Propofol

Il propofol è uno degli ultimi introdotti nella pratica clinica in / in anestetici. Si tratta di un derivato di un alchilfenolo (2,6-diisopropilfenolo) viene preparato come un'emulsione 1% contenente olio di soia al 10%, 2,25% glicerolo e 1,2% fosfatide uovo. Sebbene il propofol non sia un anestetico ideale, ha ottenuto il meritato riconoscimento degli anestesisti in tutto il mondo grazie alle sue esclusive proprietà farmacocinetiche. Il suo uso più ampio è limitato solo dal costo elevato.

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Propofol: un posto in terapia

La ricerca dell'anestetico ideale ha portato alla creazione del propofol. Si distingue per l'effetto rapido e liscio dell'effetto ipnotico, la creazione di condizioni ottimali per la ventilazione della maschera, laringoscopia e installazione di una via respiratoria laringea. Propofol, a differenza dei barbiturici, DB, ketamina, sodio oxibato, viene somministrato solo IV sotto forma di bolo (preferibilmente per titolazione) o infusione (caduta o infusione con una pompa). Come con altri anestetici, la scelta della dose e la velocità di insorgenza di sonno dopo la somministrazione di propofol è influenzata da fattori quali la presenza di premedicazione, la velocità di somministrazione, età avanzata, la gravità della condizione del paziente, la combinazione con altri farmaci. Nei bambini, la dose di induzione di propofol è più elevata rispetto agli adulti, a causa di differenze farmacocinetiche.

Per mantenere l'anestesia, il propofol è usato come ipnotico di base in combinazione con un'inalazione o altro anestetico per via endovenosa (TBBA). Viene somministrato in bolo in piccole porzioni da 10-40 mg ogni pochi minuti a seconda delle esigenze cliniche o dell'infusione, che è certamente preferibile a causa della creazione di una concentrazione stabile di farmaci nel sangue e di maggiore praticità. Regime classico del 1980 b-10-8 mg / kg / h (dopo un bolo di 1 mg / Kg per infusione per 10 min a 10 mg / kg / h, il seguente 10 min - 8 mg / kg / h, seguito - b mg / kg / ora) viene ora utilizzato raramente, perché non pozvlolyaet rapidamente aumentare la concentrazione di propofol nella quantità bolo sangue non è sempre facile determinare, e se necessario ridurre la profondità dell'anestesia interrompendo l'infusione; È difficile determinare il momento appropriato per la sua ripresa.

Rispetto ad altri farmaci per l'anestesia, la farmacocinetica del propofol è ben modellata. Questo era un prerequisito per praticare la tecnica di infusione di concentrazione bersaglio propofol nel sangue (ITSK) creando un'affidabilità pompa a siringa con microprocessori incorporati. Tale sistema elimina l'anestesista dai calcoli aritmetici complessi per creare la desiderata concentrazione di farmaco nel sangue (cioè, selezionando la velocità di infusione) amministrazione consente una vasta gamma di velocità, dimostra l'effetto di titolazione e orienta il risveglio temporizzazione al termine dell'infusione, combina facilità d'uso e controllo della profondità anestesia.

Il Propofol si è dimostrato efficace nella cardioanesiologia a causa della stabilità emodinamica intra- e postoperatoria, una riduzione dell'incidenza di episodi ischemici. Con operazioni su cervello, colonna vertebrale e midollo spinale, l'uso di propofol consente, se necessario, di eseguire un test di risveglio, che lo rende un'alternativa all'anestesia per inalazione.

Propofol è il farmaco di scelta per l'anestesia in ambulatorio a causa della rapidità di risveglio, orientamento recupero e caratteristiche attivazione paragonabili a quelle dei migliori rappresentanti di anestetici inalatori, nonché una bassa probabilità di PONV. Il rapido ripristino del riflesso della deglutizione promuove un precedente mangiamento sicuro.

Un'altra area di applicazione in / in ipnotici non barbiturici è la sedazione durante le operazioni in condizioni di anestesia regionale, con manipolazioni mediche e diagnostiche a breve termine e in terapia intensiva.

Il propofol è considerato uno dei migliori farmaci per la sedazione. Caratteristico è il rapido raggiungimento del livello desiderato di sedazione mediante titolazione e rapido recupero della coscienza, anche con lunghi periodi di infusione. Viene anche utilizzato per la sedazione controllata dal paziente, pur avendo vantaggi rispetto al midazolam.

Il propofol possiede buone qualità di un agente di induzione, un ipnotico controllato durante la fase di mantenimento e le migliori caratteristiche di recupero dopo l'anestesia. Tuttavia, il suo uso in pazienti con carenza di BCC e depressione della circolazione sanguigna è pericoloso.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici

Si ritiene che il propofol stimoli le beta-subunità del recettore GABA, attivando i canali degli ioni cloruro. Inoltre, inibisce anche i recettori NMDA.

Il principale meccanismo di azione dell'etomidato è probabilmente correlato al sistema GABA. In questa particolare sensibilità rilevare alfa, gamma, e beta1- beta2 subunità del recettore GABAA meccanismo sedativa e steroiodov azione ipnotica anche associata con modulazione del recettore GABA.

Influenza sul sistema nervoso centrale

Il propofol non ha attività analgesica e quindi è visto principalmente come un ipnotico. In assenza di altri farmaci (oppioidi, rilassanti), anche a dosaggi relativamente alti, si possono osservare movimenti involontari degli arti, specialmente con qualsiasi stimolazione traumatica. La concentrazione di propofol, in cui il 50% dei pazienti non reagisce all'incisione cutanea, è molto alta ed è 16 μg / ml di sangue. Per confronto: in presenza del 66% di ossido di diazoto, diminuisce a 2,5 μg / ml e con premedicazione della morfina - fino a 1,7 μg / ml.

A seconda della dose utilizzata, il propofol provoca sedazione, amnesia e sonno. Il sonno avviene senza intoppi, senza lo stadio di eccitazione. Dopo il risveglio, i pazienti tendono ad essere soddisfatti dell'anestesia, sono compiacenti, a volte riferiscono allucinazioni e sogni sessuali. Con la capacità di causare amnesia, il propofol si avvicina a midazolam e supera il sodio tiopentale.

Effetti sul flusso sanguigno cerebrale

Dopo la somministrazione di propofol in pazienti con normale pressione intracranica, diminuisce di circa il 30%, una leggera diminuzione della CPD (del 10%). Nei pazienti con aumento della pressione intracranica, la sua diminuzione è più pronunciata (30-50%); Inoltre, la diminuzione della CPD è più evidente. Per prevenire l'aumento di questi parametri durante l'intubazione della trachea, è necessaria l'introduzione di oppioidi o una dose aggiuntiva di propofol. Il propofol non altera l'autoregolazione dei vasi cerebrali in risposta ai cambiamenti nella pressione sanguigna sistemica e al livello di anidride carbonica. Con l'invarianza delle principali costanti metaboliche cerebrali (glucosio, lattato), il PM02 diminuisce in media del 35%.

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Quadro elettroencefalografico

Quando si utilizza il propofol, l'EEG è caratterizzato da un iniziale aumento del ritmo, seguito da una predominanza di attività y e 9-wave. Con un aumento significativo della concentrazione del farmaco nel sangue (più di 8 μg / ml), l'ampiezza delle onde è marcatamente ridotta, e periodicamente compaiono lampi soppressivi. In generale, le variazioni dell'EEG sono simili a quelle dei barbiturici.

La concentrazione di propofol nel sangue, la capacità di rispondere agli stimoli e la presenza di ricordi sono ben correlate con i valori BIS. Il propofol provoca una diminuzione dell'ampiezza delle risposte corticali precoci e aumenta leggermente la latenza di SSEP e MVP. L'effetto su propofol MVP è più pronunciato rispetto a quello di etomidato. Il propofol causa una diminuzione dose-dipendente dell'ampiezza e un aumento della latenza dei SVP mid-latent. Va notato che è uno di quei farmaci, quando si utilizza il contenuto informativo di queste opzioni per elaborare i segnali di attività elettrica del cervello durante l'anestesia è più alta.

Le informazioni sull'effetto del propofol sull'attività EEG convulsa ed epilettiforme sono in gran parte contraddittorie. Vari ricercatori hanno attribuito a entrambe le proprietà anticonvulsivanti e, al contrario, la capacità di causare gravi attacchi epilettici. In generale, si dovrebbe riconoscere che la probabilità di attività convulsa sullo sfondo dell'uso di propofol è bassa, incl. In pazienti con epilessia.

Molti studi hanno confermato le proprietà antiemetiche delle dosi sub-ipnotiche di propofol, incl. Quando si esegue la chemioterapia. Questo lo distingue da tutti gli anestetici usati. Il meccanismo dell'effetto antiemetico del propofol non è completamente chiaro. Ci sono dati sulla mancanza del suo effetto sui recettori B2-dopamina e sul non coinvolgimento di questo effetto dell'emulsione grassa. A differenza di altri ipnotici per via endovenosa (ad esempio il sodio tiopentale), il propofol deprime i centri subcorticali. Ci sono suggerimenti che propofol cambia le connessioni sottocorticali o deprime direttamente il centro di vomito.

Naturalmente, con l'anestesia multicomponente, specialmente con l'uso di oppioidi, la capacità del propofol di prevenire il POT è ridotta. Molto è anche determinato da altri fattori di rischio per il verificarsi di POTR (caratteristiche del paziente, tipo di intervento chirurgico). Ceteris paribus incidenza della sindrome PONV è significativamente inferiore quando si utilizza Propofol come base ipnotico, ma prolungamento elimina anestesia oppioidi propofol detto vantaggio rispetto al suo isoflurano tiopentale.

Ci sono segnalazioni di indebolimento del prurito nella colestasi e l'uso di oppioidi sullo sfondo di dosi sub-ipnotiche di propofol. Forse, questo effetto è associato alla capacità dei farmaci di sopprimere l'attività del midollo spinale.

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Influenza sul sistema cardiovascolare

Durante l'induzione dell'anestesia, il propofol provoca vasodilatazione e depressioni miocardiche. Indipendentemente dalla presenza di malattie cardiovascolari concomitanti durante la somministrazione di propofol è una significativa diminuzione della pressione arteriosa (sistolica, diastolica e media), riduzione della gittata sistolica cardiaca (SLD) (circa il 20%), indice cardiaco (SI) (circa il 15%), OPSS (del 15-25%), l'indice del lavoro di shock del ventricolo sinistro (IURLC) (circa il 30%). Nei pazienti con cardiopatia valvolare, riduce il pre- e post-carico. Il rilassamento delle fibre muscolari lisce di arteriole e vene è dovuto alla depressione della vasocostrizione simpatica. L'effetto inotropico negativo può essere associato a una diminuzione del livello del calcio intracellulare.

Ipotensione può essere più pronunciato nei pazienti con ipovolemia, insufficienza ventricolare sinistra e negli anziani, e dipende anche dalla dose somministrata e la concentrazione di farmaco nel plasma, la velocità di somministrazione, e la presenza di premedicazione uso concomitante di altri farmaci per coinduzione. La concentrazione massima di propofol nel plasma dopo la dose in bolo è significativamente più alta rispetto al metodo di somministrazione per infusione, pertanto la diminuzione della pressione arteriosa è più pronunciata quando viene somministrata la dose in bolo.

In risposta alla laringoscopia diretta e all'intubazione della trachea, la pressione sanguigna aumenta, ma il grado di questa reazione pressoria è inferiore rispetto a quando vengono utilizzati i barbiturici. Propofol è il migliore in / in ipnotici, avvertendo la risposta emodinamica all'installazione della maschera laringea. Immediatamente dopo l'induzione dell'anestesia, la pressione intraoculare diminuisce significativamente (del 30-40%) e si normalizza dopo l'intubazione della trachea.

È caratteristico che quando viene usato il propofol, l'oppressione del baroriflesso protettivo si verifica in risposta all'ipotensione. Il propofol inibisce più significativamente l'attività del sistema nervoso simpatico, piuttosto che parasimpatico. Non influenza la conduttività e la funzione del nodo seno e atrioventricolare.

Sono descritti rari casi di bradicardia pronunciata e asistolia dopo l'uso di propofol. Va notato che questi erano pazienti adulti sani sottoposti a profilassi anticolinergica. La letalità associata alla bradicardia è di 1,4: 100 000 casi di propofol.

Durante il mantenimento dell'anestesia, la pressione sanguigna rimane inferiore rispetto al basale del 20-30%. Con l'uso isolato del propofol, l'OPSS è ridotto al 30% dell'iniziale, mentre VOC e SI non cambiano. Sullo sfondo dell'applicazione combinata di ossido di dinitrogeno o oppioidi, al contrario, UOS e SI ridotti con una leggera variazione di OPSS. Pertanto, persiste la soppressione della risposta del riflesso simpatico in risposta all'ipotensione. Il propofol riduce il flusso sanguigno coronarico e il consumo di ossigeno miocardico, mentre il rapporto consegna / consumo rimane invariato.

A causa della vasodilatazione, il propofol sopprime la possibilità di termoregolazione, che porta all'ipotermia.

Influenza sul sistema respiratorio

Dopo la somministrazione di propofol, vi è una marcata diminuzione del DO e un aumento di breve durata della BH. Il Propofol causa un arresto respiratorio, la cui probabilità e durata dipendono dalla dose, dalla velocità di somministrazione e dalla presenza di premedicazione. L'apnea dopo l'introduzione di una dose di induzione si verifica nel 25-35% dei casi e può durare più di 30 secondi. La durata dell'apnea aumenta quando gli oppioidi vengono aggiunti alla premedicazione o all'induzione.

Il Propofol esercita un effetto più duraturo su DO che su BH. Come altri anestetici, provoca una diminuzione della risposta del centro respiratorio al livello di anidride carbonica. Ma, a differenza degli anestetici per inalazione, il raddoppio della concentrazione di propofol nel plasma non porta ad un ulteriore aumento del PaCOa. Come con i barbiturici, la PaO2 non cambia in modo significativo, ma la risposta di ventilazione all'ipossia è inibita. Il propofol non sopprime la vasocostrizione ipossica nella ventilazione monopolmonare. Con infusione prolungata, incl. In dosi sedative, DO e BH rimangono ridotti.

Propofol ha un certo effetto broncodilatatore, incl. In pazienti con BPCO. Ma in questo è notevolmente inferiore al halothane. Il laringospasmo è improbabile.

Effetti sul tratto gastrointestinale e sui reni

Il propofol non altera in modo significativo la motilità del tratto gastrointestinale e la funzione del fegato. La riduzione del flusso ematico epatico è dovuta a una diminuzione della pressione arteriosa sistemica. Con l'infusione prolungata, è possibile cambiare il colore dell'urina (tinta verde dovuta alla presenza di fenoli) e la sua trasparenza (torbidezza dovuta ai cristalli di acido urico), ma ciò non cambia la funzione dei reni.

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Effetto sulla risposta endocrina

Il propofol non influenza in modo significativo la produzione di cortisolo, aldosterone, renina, nonché la risposta ai cambiamenti nella concentrazione di ACTH.

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Effetto sulla trasmissione neuromuscolare

Come il sodio tiopentale, il propofol non influisce sulla trasmissione neuromuscolare, bloccata dai miorilassanti. Non provoca tensioni muscolari, sopprime i riflessi faringei, che fornisce buone condizioni per l'installazione di una maschera laringea e l'intubazione della trachea dopo la somministrazione del solo propofol. Tuttavia, questo aumenta la probabilità di aspirazione nei pazienti a rischio di vomito e rigurgito.

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Altri effetti

Il propofol ha proprietà antiossidanti simili alla vitamina E. Questo effetto può essere parzialmente correlato alla struttura fenolica del farmaco. I radicali fenolici di propofol hanno un effetto ritardante sui processi di perossidazione lipidica. Il propofol limita il flusso di ioni di calcio nelle cellule, fornendo così un effetto protettivo contro l'apoptosi cellulare indotta dal calcio.

Il sodio oxibato ha proprietà antiipoxiche sistemiche pronunciate, proprietà radioprotettive, aumenta la resistenza all'acidosi e all'ipotermia. Il farmaco è efficace per l'ipossia locale, in particolare con l'ipossia retinica. Dopo l'introduzione, entra attivamente nel metabolismo della cellula, quindi chiamato ipnotico metabolico.

Il propofol non causa ipertermia maligna. L'uso di propofol ed etomidate in pazienti con porfiria ereditaria è sicuro.

Tolleranza e dipendenza

La tolleranza al propofol può verificarsi con anestesia ripetuta o infusione di più giorni ai fini della sedazione. Ci sono rapporti sullo sviluppo della dipendenza da propofol.

Farmacocinetica

Il propofol viene somministrato per via endovenosa, che consente di raggiungere rapidamente alte concentrazioni nel sangue. La sua altissima solubilità nei grassi determina la rapida penetrazione dei farmaci nel cervello e il raggiungimento delle concentrazioni di equilibrio. L'inizio dell'azione corrisponde a un circolo di circolazione dell'avambraccio: il cervello. Dopo la dose di induzione, l'effetto massimo si verifica approssimativamente in 90 secondi, l'anestesia dura 5-10 minuti.

La durata dell'effetto di più I / ipnotici è largamente dipendente dalla dose somministrata e determinato dal tasso di ridistribuzione di sangue cerebrale e altri tessuti. Farmacocinetica di propofol usando varie dosi descritta utilizzando modello a due oa tre settori (tre camere) indipendentemente dalla grandezza del bolo. Quando si utilizza un modello a due compartimenti, il T1 iniziale / 2 del propofol nella fase di distribuzione è da 2 a 8 min, T1 / 2 di fase di eliminazione -. 1 a 3 ore tre settorizzato modello cinetico sembra treheksponentsialnym equazione e comprende una rapida distribuzione iniziale lenta ridistribuzione, la distribuzione trasversale, dato l'inevitabile accumulo di droghe. T1 / 2 propofol fase rapida distribuzione iniziale variava da 1 a 8 minuti, la distribuzione fase lenta - 30-70 minuti e nelle gamme fase di eliminazione da 4 a 23 ore dopo l'T1 più / 2 riflette più accuratamente una fase di eliminazione lenta. Ritorno del farmaco da tessuti lievemente perfusi al settore centrale per la successiva eliminazione. Ma questo non influisce sulla velocità del risveglio. Con l'infusione prolungata, è importante considerare il farmaco T1 / 2 sensibile al contesto.

Il volume di distribuzione di propofol subito dopo l'iniezione non è molto alto e si aggira intorno ai 20-40 litri, ma nello stato di equilibrio aumenta e varia da 150 a 700 litri nei volontari sani e negli anziani può raggiungere i 1900 litri. I farmaci sono caratterizzati da un'elevata clearance dal settore centrale e un lento ritorno dai tessuti male perfusi. Il principale metabolismo si verifica nel fegato, dove il propofol forma metaboliti inattivi idrosolubili (glucuronide e solfato). In forma invariata con le feci, fino al 2% viene escreto, nelle urine - meno dell'1% del farmaco. Il Propofol è caratterizzato da un'elevata clearance complessiva (1,5-2,2 l / min), che eccede il flusso ematico epatico, che indica percorsi extraepatici del metabolismo (possibilmente attraverso i polmoni).

Quindi, la fine prematura dell'effetto ipnotico del propofol è dovuta alla rapida distribuzione di grandi tessuti farmacologicamente inattivi e ad un metabolismo intensivo che supera la sua lenta entrata nel settore centrale.

La farmacocinetica del propofol è influenzata da fattori quali età, sesso, malattie concomitanti, peso corporeo e farmaci condivisi. Nei pazienti anziani, il volume della camera centrale e la clearance del propofol sono inferiori rispetto agli adulti. Nei bambini, al contrario, il volume della camera centrale è maggiore (del 50%) e la clearance è più alta (del 25%) quando calcolata per il peso corporeo. Pertanto, nei pazienti anziani, le dosi di propofol devono essere ridotte e, nei bambini, aumentate. Sebbene si debba notare che i dati sul cambiamento delle dosi di induzione del propofol negli anziani non sono così convincenti come nel caso delle benzodiazepine. Nelle donne, il volume di distribuzione e clearance è più alto, sebbene T1 / 2 non differisca da quello degli uomini. Con le malattie del fegato, il volume della camera centrale e il volume di distribuzione del propofol aumentano, mentre T1 / 2 è leggermente allungato e la clearance non viene modificata. Abbassando il flusso sanguigno epatico, il propofol può rallentare la propria clearance. Ma ancora più importante, il suo effetto sulla propria redistribuzione tra i tessuti riducendo CB. Si deve tenere conto del fatto che quando si utilizza l'apparato IR, il volume della camera centrale aumenta, e quindi la dose iniziale richiesta della preparazione.

L'effetto degli oppioidi sulla cinetica del propofol è in gran parte contraddittorio e individuale. Esistono prove che un singolo bolo di fentanil non altera la farmacocinetica del propofol. Secondo altri dati, il fentanil può ridurre il volume di distribuzione e la clearance totale del propofol e anche ridurre il consumo di propofol da parte dei polmoni.

Il tempo per ridurre la concentrazione di propofol due volte dopo un'infusione di 8 ore è inferiore a 40 minuti. E poiché i tassi di infusione clinicamente utilizzati per la veglia di solito richiedono una diminuzione della concentrazione di propofol di meno del 50% delle concentrazioni necessarie per mantenere l'anestesia o la sedazione, il recupero della coscienza avviene rapidamente anche dopo infusione prolungata. Pertanto, insieme all'etomidato, il propofol è migliore di altri ipnotici adatti per l'infusione prolungata ai fini dell'anestesia o della sedazione.

Controindicazioni

Controindicazioni assolute all'uso del propofol è l'intolleranza a questo farmaco o ai suoi componenti. La controindicazione relativa è l'ipovolemia di diversa genesi, espressa aterosclerosi coronarica e cerebrale, in cui indesiderabilmente si riduce la CPD. Propofol non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza e per l'anestesia in ostetricia (eccetto l'aborto).

Il propofol non viene utilizzato per l'anestesia nei bambini sotto i 3 anni di età e per la sedazione in terapia intensiva nei bambini di tutte le età. Continua a studiare il suo coinvolgimento in numerosi risultati letali di questa categoria di età. L'uso di una nuova forma di dosaggio propofol, contenente una miscela di trigliceridi a catena lunga e media, è consentito a partire dal mese di vita del bambino. L'uso di etomidato è controindicato nei pazienti con insufficienza surrenalica. A causa dell'inibizione della produzione di corticosteroidi e mineralcorticoidi, è controindicato per la sedazione prolungata in ICU. È considerato inopportuno usare etomidato in pazienti ad alto rischio di POT.

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Tolleranza ed effetti collaterali

Propofol ed etomidate sono generalmente ben tollerati dai pazienti. Tuttavia, in molti casi, i pazienti presentano debolezza e debolezza per qualche tempo dopo l'anestesia con etomidato. La maggior parte degli effetti indesiderati del propofol sono associati a sovradosaggio e ipovolemia iniziale.

Dolore quando somministrato

Propofol e pregnenolone causano dolore moderato.

Con la somministrazione di propofol, il dolore è inferiore rispetto alla somministrazione di etomidato, ma più che con la somministrazione di sodio tiopentale. Dolore è ridotto utilizzando vene di diametro maggiore, prima somministrazione (20-30 secondi) 1% lidocaina, e altri anestetici locali (prilocaina, procaina) o oppiacei ad azione rapida (alfentanilla, remifentanilla). È possibile mescolare il propofol con lidocaina (0,1 mg / kg). Un effetto leggermente minore è l'applicazione preliminare (per 1 ora) della crema di propofol contenente lidocaina al 2,5% e prilocaina al 2,5% nella zona di presunta somministrazione. Viene mostrata una diminuzione del dolore con la somministrazione preliminare di 10 mg di labetalolo o 20 mg di ketamina. La tromboflebite si verifica raramente (<1%). I tentativi di creare un solvente non lipidico per il propofol finora non hanno avuto successo a causa dell'alta frequenza di tromboflebiti causata dal solvente (fino al 93%). La somministrazione paravasale di farmaci causa l'eritema, che passa senza trattamento. La somministrazione intra-arteriosa accidentale di propofol è accompagnata da grave irritazione, ma non provoca danni all'endotelio della nave.

Inibizione della respirazione

Quando si utilizza il propofol, l'apnea si verifica alla stessa frequenza di dopo i barbiturici, ma più spesso dura più di 30 secondi, specialmente se combinato con oppioidi.

Cambiamenti emodinamici

Con l'induzione dell'anestesia con propofol, il più grande beneficio clinico è una diminuzione della pressione arteriosa, che è maggiore nei pazienti con ipovolemia, negli anziani e nella somministrazione combinata di oppioidi. E la laringoscopia e l'intubazione successive non provocano una risposta iperdinamica così pronunciata, come l'induzione dei barbiturici. L'ipotensione è prevenuta ed eliminata da un carico di infusione. In caso di inefficace prevenzione degli effetti vagotonici con farmaci anticolinergici, è necessario utilizzare simpaticomimetici come isoproterenolo o epinefrina. Quando la sedazione prolungata con propofol nei bambini in terapia intensiva è descritta lo sviluppo di acidosi metabolica, "plasma lipidico", bradicardia refrattaria con insufficienza cardiaca progressiva, che in alcuni casi si è conclusa con esito fatale.

Reazioni allergiche

Sebbene dopo la somministrazione di propofol non siano stati rilevati cambiamenti nei livelli di immunoglobulina, complemento e istamina, i farmaci possono causare reazioni anafilattoidi sotto forma di arrossamento della pelle, ipotensione e broncospasmo. È stato riferito che la frequenza di tali reazioni è inferiore a 1: 250 000. La probabilità di anafilassi è maggiore nei pazienti con reazioni allergiche nell'anamnesi, incl. Sui rilassanti muscolari. Responsabile delle reazioni allergiche non sono l'emulsione grassa, ma il nucleo fenolico e la catena laterale di propopol. L'anafilassi al primo utilizzo è possibile nei pazienti sensibilizzati al radicale diisopropilico, che è presente in alcuni farmaci dermatologici (finalgon, zinerit). Il nucleo fenolico fa anche parte della struttura di molti farmaci. Il propofol non è controindicato nei pazienti con allergia al bianco d'uovo, perché è realizzato attraverso la frazione di albumina.

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Sindrome postoperatoria nausea e vomito

Il Propofol è raramente associato alla provocazione del POT. Al contrario, molti ricercatori lo considerano un ipnotico con proprietà antiemetiche.

Reazione di risveglio

Con l'anestesia con propofol, il risveglio avviene più rapidamente, con un chiaro orientamento, un chiaro ripristino della coscienza e delle funzioni mentali. In rari casi, l'eccitazione, i disturbi neurologici e mentali, l'astenia sono possibili.

Influenza sull'immunità

Il propofol non modifica la chemiotassi dei leucociti polimorfonucleati, ma sopprime la fagocitosi, in particolare, rispetto a Staphylococcus aureus ed Escherichia coli. Inoltre, il mezzo grasso creato dal solvente favorisce la rapida crescita della microflora patogena quando non si osservano le regole asettiche. Queste circostanze rendono il propofol potenzialmente responsabile di infezioni sistemiche con una somministrazione prolungata.

Altri effetti

Il propofol non ha un effetto clinicamente significativo sull'emostasi e sulla fibrinolisi, sebbene negli esperimenti in vitro l'aggregazione piastrinica diminuisca sotto l'azione di un'emulsione grassa.

Interazione

Il propofol è spesso usato come un ipnotico in combinazione con altri farmaci per anestesia (altri anestetici per via endovenosa, oppioidi, anestetici inalatori, rilassanti muscolari, farmaci ausiliari). Le interazioni farmacocinetiche tra anestetici possono verificarsi a causa di cambiamenti nella distribuzione e nella clearance causati da cambiamenti emodinamici, cambiamenti nel legame alle proteine o nel metabolismo dovuto all'attivazione o inibizione degli enzimi. Ma le interazioni farmacodinamiche degli anestetici hanno un'importanza clinica molto maggiore.

Le dosi calcolate raccomandate sono ridotte in pazienti con premedicazione, con co-induzione. L'associazione con la ketamina permette di evitare la depressione intrinseca del propofol dell'emodinamica e neutralizza le sue influenze emodinamiche negative. La coinduzione con midazolam riduce anche la quantità di propofol somministrato, che riduce l'effetto opprimente del propofol sull'emodinamica e non rallenta il periodo di risveglio. La combinazione di propofol con DB previene la possibile attività muscolare spontanea. Quando viene usato il propofol con sodio tiopentale o DB, si osserva una sinergia in relazione agli effetti sedativi, ipnotici e amnestici. Tuttavia, a quanto pare, non è desiderabile condividere il propofol con farmaci che hanno un effetto simile sull'emodinamica (barbiturici).

L'uso di ossido di diazoto e isoflurano riduce anche il consumo di propofol. Per esempio, sullo sfondo della miscela per inalazione con il 60% di ossido di diazoto, il propofol EC50 diminuisce da 14,3 a 3,85 mkg / ml. Questo è importante da un punto di vista economico, ma priva TWVA dei suoi principali vantaggi. La necessità di propofol nella fase di induzione riduce anche l'esmololo.

I potenti oppioidi del gruppo fentanil (sufentanil, remifentanil), quando combinati, riducono sia la distribuzione che la clearance del propofol. Ciò richiede un'attenta combinazione di questi in pazienti con carenza di BCC a causa del pericolo di grave ipotensione e bradicardia. Per gli stessi motivi, l'uso combinato di propofol e di farmaci vegetotabilizzanti (clonidina, droperidolo) è limitato. Quando si utilizza il suxametonio durante l'induzione, è necessario prendere in considerazione l'effetto vagotonico del propofol. Il sinergismo degli oppioidi e del propofol consente di ridurre la quantità di propofol somministrato, che, con brevi interventi, non peggiora i parametri di recupero dopo l'anestesia. Con infusione continua, il risveglio avviene più velocemente con remifentanil che con propofol combinato con alfentanil, sufentanil o fentanil. Ciò consente l'uso di percentuali di infusione relativamente più basse di propofol e tassi più elevati di remifentanil.

Propofol, a seconda della dose, inibisce l'attività del citocromo P450, che può ridurre il tasso di biotrasformazione e migliorare gli effetti dei farmaci metabolizzati con la partecipazione di questo sistema enzimatico.

Precauzioni

Nonostante gli evidenti vantaggi separati e la relativa sicurezza dei farmaci sedativi-ipnotici non barbiturici, è necessario considerare i seguenti fattori:

• età. Per assicurare un'adeguata anestesia, i pazienti anziani necessitano di una minore concentrazione di propofol nel sangue (del 25-50%). Nei bambini, i dosaggi di induzione e mantenimento del propofol, basati sul peso corporeo, dovrebbero essere più alti che negli adulti;
• durata dell'intervento. Le caratteristiche farmacocinetiche uniche del propofol rendono possibile utilizzarlo come componente ipnotico per mantenere l'anestesia a lungo termine con il minimo rischio di depressione prolungata della coscienza. Ma in una certa misura, l'accumulo di droghe si verifica ancora. Ciò spiega la necessità di ridurre la velocità di infusione man mano che il tempo di intervento viene esteso. L'uso di propofol per la sedazione prolungata in pazienti in ICU richiede il monitoraggio periodico dei livelli di lipidi nel sangue;
• concomitanti malattie cardiovascolari. L'uso di propofol in pazienti con malattie cardiovascolari e debilitanti richiede cautela in relazione al suo effetto depressivo sull'emodinamica. La frequenza compensativa della frequenza cardiaca potrebbe non essere dovuta a qualche attività vagotonica del propofol. Ridurre il grado di oppressione dell'emodinamica con la somministrazione di propofol può essere pre-idratazione, somministrazione lenta mediante titolazione. Non usare il propofol in pazienti in stato di shock e con presunta perdita di sangue. Si deve usare cautela con il propofol nei bambini durante l'intervento chirurgico per la correzione dello strabismo in relazione alla probabilità di rafforzare il riflesso oculocardico;
• malattie concomitanti del sistema respiratorio non hanno un effetto significativo sul regime di dosaggio del propofol. L'asma bronchiale non è una controindicazione all'uso del propofol, ma serve come indicazione per l'uso della ketamina;
• malattia epatica concomitante. Nonostante il fatto che la cirrosi epatica non mostri cambiamenti nella farmacocinetica del propofol, il recupero dopo l'uso in tali pazienti è più lento. La dipendenza cronica da alcol non richiede sempre un aumento dei dosaggi di propofol. L'alcolismo cronico causa solo piccoli cambiamenti nella farmacocinetica del propofol, ma il recupero può anche essere un po 'ritardato;
• La malattia renale concomitante non altera in modo significativo la farmacocinetica e il regime di dosaggio del propofol;
• sollievo dal dolore durante il travaglio, effetti sul feto, GHB è innocuo per il feto, non inibisce la capacità uterina, facilita la divulgazione del suo collo, in modo che possa essere utilizzato per lenire il dolore in travaglio. Propofol riduce il tono basale dell'utero e la sua contrattilità, penetra la barriera placentare e può causare depressione fetale. Pertanto, non deve essere usato durante la gravidanza e l'anestesia durante il parto. Può essere usato per interrompere la gravidanza nel primo trimestre. La sicurezza dei farmaci per i neonati con l'allattamento al seno non è nota;
• patologia intracranica. In generale, il propofol ha conquistato la simpatia dei neuroanestesisti grazie alla sua gestibilità, alle proprietà cerebroprotettive, alla possibilità di un monitoraggio neurofisiologico durante le operazioni. Non è raccomandato il suo uso nel trattamento del parkinsonismo, t. Può distorcere l'efficacia della chirurgia stereotassica;
• pericolo di contaminazione. Utilizzando propofol, in particolare durante operazioni lunghe o sedazione (oltre 8,12 h), è associata a rischio di infezione, come Intralipid (grasso propofol solvente) è un ambiente favorevole per la crescita di colture di microrganismi. I più comuni sono epidermica vozbuditelyamii e Staphylococcus aureus, funghi Candida albicans, raramente rilevata crescita di Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella e flora mista. Pertanto, è necessaria una stretta osservanza delle regole di asepsi. È inammissibile conservare i farmaci in fiale aperte o in siringhe, nonché l'uso ripetuto di siringhe. Ogni 12 ore, il sistema deve essere cambiato per l'infusione e le valvole a tre vie. Con il rigoroso rispetto di questi requisiti, la frequenza di contaminazione dall'uso di propofol è bassa.

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