Patogenesi dell'ipertensione arteriosa

La pressione sanguigna umana dipende da un complesso di diversi fattori che costituiscono, secondo la definizione dell'accademico P.K. Anokhin, un sistema funzionale. Questo sistema mantiene la pressione sanguigna costante secondo il principio di autoregolazione. Nell'ipertensione, l'aumento della pressione sanguigna è causato da una complessa interazione di fattori genetici e psicosociali, nonché da un disadattamento dei meccanismi fisiologici.

Disturbi dei meccanismi di autoregolazione dell'emodinamica centrale

Normalmente, esistono meccanismi di autoregolazione che mantengono un equilibrio tra gittata cardiaca e resistenza vascolare periferica. Pertanto, con un aumento della gittata cardiaca durante l'attività fisica, la resistenza vascolare periferica totale diminuisce. Viceversa, con un aumento della resistenza vascolare periferica totale, si verifica una riduzione riflessa della gittata cardiaca.

Nell'ipertensione, i meccanismi di autoregolazione sono compromessi. Vi è una discrepanza tra la gittata cardiaca e le resistenze vascolari periferiche totali. Nelle fasi precoci dell'ipertensione, si rileva un aumento della gittata cardiaca, mentre le resistenze vascolari periferiche totali possono essere normali o solo leggermente aumentate. Con il progredire della malattia e la stabilizzazione della pressione arteriosa sistemica a livelli elevati, le resistenze vascolari periferiche totali aumentano costantemente.

La pressione arteriosa sistemica inizia ad aumentare con l'esaurimento dei meccanismi omeostatici antipertensivi o con un eccessivo potenziamento dei sistemi neuroumorali vasocostrittori e antinatriuretici (angiotensina II, noradrenalina, endotelina-I, insulina, ecc.). Tra i meccanismi omeostatici antipertensivi, i seguenti sono di grande importanza:

• escrezione renale di ioni sodio;
• barocettori dell'aorta e delle grandi arterie;
• attività del sistema callicreina-chinina
• rilascio di dopamina, peptidi natriuretici A, B, C;
• prostaglandine E ₂ e I ₂,
• ossido nitrico;
• adrenomedullina;
• taurina.

Interruzione del sistema renina-angiotensina-aldosterone

La renina è una serina proteasi sintetizzata nell'apparato iuxtaglomerulare dei reni, ma si forma anche nelle cellule di altri organi, in particolare nella corteccia surrenale. La secrezione di renina è influenzata da un calo della pressione sanguigna, da una carenza di sodio nell'organismo, dalla produzione di callicreina, dalle endorfine, dalla stimolazione beta-adrenergica e dai vasodilatatori. La renina scinde la molecola proteica dell'angiotensinogeno, convertendola in angiotensina I. Questo decapeptide è biologicamente inattivo, ma dopo l'esposizione all'ACE si trasforma in un ottapeptide attivo, chiamato angiotensina II. L'ACE è secreto dalle cellule dei polmoni e dei vasi sanguigni.

L'angiotensina II causa vasocostrizione e stimola la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale, con conseguente aumento del riassorbimento di sodio nelle cellule tubulari renali, seguito da un aumento del volume plasmatico circolante e da un aumento della pressione arteriosa. Un potente agente che inibisce la secrezione di aldosterone è il fattore natriuretico atriale.

L'aumentata attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone nel sangue e nei tessuti svolge un ruolo importante nella patogenesi dell'ipertensione. Studi epidemiologici hanno dimostrato che i livelli plasmatici di renina rappresentano un fattore prognostico indipendente per il decorso dell'ipertensione arteriosa. Con livelli elevati di renina, il rischio di complicanze dell'ipertensione è 6 volte maggiore.