Ribavin

La ribavirina è un farmaco antivirale per uso sistemico. È un analogo nucleosidico artificiale con un'ampia gamma di effetti antivirali sui virus a RNA e DNA.

Il farmaco agisce efficacemente contro i virus contenuti nel DNA: la forma comune di herpes (1° e 2° sottotipo), citomegalovirus, varicella, adenovirus ed epatite di tipo B. Tra i virus a RNA, i virus influenzali del sottotipo A, HIV, morbillo, epatite A e C, e parotite, e inoltre rotavirus con rinovirus, febbre di Coxsackie, Dengue e Lassa. [1]

Indicazioni Ribavirina

È usato per la forma virale dell'epatite C (cronica) - in combinazione con l'interferone ricombinante α-2β.

Modulo per il rilascio

La produzione di farmaci è realizzata in capsule - 42 pezzi all'interno di una bottiglia di polietilene.

Farmacodinamica

La ribavirina, utilizzando diversi meccanismi d'azione, permette di bloccare la reazione virale. Il più importante, che determina l'ampio raggio della sua attività, è il rallentamento della copertura dell'RNA della matrice virale, nonché il blocco del movimento dei dati genetici. Un effetto simile è presente nella reazione della maggior parte dei virus.

L'attività del farmaco è anche dovuta alla sua struttura simile alla guanosina, un nucleoside naturale. Dopo che la ribavirina è fosforilata a 3-fosfato (forma bioattiva), la molecola acquisisce la capacità di agire sugli enzimi virali associati alla sintesi proteica (RNA polimerasi, ecc.). Per questo motivo, mostra un ampio effetto virostatico (relativo all'RNA e al DNA dei virus, nonché ai retrovirus). [2]

La ribavirina inibisce la DNA polimerasi virale dell'herpes, la retrotrascrittasi retrovirale e anche l'RNA polimerasi dell'influenza e dei morbillivirus. Allo stesso tempo, rallenta la divisione virale ripetuta senza distruggere la funzione cellulare e dimostra un effetto pronunciato rispetto al virus respiratorio sinciziale. [3]

I test clinici hanno rivelato che l'introduzione di farmaci in monoterapia non influenza i processi di eliminazione dell'HCV RNA o il miglioramento dell'istologia epatica dopo 0,5-1 anni di terapia e durante i successivi sei mesi di osservazione.

L'uso combinato del farmaco con l'interferone-α ha dimostrato la sicurezza e l'efficacia della terapia in soggetti con sottotipo di epatite C (forma cronica); con una tale combinazione, si nota un effetto sinergico del farmaco.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Il farmaco è ad alta velocità, ma non completamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione orale di una porzione 1 volta, la sostanza raggiunge i valori di Cmax tra la 1a e la 2a ora dal momento della somministrazione.

I valori di biodisponibilità sono circa del 45-65%. Il cibo aumenta questa cifra al 70%. Quando si mangiano cibi grassi, aumenta anche il livello plasmatico medio Cmax.

Processi di distribuzione.

Il farmaco è ampiamente distribuito all'interno del corpo - la maggior parte si accumula all'interno degli eritrociti con i muscoli scheletrici e inoltre si accumula all'interno della milza, delle ghiandole surrenali con i reni e del liquido cerebrospinale. La ribavirina non è coinvolta nella sintesi proteica.

L'indicatore del volume di distribuzione è di circa 5000 litri.

Le concentrazioni intra-siero superano il tasso minimo di ritardo per i virus sensibili ai farmaci.

Processi di scambio.

I processi di scambio intraepatico subiscono il 60% della dose del farmaco - attraverso 2 modi. Il primo di questi è il processo di fosforilazione inversa, che consente la formazione di 1,2,4-triazolo-3-carbossammide (processi metabolici attivi) e il secondo (processo di decomposizione) contiene deribosilazione con idrolisi ammidica per formare 1,2 acido,4-triazolo-3-carbossilico. Anche i processi metabolici intraepatici sono una delle vie importanti di escrezione.

Escrezione.

Nella fase iniziale, l'emivita media di un farmaco è di 2 ore; la media limite è nell'intervallo 20-50 ore. Con l'introduzione della prima frazione, il Tmax è di 1,5 ore.

L'escrezione viene effettuata in 3 modi: il 53% con l'urina (ribavirina con i suoi componenti metabolici), il 15% con le feci e un altro 2% attraverso i polmoni.

Dosaggio e somministrazione

È necessario utilizzare Ribavirina per via orale, insieme al cibo - ogni giorno in 2 applicazioni (al mattino e anche alla sera).

La dimensione della porzione del farmaco in combinazione con l'interferone α-2β è determinata tenendo conto del peso ed è compresa tra 1-1,2 g al giorno. Per le persone con un genotipo, 1 porzione è divisa in 2 usi:

• peso inferiore a 75 kg: 0,4 g (corrispondenti a 2 capsule) al mattino e 0,6 g (corrispondenti a 3 capsule) alla sera;
• peso superiore a 75 kg: 0,6 g al mattino e 0,6 g alla sera.

Le persone con genotipi 2 o 3 devono iniettare 0,8 g della sostanza al giorno (in 2 applicazioni).

La terapia dura 24-48 settimane.

• Applicazione per bambini

Non ci sono abbastanza informazioni sull'effetto medicinale e sulla sicurezza dell'uso di farmaci in pediatria, motivo per cui non è prescritto a persone di età inferiore ai 18 anni.

Utilizzare Ribavirina durante la gravidanza

È vietato usare ribavirina durante la gravidanza.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• grave intolleranza associata agli elementi del farmaco;
• periodo GW;
• emoglobinopatie (tra queste l'anemia falciforme e la talassemia);
• CRF (con indicatori CC inferiori a 50 ml al minuto);
• depressione grave, in cui si osservano tentativi di suicidio;
• grave disfunzione epatica, epatite autoimmune e cirrosi scompensata;
• una storia di malattie della tiroide.

Effetti collaterali Ribavirina

Un grave effetto collaterale quando si usano droghe è l'anemia di tipo emolitico.

A volte si verificano le seguenti violazioni:

• stanchezza, mal di testa, disturbi del sonno (sonnolenza o insonnia), astenia e una sensazione generale di malessere;
• indebolimento della vista e dolore allo sterno;
• dolore addominale, vomito, perdita di peso, diarrea, anoressia e nausea;
• trombocitopenia, neutro-, leuco- o granulocitopenia, nonché anemia;
• un leggero aumento dei valori di bilirubina indiretta con acido urico causato da emolisi.

Interazioni con altri farmaci

L'uso di antiacidi indebolisce l'effetto terapeutico della ribavirina.

Il farmaco inibisce la fosforilazione della stavudina con la zidovudina. Non è stato ancora possibile determinare in modo definitivo il significato clinico di queste informazioni.

Esiste un sinergismo del farmaco con la dideossinazina come sostanza che inibisce l'HIV.

In questo caso non vi è interazione tra il farmaco e sostanze non nucleosidici che rallentano le proteasi o la trascrittasi inversa.

Condizioni di archiviazione

La ribavirina deve essere conservata fuori dalla portata dei bambini piccoli, in un luogo buio. Letture della temperatura - massimo 30 ° С.

Data di scadenza

La ribavirina può essere utilizzata per un periodo di 24 mesi dal momento in cui la sostanza terapeutica è commercializzata.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono i farmaci Ribavin, Livel e Ribapeg con Virazol e, inoltre, Ribba e Copegus con Moderiba. Nella lista ci sono anche Virorib, Ribarin e Gepavirin, Trivorin con Rebetol, Maxvirin e Ribasfer con Ribamidil.