giorni, la terapia deve essere ricominciata, iniziando con una porzione di 0,2 g al giorno, per 2 settimane, e quindi aumentandola a 2 volte la stessa quantità al giorno.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Utilizzare Nevirapina durante la gravidanza

Non sono stati eseguiti appropriati test di sicurezza clinica per l'uso di farmaci durante la gravidanza, che sarebbero stati rigorosamente controllati. Vi sono prove che la sostanza passa facilmente attraverso la placenta. Prescrivere Nevirapina alle donne in gravidanza è consentito solo in situazioni in cui è più probabile che sia utile per una donna che danneggiare il feto.

Il medicinale viene escreto con il latte materno, quindi se hai bisogno di assumerlo con l'allattamento, devi prima smettere di allattare.

Come agente profilattico per prevenire una trasmissione di HIV-1 da una gravidanza suo bambino, il farmaco ha dimostrato la sua sicurezza ed efficacia terapeutica dopo l'uso orale durante il parto 1 singola porzione 0,2 g, e dosaggi 1-fold di 2 mg / kg, che conferiscono neonato nel periodo fino a 72 ore dal momento della nascita.

Durante terapia è necessario usare mezzi contraccettivi di tipo di barriera.

Gli esperimenti condotti su animali non hanno mostrato la presenza di proprietà teratogene nella preparazione. Dimostrato fertilità diminuzione ratti femmina dopo l'applicazione di farmaci in porzioni in cui l'elemento operativo entra nel sistema circolatorio (definite dal livello AUC, era approssimativamente la stessa di quando si compone il dosaggio terapeutico farmaco somministrato raccomandato).

Controindicazioni

Uso controindicato del medicinale in presenza di intolleranza nella sua relazione.

[21]

Effetti collaterali Nevirapina

L'assunzione di capsule può portare allo sviluppo di alcuni effetti collaterali:

• disturbi che sono dermatologici: eruzioni cutanee che hanno natura maculopolare eritematosa, contro cui a volte c'è prurito (di solito compaiono sulla faccia, sul tronco o sulle estremità). Spesso, tali eruzioni cutanee si verificano durante i primi 28 giorni di trattamento;
• Lesione natura allergica: può apparire artralgia o mialgia, febbre e linfoadenopatia, in cui vi sono le seguenti caratteristiche (eosinofilia, epatite, o granulocitopenia, e anche disturbi nel rene e la manifestazione che indica la sconfitta di altri organi interni). Sviluppa anche orticaria, sintomi anafilattici di sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, e PETN (a volte causano la morte);
• disturbi della funzione digestiva: spesso c'è un aumento dell'attività GGT. Ci può essere un aumento della bilirubina totale e attività AC con AST e ALT, così come lo sviluppo di diarrea, dolore addominale e vomito con nausea. È stato riferito che è stato riferito sulla comparsa di segni epatotossici nella fase grave o ittero;
• sintomi associati al sistema ematopoietico: lo sviluppo della granulocitopenia (spesso nei bambini);
• problemi nel sistema nervoso centrale: mal di testa e una sensazione di grave affaticamento o sonnolenza.

[22],

Overdose

Segni di intossicazione si osservano quando si usa una dose giornaliera di 0,8-6 g del farmaco per 15 giorni. Essi si manifestano sotto forma di sintomi di allergia (come angioedema, eritema tipo nodulare ed eruzioni cutanee sull'epidermide), infiltrati polmonari, una breve vertigini, perdita di peso, aumento dei livelli di transaminasi e lo sviluppo dei segni più comuni di disturbi di salute (come mal di testa, vomito, sensazione di sonnolenza o stanchezza, oltre a nausea e febbre).

La medicina non ha un antidoto. Per eliminare i disturbi, viene eseguito il lavaggio gastrointestinale, vengono somministrati enterosorbenti (come carbone attivo) e vengono prescritte procedure sintomatiche.

[29], [30], [31]

Interazioni con altri farmaci

Dopo l'uso combinato con il farmaco, potrebbe esserci una diminuzione dei valori OC plasmatici, motivo per cui la loro efficacia terapeutica è indebolita.

La combinazione del farmaco con ketoconazolo porta ad una diminuzione del livello di Cmax e AUC di quest'ultimo. In questo caso, il ketoconazolo aumenta i valori di nevirapina all'interno del plasma di circa il 15-28%. Pertanto, questi farmaci non possono essere utilizzati contemporaneamente.

La combinazione con cimetidina determina un aumento dei valori minimi plasmatici di Css della sostanza, rispetto al suo utilizzo senza l'uso di cimetidina.

L'eritromicina con ketoconazolo può indebolire significativamente la formazione di prodotti metabolici idrossilati di Nevirapina.

Il farmaco non influisce sulle caratteristiche farmacocinetiche della rifampicina, ma allo stesso tempo, la rifampicina determina una diminuzione significativa dell'AUC e della Cmin LS. L'uso combinato con la rifabutina determina una diminuzione della nevirapina. Ora ci sono troppe informazioni per determinare la necessità di un cambiamento nella dose di medicinali se combinati con rifabutina o rifampicina.

Poiché il farmaco induce l'attività di isoenzimi CYP3A e CYP2B6, nel caso di combinazione con farmaci sottoposti metabolismo attivo sugli enzimi summenzionati, ci può essere una riduzione di indicatori plasma loro.

L'uso combinato di medicinali con medicinali contenenti l'erba di San Giovanni può portare a una riduzione della NVP sotto il marchio della droga, che farà scomparire l'effetto virologico del farmaco e il virus diventa resistente al farmaco. A questo proposito, è necessario abbandonare tale combinazione di farmaci.

Il farmaco può abbassare i valori plasmatici del metadone. Ciò è dovuto alle peculiarità del metabolismo di quest'ultimo - Nevirapina migliora il metabolismo epatico del metadone. Le persone che assumevano questi medicinali nello stesso periodo sperimentavano casi con la comparsa della sindrome da astinenza, che è di natura narcotica. Per questo motivo, quando si utilizza questa combinazione, è necessario monitorare le condizioni del paziente e modificare la porzione di metadone nel tempo.

[32], [33], [34]

Condizioni di archiviazione

La nevirapina deve essere mantenuta a valori di temperatura non superiori a 30 ° C.

[35], [36], [37]

Data di scadenza

Nevirapina può essere utilizzata entro 36 mesi dalla data di rilascio del farmaco.

[38], [39], [40]

Analoghi

L'analogo del farmaco terapeutico è il medicinale Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Recensioni

La nevirapina è considerata un farmaco efficace che soddisfa pienamente la sua funzione terapeutica. Le persone che osservano rigorosamente le raccomandazioni mediche non hanno sintomi negativi e una buona tollerabilità dei farmaci.

Secondo i medici, la proprietà negativa più grave del farmaco è che danneggia il fegato. In relazione a ciò, durante la terapia il paziente deve regolarmente sottoporsi a esami medici e fare degli esami - questa istruzione deve essere rispettata rigorosamente per evitare lo sviluppo di gravi conseguenze.