Pelle lassa: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La cute flaccida (sin.: dermatocalasi, elastolisi generalizzata) è un gruppo eterogeneo di malattie generalizzate del tessuto connettivo con alterazioni cliniche e istologiche comuni a livello cutaneo. Si distinguono forme ereditarie e acquisite. Tra le lesioni ereditarie, si distinguono forme autosomiche dominanti e recessive. È stata descritta una forma legata al sesso della malattia, in cui i sintomi della cute flaccida si associano a iperelasticità. La forma autosomica dominante della malattia ha un decorso benigno, la lesione del tessuto connettivo colpisce principalmente la cute, mentre la forma recessiva è caratterizzata da una lesione generalizzata del tessuto connettivo.

Le cause e la patogenesi della cute flaccida non sono state sufficientemente studiate. Sono indicati la possibilità di un'interruzione della sintesi del collagene con accumulo intracellulare di procollagene, una diminuzione della produzione di tropoplastina, un aumento dell'attività dell'elastasi con una diminuzione della funzione dei suoi inibitori, un deficit di lisina ossidasi (nella forma legata al cromosoma X), una diminuzione della concentrazione di rame e il ruolo delle reazioni autoimmuni. Processi infettivi e disturbi immunitari sono importanti nello sviluppo della forma acquisita della malattia.

Il quadro clinico delle lesioni cutanee è lo stesso per tutti i tipi di malattia. La pelle è mobile, si allunga facilmente, ma una volta terminato lo stiramento, ritorna molto lentamente alla sua posizione originale; sotto il peso della propria massa, pende, formando pieghe e rughe, particolarmente pronunciate sul viso nella zona delle palpebre (blefarocalasi), nella piega naso-labiale, sul collo, sul torace, sull'addome e sulla schiena, che conferiscono ai pazienti giovani un aspetto precocemente invecchiato. Sono caratteristici il naso adunco con narici estroflesse e il labbro superiore lungo, le orecchie cadenti e una voce bassa e rauca, dovuta allo stiramento delle corde vocali.

Nel caso di trasmissione autosomica recessiva, si distinguono due forme cliniche di lassità cutanea. La prima è caratterizzata da un disturbo generalizzato della struttura delle fibre elastiche, che si manifesta come enfisema polmonare, con progressiva insufficienza polmonare, anomalie nella struttura del sistema cardiovascolare con danni alla membrana elastica dei vasi arteriosi, tra cui l'arteria polmonare e l'aorta, diverticoli nel tratto gastrointestinale e negli organi genitourinari. Tali difetti possono essere causa di morte in età precoce. La seconda forma si manifesta con difetti dello sviluppo: ritardo di crescita pre e postnatale, lussazione congenita dell'anca, vari difetti ossei e mancata chiusura della fontanella anteriore.

La variante legata al cromosoma X della cute lassa è caratterizzata dalla presenza di protrusioni ossee su entrambi i lati del foro occipitale e dei diverticoli vescicali. I pazienti presentano solitamente un naso adunco e un labbro superiore allungato. I fibroblasti dei pazienti e dei portatori eterozigoti in coltura contengono elevate quantità di rame, suggerendo un difetto nel suo metabolismo e una conseguente riduzione dell'attività della lisina ossidasi.

Pamomorfologia della cute flaccida. L'epidermide è leggermente alterata, a volte leggermente atrofica. Le fibre di collagene della parte superiore del derma sono allentate, nello strato reticolare si rivela la loro disposizione casuale. La quantità di fibre elastiche in tutto il derma è notevolmente ridotta, soprattutto nelle sue parti superiori. Le fibre di ossitalano sono assenti, le fibre di elaunina sono appena visibili nel plesso sottopapillare. Le fibre elastiche dello strato reticolare del derma sono di spessore variabile, frammentate o hanno un aspetto granulare con contorni poco definiti, a volte sotto forma di granuli polverosi situati tra fasci di fibre di collagene; nella parte inferiore del derma, le fibre elastiche sono sottili, lunghe, ondulate, sono assenti intorno ai follicoli sebaceo-piliferi. L'esame istochimico ha rivelato un aumento del contenuto di glicosamminoglicani nella sostanza fondamentale del derma, che è probabilmente associato ad alterazioni delle fibre elastiche. Una patologia simile delle fibre elastiche è stata riscontrata nella parete aortica, nel tessuto polmonare di pazienti con manifestazioni cardiorespiratorie della malattia. La microscopia elettronica nello strato papillare del derma ha rivelato solo microfibrille simili a fibre di ossitalano, mentre le fibre di elaunina sono assenti. Nello strato reticolare si trovano fibre elastiche corte, di forma irregolare o sferiche, situate tra fibre di collagene leggermente alterate. La loro matrice è elettron-trasparente, priva di microfibrille, che sono solitamente visibili tra la matrice amorfa. Nei punti in cui le microfibrille sono normalmente visibili lungo la periferia della fibra elastica, si rivela una sostanza granulare-fibrillare. Fasci separati di microfibrille si trovano in prossimità delle fibre elastiche. In queste zone, SR Sayers et al. (1980) hanno trovato depositi elettron-densi di sostanza amorfa della stessa localizzazione. Nelle parti più profonde del derma, le fibre elastiche sono meno alterate, anche se appaiono sottili e corte, e i fibroblasti mostrano segni di una funzione di sintesi proteica potenziata.

Istogenesi della cute lassa. Normalmente, le microfibrille formano una rete che svolge un ruolo importante nell'orientamento delle molecole di elastina (la cosiddetta sintesi vettoriale) nelle giunzioni laterali e termino-terminali, garantendo la normale struttura della fibra elastica e la sua utilità fisiologica. Nella cute lassa, il rapporto tra i due componenti principali della fibra elastica è alterato: la proteina elastina, che costituisce la matrice amorfa della fibra, e le microfibrille. M. Ledoux-Corbusier (1983) ritiene che nella tipologia autosomica recessiva di cute lassa non vi sia distruzione delle fibre elastiche, ma un loro sottosviluppo. L'assenza di fibre di elaunina e di una piccola quantità di fibre di ossitalano indica una violazione dell'elastogenesi nelle sue fasi iniziali. L'elastogenesi è completamente assente nello strato papillare ed è bloccata nello strato reticolare. A questo proposito, il termine "elastolisi" è inappropriato ed è più corretto considerare il processo principale come un disturbo generalizzato dell'elastogenesi. Alcuni autori, oltre a quelli elastici, riscontrano alterazioni nelle fibre di collagene sotto forma di irregolarità del loro diametro e di sdoppiamento, simili a quelle osservate nella sindrome di Chernogubov-Ehlers-Danlos. Apparentemente, ciò è associato alla comune regolazione enzimatica delle singole fasi della biosintesi delle fibre di collagene ed elastiche.

L'elastolisi acquisita o secondaria, a differenza di quella ereditaria, si manifesta solitamente negli adulti a seguito di varie malattie infiammatorie della pelle (dermatocalasi post-infiammatoria): orticaria, ustioni, dermatite da contatto, eczema, ma può manifestarsi anche in assenza di una precedente infiammazione.

L'elastolisi può anche essere una manifestazione della sindrome di Chernogubov-Ehlers-Danlos a trasmissione autosomica recessiva, dello pseudoxantoma elastico e dell'amiloidosi autosomica dominante. Si ritiene che lo sviluppo dell'elastolisi acquisita sia basato su una predisposizione ereditaria e che le pregresse patologie cutanee rappresentino solo un fattore risolutivo.

A differenza delle forme ereditarie, oltre alle consuete manifestazioni di pelle flaccida, sulla pelle sono spesso visibili manifestazioni residue della dermatosi contro cui si è sviluppata. Allo stesso tempo, lesioni degli organi interni - polmoni, cuore, tratto gastrointestinale - simili a quelle descritte nella forma autosomica recessiva di pelle flaccida, non sono rare, il che rende la suddetta suddivisione di questa malattia in forme ereditarie e acquisite molto condizionale e richiede lo sviluppo di criteri aggiuntivi.

Patomorfologia della cute lassa. Il quadro istologico dell'elastolisi acquisita, oltre alle alterazioni elencate, può includere una reazione infiammatoria indicativa di alterazioni che precedono lo sviluppo della cute lassa. Talvolta nel derma si osservano infiltrati linfoistiocitari, cellule giganti da corpi estranei, granulociti eosinofili, spongiosi eosinofila e depositi di calcio. H. Nanko et al. (1979) ritengono che le alterazioni cutanee nell'elastolisi acquisita si verifichino come una reazione autoimmune, il che è confermato dalla descrizione di diversi casi di combinazione di elastolisi acquisita con malattie autoimmuni: mieloma multiplo, lupus eritematoso sistemico e amiloidosi cutanea. L'esame microscopico elettronico della cute nell'elastolisi acquisita ha rivelato fibre elastiche alterate insieme a quelle normali. Sono frammentate, circondate da piccoli filamenti corti e i resti delle fibre elastiche sono visibili sotto forma di materiale amorfo elettrondenso. Pertanto, nella forma acquisita, si osserva la distruzione delle fibre elastiche normalmente formate.

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