Paclitaxel

Il paclitaxel è un farmaco che possiede proprietà antitumorali, prodotte semisinteticamente sulla base di materie prime naturali ottenute da Taxus baccata, bacca di tasso - mogano della famiglia di tasso.

L'area principale della sua applicazione si trova nel piano di quei farmaci che sono prescritti per la chemioterapia per i pazienti con cancro. Questo agente antitumorale è incluso nei regimi di trattamento per lesioni maligne dei polmoni, laringe, membrane mucose del nasofaringe e del cavo orale, nel cancro al seno, oncologia delle ovaie, ecc.

Questo farmaco, essendo un potente inibitore mitotico, produce un effetto stimolante sui processi in cui le molecole di tubulina dimeriche sono coinvolte nell'assemblaggio dei microtubuli. L'uso di Paclitaxel contribuisce anche alla stabilizzazione della loro struttura e porta ad una diminuzione del tasso di riorganizzazione dinamica allo stadio interfase, che causa un disturbo della funzione miotonica cellulare. A causa del suo uso, l'emergere di cluster anomali generati da microtubuli è indotto durante tutto il ciclo di vita delle cellule, e oltre a questo, durante la mitosi si formano più fasci di stelle di microtubuli.

Sono inoltre in corso ulteriori sviluppi di nuovi regimi e caratteristiche combinatorie della somministrazione di questo farmaco, che è molto promettente in termini di garanzia di un'elevata individualizzazione della chemioterapia basata sulla genotipizzazione genetica molecolare delle formazioni tumorali.

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Indicazioni Paclitaxel

Indicazioni per l'uso di paclitaxel sono dovute all'alto grado della sua efficacia come farmaco tra quelli usati per trattare tutti i tipi di oncologi.

Quindi il suo uso nel carcinoma ovarico è consigliabile. In questo caso, il farmaco è incluso nella terapia di prima linea con una forma comune di questa lesione maligna, o con una formazione tumorale residua non superiore a 1 centimetro. Inoltre, dopo una laparotomia viene utilizzata una combinazione di Paclitaxel e cisplatino. Il carcinoma ovarico con terapia di seconda linea comporta l'uso del farmaco in presenza di metastasi e la misura insufficiente raggiunta dell'effetto terapeutico prodotto da misure terapeutiche standard.

Indicazioni per l'uso di paclitaxel possono essere la presenza di cancro al seno. Fondamentalmente, quando ci sono lesioni dei linfonodi dopo la fine del trattamento adiuvante, terapia di combinazione standard; se la malattia si ripresenta nel periodo semestrale dal momento in cui è iniziata la terapia adiuvante. Come terapia di seconda linea - con fenomeni metastatici di cancro al seno nel caso in cui le misure terapeutiche standard accettate abbiano mostrato la loro incoerenza.

Inoltre, la ragione per includere questo farmaco nel regime di trattamento come terapia di seconda linea è la mancanza del corretto effetto della terapia con antracicline liposomiale in relazione al sarcoma di Kaposi in AIDS.

Paclitaxel ha anche dimostrato di essere usato per il cancro del polmone in forma non a piccole cellule con terapia di prima linea. Qui, in combinazione con esso, è inclusa la cistoplatina. Ma il farmaco è prescritto solo a quei pazienti che non dovrebbero essere trattati chirurgicamente e non forniscono la terapia a raggi X.

Altri casi in cui l'uso di Paclitaxel può essere giustificato includono il tipo squamoso di tumore al collo e alla testa, il cancro della vescica nella forma cellulare transitoria, le formazioni maligne nell'esofago e la leucemia.

Pertanto, sulla base di quanto sopra, diventa ovvio che le indicazioni per l'uso di Paclitaxel coprono un numero considerevole di casi di malattie oncologiche. In ognuno di essi, il farmaco mostra questo o quello, ma, di norma, piuttosto alto, il grado della sua efficacia nel complesso trattamento del cancro.

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Modulo per il rilascio

La forma di Paclitaxel è presentata sotto forma di un concentrato, che viene utilizzato nella preparazione della soluzione per la sua successiva somministrazione mediante il metodo di infusione endovenosa.

Nel 1 millilitro del farmaco contiene paclitaxel 6 milligrammi. Oltre a questo, il principale ingrediente attivo nella composizione è la presenza di varie sostanze ausiliarie: azoto, etanolo di anidro, macrogolglicerolo ricinoleato purificato.

Il concentrato è contenuto in una fiala di vetro idrolitico trasparente di classe I. La capacità della fiala può essere diversa ed è rispettivamente di 5 o 16,7 millilitri. Il tappo sulla bottiglia è realizzato in bromobutile, su di esso è formato un guscio di alluminio che forma un cappuccio, nel quale è presente una copertura in polipropilene.

La bottiglia si trova in una scatola di cartone, dove insieme al produttore viene inserito anche un foglio piegato contenente le istruzioni per l'uso del farmaco Paclitaxel. Per quanto riguarda il numero di fiale di tale imballaggio, a questo proposito va notato che differisce anche in una certa varietà. Quindi se apri la scatola trovi solo una bottiglia da 30 milligrammi, in cui 5 ml. Del farmaco, o, in una confezione più grande, di flaconi di capacità simile può essere 10. Una variante è anche proposta come 1 flaconcino da 100 mg, corrispondente a 16,7 millilitri. Il regime di trattamento in cui viene usato Paclitaxel, il dosaggio da somministrare, la frequenza di applicazione possono essere diversi e altamente individuali rispetto a ciascun singolo paziente, in modo che l'una o l'altra forma di rilascio del farmaco possa essere la più conveniente.

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Farmacodinamica

Farmacodinamica Il paclitaxel si manifesta nell'azione farmacologica antitumorale del farmaco. Il suo uso produce un effetto di inibizione dei processi di mitosi e ha anche un effetto citotossico. Entrando in relazioni specifiche con la beta-tubulina di microtubuli, provoca disturbi nella depolimerizzazione di questa proteina di importanza fondamentale.

L'effetto di Paclitaxel è che la normale riorganizzazione dinamica della rete formata da microtubuli viene soppressa. Questo è estremamente importante quando arriva la fase dell'interfase, e senza la quale le cellule diventano incapaci di svolgere funzioni durante la mitosi.

Una caratteristica della farmacologia della preparazione è anche il fatto che nella fase di mitosi porta alla formazione di diversi centrioli. Il paclitaxel contribuisce al fatto che i microtubuli formano fasci anormali durante tutto il periodo in cui dura il ciclo cellulare e, quando mitotico, formano gruppi di asteroidi apparentemente simili all'apparenza.

Farmacodinamica Inoltre, Paclitaxel è anche caratterizzato dall'oppressione dei processi ematopoietici nel midollo osseo. Inoltre, come è evidente dai risultati di studi sperimentali, il farmaco ha proprietà embriotossiche e può portare a una diminuzione della funzione riproduttiva.

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Farmacocinetica

L'essenza dei processi che caratterizzano la farmacocinetica di Paclitaxel è la seguente.

Come conseguenza della somministrazione endovenosa del farmaco, la sua concentrazione nel plasma sanguigno inizia a diminuire, così, come si verifica, corrispondentemente, alla cinetica bifasica.

Per determinare le caratteristiche farmacocinetiche specifiche di Paclitaxel, sono stati condotti studi dei processi che hanno luogo a 3 e anche dopo 24 ore dalla sua introduzione. Le dosi utilizzate erano 135 e 175 milligrammi, rispettivamente, per metro quadrato. Sulla base dei risultati ottenuti, è stato possibile accertare che con l'aumentare della dose in cui è stata effettuata l'infusione, con il passaggio di più di 3 ore, la non-farmacocinetica del farmaco è diventata non lineare. Un aumento del 30% del dosaggio, cioè da 135 a 175 mg / m², ha comportato un aumento della Cmax del 75% e dell'AUC in 81.

Condurre numerosi cicli ripetuti di trattamento, come è stato anche rivelato, non causa una tendenza a sviluppare un effetto cumulativo dovuto all'assunzione di droga.

Inoltre, è stato riscontrato che il paclitaxel si lega alle proteine dell'89-98 percento.

La farmacocinetica di paclitaxel fino ad oggi non è stata sufficientemente studiata. Le informazioni disponibili giustificano l'ipotesi che sia biotrasformato nel fegato, a seguito del quale si formano i metaboliti idrossilati. Lascia il corpo insieme all'eliminazione della bile.

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Dosaggio e somministrazione

Il modo di applicazione e dose di Paclitaxel è regolato da una serie di prescrizioni pratiche, che devono essere seguite quando si tratta di questo farmaco.

Va notato che la fase del trattamento, quando inizia la sua introduzione immediata, deve essere preceduta da un periodo preparatorio specifico, durante il quale, senza eccezioni, a chiunque sia stato prescritto Paclitaxel, è necessario sottoporsi a premedicazione. La sua essenza sta nel fatto che per prevenire una pronunciata reazione di ipersensibilità, vengono usati antistaminici e preparati glucocorticosteroidi di H2 antagonisti dei recettori di istamina. Un esempio di ciò è che da 12 a 6 ore prima dell'infusione, il desametasone viene somministrato a una dose di 20 milligrammi. Un'alternativa al desametasone è la difenidramina (50 mg), o un'altra droga di effetto simile. E anche da 30 minuti a un'ora - per via endovenosa 50 mg di ranitidina. O cimetidina in una quantità di 300 milligrammi.

La soluzione per infusione viene preparata prima dell'inizio effettivo della somministrazione di Paclitaxel.

Per fare ciò, il concentrato è combinato con una soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio. Consentito in preparazione combinazione come soluzione al 5% di destrosio, soluzione di destrosio in cloruro di sodio per iniezione, e l'aggiunta di soluzione di Ringer con soluzione di destrosio 5 per cento, concentrazione finale che dovrebbe essere 0.3-1.2 mg / ml.

Introduzione Paclitaxel viene somministrato per infusione endovenosa in cui il farmaco in una dose singola di 135-175 mg / m2 deve entrare nel corpo per un periodo da 3 a 24 ore. Ogni corso è separato dalla pausa precedente di almeno 21 giorni. Il farmaco viene utilizzato fino a quando il conteggio dei neutrofili nel sangue è almeno 1500 / microlitro, e le piastrine sono 100.000 / microlitri, rispettivamente.

Il trattamento con questo farmaco del sarcoma di Kaposi in AIDS avviene attraverso l'introduzione di questo a 100 mg / m2 per 3 ore con intervalli di 14 giorni.

Il metodo di somministrazione e dose di questo agente antineoplastico può essere diverso in base alla storia, alla natura della malattia, allo stadio e alla gravità di ogni singolo paziente, ai fattori di tolleranza individuale ai componenti di Paclitaxel.

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Utilizzare Paclitaxel durante la gravidanza

L'uso di paclitaxel in gravidanza dovrebbe causare preoccupazione almeno in virtù del fatto che, nonostante comprovata efficacia come mezzo per aiutare a curare molte forme di cancro, è ancora del tutto chiaro tutti i suoi meccanismi nel corpo umano. E per una donna in una situazione in cui il suo corpo è particolarmente vulnerabile, qualsiasi minaccia derivante da un'influenza esercitata dall'esterno acquista un valore elevato in una certa misura. La stessa affermazione vale per il futuro del piccolo uomo di cui è responsabile.

Questo farmaco sulla base dei criteri esistenti per valutare il possibile effetto sul bambino durante il periodo di sviluppo fetale (FDA), appartiene alla categoria D. Questo suggerisce che, nonostante l'evidenza dell'esistenza del rischio per il feto può essere giustificata in un certo insieme di fattori e circostanze Paclitaxel . Un farmaco viene prescritto solo se la domanda riguarda la vita o la morte di una donna in attesa di un bambino o se la probabilità è che i cambiamenti positivi attesi per lei in quella che solo la minima possibile possa avere conseguenze negative per il feto.

Poiché la preparazione ha confermato sperimentalmente proprietà fetotossiche ed embriotossiche, l'uso di Paclitaxel durante la gravidanza è prescritto solo in casi eccezionali. Una donna durante il trattamento con il suo uso deve usare metodi contraccettivi affidabili e durante l'allattamento è necessario interrompere l'allattamento al seno durante tutto il corso del trattamento.

Controindicazioni

Controindicazioni all'uso di Paclitaxel possono essere causati principalmente a causa ipersensibilità individuale al farmaco, e al farmaco, in una forma di dosaggio che ha una presenza ricinoleato makrogolglitserola.

Paclitaxel appartiene alla lista di tali preparazioni che vengono eliminati dal trattamento del circuito sarcoma di Kaposi poter verificare in AIDS, se gli indicatori neutrofili registrati nel trattamento Khodnev, caratterizzato da una quantità non superiore a 1000 / l.

Quello che dovrebbe essere notato in relazione alla quantità iniziale di neutrofili è che se non raggiungono 1500 / μl nelle formazioni di tumori solidi, questo fatto classifica il farmaco come inaccettabile per l'uso nel trattamento.

Applicare Paclitaxel con tutte le precauzioni possibili consentite per la trombocitopenia inferiore a 100.000 / μl. Se il suo indice quantitativo è inferiore al limite inferiore di 1500 / μl, il farmaco è chiaramente controindicato.

Sotto il divieto è nel caso di insufficienza epatica a causa di una grave ischemia cardiaca, aritmia e hanno una storia di infarto miocardico del paziente in meno di sei mesi fa.

Si sconsiglia l'uso di Paclitaxel anche durante la gravidanza e durante l'allattamento e l'allattamento.

Ci sono anche alcuni casi che non sono controindicati direttamente, ma richiedono maggiore attenzione durante la somministrazione di Paclitaxel. Questo è cronica insufficienza cardiaca, angina, disturbi del ritmo cardiaco. Questo include un numero di malattie infettive.

Come ogni altro farmaco, Paclitaxel ha i suoi punti di forza e di debolezza, esibendo un'azione radicale aggressiva, che è precisamente ciò che distingue molti dei farmaci usati nella terapia antitumorale. Ma allo stesso tempo, il costo dell'efficacia raggiunta in questo modo diventa spesso ogni sorta di effetti collaterali negativi. Pertanto, ci sono controindicazioni all'uso di Paclitaxel e regolamenti speciali volti a prevenire e ridurre la possibilità di tutti i fenomeni negativi di accompagnamento.

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Effetti collaterali Paclitaxel

Quanto spesso e con quale grado di manifestazione gli effetti collaterali di Paclitaxel si manifestino, sono significativamente condizionati dal fatto che differiscono in modo dose-dipendente.

Durante le prime ore dopo l'introduzione del farmaco, è possibile sviluppare una reazione allergica come broncospasmo, abbassamento della pressione sanguigna, arrossamento del viso, dolore allo sterno, eruzione cutanea.

Gli organi del corpo umano che partecipano ai processi associati all'esecuzione della funzione ematopoietica possono mostrare la loro specifica reazione all'uso del farmaco sotto forma di anemia, trombocitopenia e neutropenia in via di sviluppo. Il fattore principale, in virtù del quale è necessario limitare l'aumento del dosaggio, è che l'applicazione di dosi maggiori porta all'inibizione della funzione del midollo osseo, che il suo germe granulocitario è particolarmente influenzato dal suo effetto tossico. Il livello di contenuto di neutrofili raggiunge il suo livello estremamente basso nell'intervallo di tempo dall'8 all'11 ° giorno, seguito dalla normalizzazione dopo un periodo di tre settimane.

La sintomatologia caratteristica durante il corso del trattamento con l'uso di Paclitaxel è inerente al sistema cardiovascolare. Gli effetti collaterali sono visualizzati come la comparsa di dinamiche sfavorevoli dei cambiamenti che si verificano con la pressione arteriosa, principalmente con la tendenza a ridurla. L'aumento della pressione sanguigna è notato in un numero inferiore di casi. Il risultato della somministrazione del farmaco è il verificarsi di battito cardiaco accelerato, bradicardia, il fenomeno del blocco atrioventricolare, lo sviluppo di trombosi vascolare e tromboflebite. Le variazioni del ritmo cardiaco sono annotate sull'elettrocardiogramma.

A causa dell'azione attiva del farmaco nel corpo, il sistema nervoso centrale viene attaccato dal suo lato. Questo è principalmente il caso della parestesia. Occasionalmente, convulsioni si verificano come grande male, convulsioni di atassia, encefalopatia, deficit visivo e neuropatia vegetativa. Quest'ultimo a sua volta agisce spesso come causa di ostruzione intestinale paralitica e ipotensione ortostatica.

Il paclitaxel può influire negativamente sulla funzionalità epatica, portando all'attivazione delle transaminasi del fegato (principalmente AST), della fosfatosi alcalina e della bilirubina nel siero del sangue. Possibile encefalopatia epatica ed epatonecrosi.

L'apparato respiratorio risponde all'azione del farmaco con fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, comparsa di embolia polmonare. Quando il paclitaxel viene usato in concomitanza con la radioterapia, vi è un aumento del rischio di sviluppare una polmonite da radiazioni.

La disfunzione risultante del sistema digestivo si riflette nella comparsa di nausea, vomito diarrea, stitichezza, lo sviluppo di anoressia.

Il verificarsi di effetti collaterali può essere sconfitto e il sistema muscolo-scheletrico, un centinaio si manifesta in mialgia e artralgia.

Effetti collaterali Il paclitaxel può colpire vari organi e sistemi corporei e avere conseguenze molto gravi. Pertanto, è molto importante che l'uso del farmaco venga effettuato sotto controllo medico e con un dosaggio accuratamente selezionato, che porterà al maggior risultato positivo possibile e allo stesso tempo influisce negativamente sulle condizioni del paziente.

Overdose

Per determinare il regime ottimale e le dosi necessarie di Paclitaxel per ogni singolo paziente, vengono utilizzate le informazioni contenute nella letteratura di riferimento medica speciale. Il compito di un medico specialista in questo senso è quello di scegliere la dose più bassa possibile che contribuisce al progresso positivo di guarigione e, allo stesso tempo per evitare la comparsa di conseguenze negative che possono avere un posto, se necessario per superare l'importo ottimale del farmaco.

Nel caso dell'introduzione di dosi irragionevolmente elevate, un sovradosaggio è caratterizzato da un certo elenco di manifestazioni sintomatiche.

Il farmaco, quando entra nel corpo umano in quantità eccessive, provoca una significativa diminuzione dell'attività dei processi associati alla funzione ematopoietica del midollo osseo.

Anche il sistema nervoso centrale è interessato, la risposta è lo sviluppo della neuropatia periferica.

Esiste un'evenienza di mucosite, in cui si sviluppano processi infiammatori nelle mucose di vari organi interni e si verifica la loro ulcerazione.

Per evitare tali conseguenze negative di un sovradosaggio durante il periodo di trattamento in cui viene usato Paclitaxel, deve essere eseguito un monitoraggio medico continuo delle condizioni del paziente. Particolare attenzione è richiesta per la quantità di neutrofili nel sangue. Se i loro valori sono inferiori a 500 / mm3 per più di una settimana, o quando la neutropenia periferica è gravemente compromessa, i corsi successivi dovrebbero essere condotti con una riduzione del 20% delle dosi.

Sovradosaggio Il paclitaxel non prevede alcun trattamento specifico, la natura di tutte le misure terapeutiche è sintomatica. L'antidoto alla droga fino ad oggi non esiste.

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Interazioni con altri farmaci

Sulla base di studi interazioni Paclitaxel con altri farmaci può sostenere che quando somministrato dopo l'uno dopo l'altro effetto Paclitaxel e cisplatino mielotossica di diversi infusione maggiore gravità quando eseguite in sequenza - prima cisplatino, seguita Paclitaxel. La clearance complessiva di quest'ultimo a questo proposito era inferiore di circa il 20% nella media.

Quando la cimetidina è stata precedentemente assunta prima dell'infusione del farmaco, l'autorizzazione generale di Paclitaxel nei suoi valori medi di variazione non è stata sottoposta.

I dati provenienti in vivo, in vitro possono indicare che processi metabolici Paclitaxel inibito nella sua applicazione complesso con farmaci che inibiscono l'ossidazione microsomiale, cioè, verapamil, diazepam, ketoconazolo, chinidina, ciclosporina, cimetidina, e così via.

Nei casi in cui l'uso del farmaco è accompagnata contemporaneamente con l'inclusione del regime di trattamento come desametasone, ranitidina, difenidramina, non è in alcun modo non ha effetto sul suo legame alle proteine nel plasma sanguigno.

Interazioni Paclitaxel con altri farmaci, a seconda delle combinazioni formate, può migliorare o addirittura ridurre la gravità di alcuni aspetti del suo uso. In alcuni casi, ciò può contribuire a ottenere un migliore effetto terapeutico del farmaco, mentre in altri può portare a una diminuzione dell'efficacia del suo uso. Tutti questi fattori devono essere presi in considerazione quando si redige un piano di trattamento razionale.

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Condizioni di archiviazione

Il farmaco è un potente farmaco, e per questo, in conformità con i criteri delle particolari condizioni in cui devono essere memorizzati medicinali, appartiene ad un gruppo B. Ciò significa che le condizioni di Paclitaxel stoccaggio principalmente richiedono speciali precauzioni, così come il fatto che deve essere tenuto separato da tutti gli altri prodotti farmacologici.

Non si può ignorare una caratteristica così specifica come il fatto che alcuni dei costituenti di Paclitaxel possono causare l'estrazione di di-2-esil ftalato (DEGP) da contenitori plastificati in PVC. E più a lungo il farmaco viene conservato in un tale contenitore, più aumenta la sua concentrazione nella soluzione, e di conseguenza il DEHP viene diluito in misura sempre maggiore. Su questa base, come conservare e utilizzare per l'introduzione del farmaco è necessario l'equipaggiamento nella produzione di cui non è stato utilizzato polivinilcloruro.

Le condizioni di conservazione di Paclitaxel nel resto non sono sostanzialmente molto diverse dalle regole e dai principi di base a cui devono essere rispettati quando si tratta di molti medicinali. Ciò riguarda prima di tutto la necessità di garantire il regime di temperatura appropriato (in questo caso è di 25 gradi Celsius) e di escludere la luce. La tradizione è anche una raccomandazione per mantenere le medicine dove non possono cadere nelle mani dei bambini.

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Data di scadenza

La durata di validità del farmaco è di 2 anni dalla data di produzione indicata sulla confezione. Non usare Paclitaxel dopo la data di scadenza indicata.