Pseudoksantom elastico: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Lo pseudoksantom elastico (syn: la sindrome di Grenblad-Strandberg, l'elastoressia sistematizzata di Touraine) è una malattia sistemica relativamente rara del tessuto connettivo con una lesione predominante della pelle, degli occhi e del sistema cardiovascolare. La malattia genetica è eterogenea, include le forme dominanti e recessive. L'esistenza di una pseudoxantomia elastica acquisita richiede una prova.

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Patogenesi

I cambiamenti sono rilevati principalmente nella parte centrale e inferiore del derma, dove le fibre elastiche sono distribuite in modo non uniforme, addensate, frammentate sotto forma di grumi, noduli, fasci torcenti particolari o strutture granulari. Quando si macchia con ematossilina ed eosina, l'accumulo di fibre elastiche appare come masse basofile con contorni sfocati. Con il metodo Kossa, i sali di calcio vengono rilevati in essi. Vicino alle fibre elastiche modificate ci sono gruppi di sostanze leggermente basofile, che si colorano con ferro colloidale o blu alcianone. Le fibre di collagene sono disposte a caso, viene determinata una grande quantità di fibre di argirofile. Ci sono cellule giganti di corpi estranei. A. Vogel et al. (1985) ritengono che sulla base dell'esame istologico sia possibile distinguere la forma dominante di questa malattia da quella recessiva. Per la forma recessiva è caratterizzata dalla presenza di elastina rosso scuro se colorata con blu di metilene e para-fuxina. Nella circonferenza di tali aree, la sostanza principale è colorata diffusamente blu, il numero di elementi cellulari è aumentato. In tutti i casi, viene rilevato il calcio. Il tipo dominante non è caratterizzato dalla deposizione di sali di calcio, le fibre elastiche formano una rete anastomotica, separate da fasci densi di fibre di collagene. Le fibre elastiche sono ispessite in modo non uniforme e solo in alcuni punti sono diradate o rivelate sotto forma di granuli. GE Pierard (1984), tuttavia, non ha notato differenze nel quadro morfologico tra le forme dominante e recessiva di questa malattia. Quando l'esame al microscopio elettronico della struttura del tessuto connettivo del papillare e la parte superiore dello strato reticolare del derma, di regola, non è rotto. Le modifiche riguardano principalmente le parti media e inferiore dello strato netto. Le fibre elastiche contengono sali di calcio sotto forma di piccoli gruppi densi di elettroni di varie dimensioni e forme o sottili, come aghi, cristalli. Sono anche descritti grappoli granulari circondati da un anello denso di elettroni di strutture cristalline. Il fatto che tali depositi siano sali di calcio è confermato dalla microscopia elettronica a scansione utilizzando un microanalizzatore a raggi X. I sali di calcio contengono anche macrofagi circostanti, che indicano lo sviluppo di reazioni da corpo estraneo. Inoltre, nelle fibre elastiche, si osservano cambiamenti distrofici nella parte amorfa sotto forma di illuminazione e dissoluzione della matrice, a volte la presenza di vacuoli di varie dimensioni con una massiccia deposizione di sali di calcio. Cambiamenti simili sono stati trovati anche con quelli nelle fibre elastiche della pelle senile. Cambiamenti osservati nelle fibre di collagene. Si nota una diminuzione del loro numero, la maggior parte delle fibre non viene cambiata, alcune sono ispessite (fino a 700 nm), divise in più piccole, ritorte, ma con la conservazione della periodicità della striatura trasversale. Il danno simultaneo delle fibre elastiche e di collagene può essere spiegato dalla partecipazione alla loro biosintesi di alcuni enzimi comuni, lo stesso microambiente, in cui avvengono gli stadi extracellulari della loro biosintesi.

Nelle vicinanze di collagene e fibre elastiche si trovano masse friabili o compatte di sostanza granulare e filamentosa, in cui a volte si osservano accumuli di sali di calcio e microfibrille con spessore di 4-10 nm. Ci sono fibroblasti attivati, vicino alle fibre elastiche calcificate, sono in uno stato di distruzione. Nella forma recessiva, i cambiamenti distrofici e la calcificazione sono più pronunciati che nella forma dominante. In quest'ultimo caso, si osservano ramificazioni e anastomosi tra di loro senza segni di calcificazione. Fibre di collagene di diversi diametri, ma sono più sottili che con una forma recessiva.

I cambiamenti nella struttura delle fibre elastiche e di collagene si osservano non solo nella pelle dei pazienti, ma anche nelle membrane mucose del cavo orale, così come nelle arterie dello stomaco, che indicano la natura sistemica della lesione del tessuto connettivo fibroso in questa malattia. Cambiamenti distrofici, un aumento del numero di processi citoplasmatici, una pronunciata vacuolizzazione del citoplasma degli endoteliociti e rotture nella membrana basale sono rilevati in piccoli vasi. Nella membrana elastica interna ci sono depositi di sali di calcio, cambiamenti nelle fibre elastiche, simili a quelli della pelle. Tali cambiamenti portano a disturbi circolatori, alla formazione di aneurismi e sanguinamento.

Nell'istogenesi degli pseudoxantomi elastici, alcuni autori assumono il ruolo principale nella deposizione di sali di calcio nelle fibre elastiche, probabilmente come risultato dell'accumulo di calcificazioni che inducono polianioni al loro interno. Altri ritengono che la calcificazione causi accumuli di glicosaminoglicani nelle lesioni. Altri attribuiscono importanza non tanto alla calcificazione, quanto alle anomalie strutturali del collagene e delle fibre elastiche associate a un difetto nella loro sintesi. Si presume che l'incapacità dell'elastina nella formazione di legami incrociati, o la rottura del processo di deaminazione ossidativa, che si verifica in modo extracellulare, porti a una violazione dell'elastogenesi. Allo stesso tempo, grandi quantità di proteasi secrete dai fibroblasti possono rimuovere le aree con aminoacidi idrofobici dalle molecole di elastina e distruggere i collegamenti incrociati. Istologicamente, l'escrezione transepidermica delle fibre elastiche modificate può essere rilevata, il che, secondo WK Jacyk e W. Lechiner (1980), distingue la forma acquisita da quella ereditata. È possibile che con diverse forme di disturbi strutturali di pseudoxantomy elastico si sviluppino in modi diversi. Il risultato finale di entrambi i processi è lo stesso.

Il quadro clinico delle lesioni cutanee con pseudoxantom elastico acquisito è simile a quello ereditario. Si distingue la forma periombelicale, che appare nelle donne, nella patogenesi di cui un ruolo importante è dato a un significativo allungamento della pelle addominale a seguito di ripetute gravidanze o anasarca.

Va sottolineato che in tutte le forme di malattia l'eruzione cutanea è localizzata nei luoghi più soggetti allo stretching. Con la forma acquisita di sintomi di danno ai vasi sanguigni, agli occhi o al tratto digestivo, di regola, non sono stati trovati. La comparsa di una pseudoxantomia elastica acquisita in un paziente con insufficienza renale cronica durante l'emodialisi è descritta quando si possono creare condizioni per la calcificazione delle fibre elastiche a causa di una violazione del metabolismo del calcio e del fosforo.

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Sintomi pseudoxantomia elastica

Si manifesta clinicamente come papule piatte, giallastre, raggruppate di 1-3 mm, spesso localizzate lungo le linee cutanee sulle superfici laterali del collo, della nuca, nelle regioni ascellari e inguinali, sullo stomaco, nelle fosse poplitee, sui gomiti. La superficie delle papule è liscia, la pelle nei punti in cui si trova l'eruzione è sciolta, spesso forma pieghe, che la rendono indistinguibile dalla pelle pigra. Le membrane mucose possono essere influenzate. I cambiamenti dell'occhio consistono in lenti cambiamenti progressivi nel fondo del disco derivanti dalla divergenza e dalla rottura della lamina basale (membrana elastica di Bruch), localizzati tra la coroide e la retina. Questo porta alla formazione delle cosiddette bande angioidi. Vengono rilevati durante l'esame del fondo sotto forma di linee frastagliate o bande di pigmentazione. Le bande angioidi non sono specifiche per gli pseudoxantomi elastici, si trovano anche nella sindrome di Chernogubov-Eders-Danlos, malattia di Paget,  sindrome di Marfan  e  falciforme, anemia falciforme. Potrebbero essere l'unico segno di una pseudoxantomia elastica per molti anni. Le bande angioidi sono spesso combinate con emorragie sotto la retina e la coroide, così come il distacco della retina. Nel 50% dei pazienti si notano cambiamenti puntuali che portano a una significativa riduzione della vista. I danni del sistema cardiovascolare sono caratterizzati da ipertensione e insufficienza coronarica, aterosclerosi precoce e tendenza alle emorragie. Nella stessa famiglia, i fratelli possono avere forme mono-, di- e tre sintomi della malattia. La gravità dei sintomi della pelle e degli occhi varia considerevolmente.

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Trattamento pseudoxantomia elastica

Attualmente non è stato sviluppato alcun trattamento specifico efficace per la pseudoxantomia elastica. Nella fase I della lesione oftalmologica è prescritta l'osservazione, si raccomanda di evitare il minimo danno agli occhi e indossare occhiali protettivi durante il lavoro e lo sport. Difficoltà significative sono il trattamento della fase II. Ci sono lavori sull'uso della coagulazione delle bande angioidi, tendenti alla zona maculare. Iniezioni intravitreali di anticorpi monoclonali che bloccano l'angiogenesi (ad esempio, bevacizumab) sono promettenti per il trattamento delle bande angioidi retiniche. Tuttavia, non sono stati ricevuti dati affidabili sull'efficacia di questo metodo di trattamento. Nella fase III il trattamento è inefficace. L'obiettivo della terapia è prevenire le complicanze.