Simvagexal

Simvagexal contiene l'elemento simvastatina, una sostanza ipocolesterolemizzante ottenuta per sintesi dai prodotti di fermentazione dell'aspergillus macinato.

La simvastatina è usata nel trattamento dell'ipercolesterolemia di tipo primario (se la dieta non porta all'effetto desiderato). Il farmaco è altamente efficace nel ridurre i valori di LDL e colesterolo totale durante l'ipercolestrinemia non familiare e familiare e, inoltre, l'iperlipidemia di natura mista; in questi casi, l'aumento dei livelli di colesterolo agisce come fattore di rischio per la comparsa di lesioni vascolari aterosclerotiche. [1]

Indicazioni Simvagexal

È usato nella malattia coronarica per ridurre la probabilità di infarto miocardico e morte coronarica. Inoltre, viene utilizzato per prevenire ictus e disturbi temporanei del flusso sanguigno all'interno del cervello, ridurre il rischio di richiedere un intervento chirurgico per ripristinare il flusso sanguigno coronarico (CABG e PTCA) e ridurre il tasso di progressione dell'aterosclerosi coronarica (prevenendo lo sviluppo di occlusione vascolare generale e comparsa di nuovi disturbi).

Nelle persone con ipercolesterolemia di tipo primario o nella sua forma familiare (omo o eterozigote), nonché con iperlipidemia di tipo combinato, il farmaco viene utilizzato in aggiunta alla terapia dietetica - per ridurre l'aumento dell'indice di colesterolo totale, LDL-C, trigliceridi e apolipoproteina B (in situazioni in cui la dieta e altri metodi non medicinali non portano risultati).

Modulo per il rilascio

Il rilascio della sostanza terapeutica avviene in compresse - 10 pezzi all'interno di un blister; all'interno della scatola - 3 di questi pacchetti.

Farmacodinamica

Dopo l'ingestione, la simvastatina, che è una lazione inattiva, viene convertita per idrolisi nella sua forma attiva (β-idrossile) - il principale componente metabolico, nonché una sostanza che rallenta la HMG-CoA reduttasi (un enzima che catalizza la formazione di mevalonato insieme a HMG-CoA, oltre a limitare la fase iniziale della biosintesi del colesterolo).

La forma attiva del principio attivo del farmaco è un inibitore specifico dell'azione della HMG-CoA reduttasi, per cui il principio dell'effetto della simvastatina è principalmente associato alla distruzione del legame del colesterolo all'interno del fegato nella fase dell'acido mevalonico. [2]

Nel caso di utilizzo di un dosaggio giornaliero compreso tra 10-80 mg, Simvagexal riduce i valori plasmatici del colesterolo totale, nonché il livello di VLDL e LDL. Allo stesso tempo, riducendo i livelli di trigliceridi plasmatici, il farmaco aumenta contemporaneamente leggermente i valori di HDL antiaterogeno. [3]

A causa del fatto che la formazione del legame tra mevalonato e HMG-CoA viene effettuata in una fase iniziale della biosintesi del colesterolo, la terapia con l'introduzione di simvastatina non porta all'accumulo di steroli potenzialmente tossici e pericolosi all'interno del corpo. Inoltre, l'HMG-CoA viene rapidamente trasformato in acetil-CoA, un elemento attivamente coinvolto nella maggior parte dei processi di biosintesi dell'organismo.

Durante l'uso in persone con ipertrigliceridemia (livelli di trigliceridi superiori a 2,25 mmol / l), il farmaco riduce questi valori nel plasma sanguigno del 30%.

La simvastatina non porta ad un aumento della secrezione biliare, motivo per cui la sua somministrazione non aumenta il rischio di sviluppare colecistite.

Un effetto tangibile della terapia si nota dopo 14 giorni; l'effetto medicinale massimo si osserva nel periodo di 1-1,5 mesi dal momento dell'inizio del trattamento, rimanendo durante la sua continuazione. Dopo l'interruzione della terapia, il livello generale di colesterolo ritorna ai valori rilevati all'inizio del corso.

Farmacocinetica

Dopo l'introduzione di farmaci, il principio attivo è ben assorbito dal tratto gastrointestinale, penetrando nel sistema circolatorio. La sintesi proteica è pari al 95%. I valori Cmax degli inibitori attivi all'interno del plasma sanguigno vengono registrati dopo 1-2 ore dal momento in cui viene utilizzato il farmaco.

La simvastatina con i suoi componenti metabolici viene escreta principalmente nella bile. Il termine emivita delle sostanze che inibiscono l'HMG-CoA reduttasi dalla circolazione sistemica è di circa 2 ore.

L'indicatore dell'elemento metabolico attivo della simvastatina all'interno della circolazione sistemica è inferiore al 5% della porzione somministrata.

L'escrezione nelle urine richiede 96 ore ed è inferiore allo 0,5% del dosaggio dei farmaci sotto forma di elementi che rallentano l'HMG-CoA reduttasi.

Dosaggio e somministrazione

Prima di iniziare l'uso di Simvagexal, è necessario prescrivere al paziente un regime dietetico standard di ipocolesterolemia, che deve essere osservato durante la terapia. Assumere le compresse 1 volta al giorno, la sera, senza riferimento all'assunzione di cibo; la compressa viene inghiottita senza masticare e lavata con acqua semplice.

In caso di cardiopatia ischemica, il dosaggio iniziale è di 20 mg, con una dose al giorno (alla sera). Il dosaggio va modificato in base ai valori plasmatici del colesterolo, con una frequenza di almeno 1 volta al mese. È consentito un massimo di 80 mg della sostanza al giorno, una volta (la sera). Se il valore di LDL scende a meno di 75 mg/dL o il livello di colesterolo plasmatico totale scende al di sotto di 140 mg/dL, è necessario ridurre gradualmente la dose del farmaco con la stessa frequenza di quando è stata aumentata.

Per il trattamento dell'iperlipidemia, è necessario prima assumere 10 mg del farmaco (1 volta al giorno, la sera).

Per le persone con una forma moderata o lieve di ipercolesterolemia, si consiglia prima di utilizzare 5 mg del farmaco, la sera, 1 volta al giorno; in questo caso, il farmaco è combinato con metodi terapeutici non farmacologici (ad esempio, perdita di peso e attività fisica).

Nella forma familiare di ipercolesterolemia omozigote, il farmaco viene utilizzato in una porzione di 40 mg (la sera, 1 volta al giorno); oppure viene utilizzato uno schema con l'introduzione di 80 mg al giorno in 3 dosi - 20 mg al mattino e al pomeriggio e 40 mg alla sera.

• Applicazione per bambini

Il farmaco non è prescritto in pediatria.

Utilizzare Simvagexal durante la gravidanza

È vietato usare Simvagexal durante la gravidanza.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• grave intolleranza associata agli elementi del farmaco;
• patologie epatiche attive o aumento irragionevole dei valori delle transaminasi plasmatiche;
• miopatia;
• utilizzare insieme a itraconazolo, ketoconazolo o farmaci che rallentano l'azione della proteasi dell'HIV;
• periodo GW;
• l'introduzione di immunosoppressori o la presenza di organi trapiantati nel paziente.

È consentito l'uso del medicinale nelle donne in età riproduttiva solo se vengono utilizzati contraccettivi.

Effetti collaterali Simvagexal

Il farmaco è generalmente tollerato senza complicazioni. I segni collaterali sono spesso lievi e scompaiono rapidamente dopo una riduzione del dosaggio o la sospensione del farmaco. Queste violazioni includono:

• disturbi sistemici: a volte si sviluppa astenia;
• problemi al tratto gastrointestinale: spesso ci sono nausea, mal di stomaco, stitichezza e gonfiore. A volte si osservano disturbi gastrici, diarrea e vomito;
• violazioni della funzione epatica: epatite, ittero o pancreatite si sviluppano singolarmente;
• manifestazioni associate a NS: a volte si verificano mal di testa. Si notano singolarmente parestesie, vertigini e polineuropatia;
• disturbi che colpiscono il sistema ematopoietico: l'anemia è osservata singolarmente;
• lesioni epidermiche: a volte si sviluppa un'eruzione epidermica, prurito o eczema. L'alopecia è nota singolarmente;
• disfunzione dei muscoli e delle ossa: si manifesta singolarmente la mialgite o miosite, una forma attiva di necrosi muscolare o crampi muscolari;
• disfunzione renale: si verifica una singola insufficienza renale.

Occasionalmente, con l'introduzione della simvastatina, è stata notata la comparsa di disfunzione erettile.

Inoltre, ci sono dati sporadici sulla comparsa di una sindrome da intolleranza ai farmaci. Tra i suoi sintomi ci sono vasculite, edema di Quincke, polinevralgia reumatoide, sindrome lupus-like, artrite, fotofobia, dispnea, trombocitopenia, artralgia, rossore al viso, eosinofilia, malessere e febbre.

Dati dei test di laboratorio.

Si nota un aumento dei valori di GGT e fosfatasi alcalina. Potrebbe esserci un aumento persistente dell'attività delle transaminasi, più di tre volte il valore normale massimo. La somministrazione del farmaco può provocare un aumento temporaneo insignificante dei valori sierici di CPK (nella frazione CC) ottenuti dai muscoli scheletrici.

Sintomi negativi che si sviluppano per ragioni sconosciute.

Ci sono informazioni sporadiche sulla comparsa di porpora, diversi tipi di eritema (tra cui SJS), leucopenia e depressione.

Overdose

Non c'era sviluppo di segni specifici di avvelenamento durante l'assunzione di droghe. Possono verificarsi vertigini, debolezza e sintomi di allergia sotto forma di eruzione cutanea e prurito; inoltre, si sviluppano disturbi del tratto gastrointestinale - vomito con nausea e mal di stomaco.

In caso di intossicazione, è necessario adottare misure per l'escrezione del farmaco (lavanda gastrica e uso di carbone attivo entro mezz'ora dall'uso di farmaci) e procedure sintomatiche e allo stesso tempo monitorare l'attività delle transaminasi (nell'ospedale).

Interazioni con altri farmaci

Gemfibrozil, insieme ad altri fibrati e, inoltre, le porzioni ipolipemizzanti di niacina (> 1 g al giorno) non influenzano la farmacocinetica della simvastatina. Ma se vengono usati in combinazione con questa sostanza, aumenta la probabilità di sviluppare la miopatia - per questo motivo, tale combinazione dovrebbe essere evitata.

Inoltre, non è possibile utilizzare il farmaco insieme a niacina e fibrati, se l'effetto positivo della successiva variazione dei valori lipidici non supera l'aumento del rischio di complicanze con questa combinazione.

Quando niacina e fibrati sono integrati con sostanze che rallentano l'azione dell'HMG-CoA reduttasi, si verifica un'ulteriore diminuzione insignificante del C-LDL totale; inoltre, potrebbe esserci un'ulteriore diminuzione dei valori dei trigliceridi e un ulteriore aumento di HDL-C.

Quando si utilizza uno dei suddetti agenti in combinazione con simvastatina, la probabilità di sviluppare miopatia è inferiore rispetto al caso della somministrazione combinata di simvastatina, niacina e fibrati.

Le persone che usano fibrati, ciclosporina o niacina con Simvagexal dovrebbero usare simvastatina in porzioni non superiori a 10 mg al giorno, perché a un dosaggio più elevato, la probabilità di miopatia aumenta notevolmente.

Interazione farmaco ed emoproteina P4 50 3A4.

La simvastatina non ha un effetto ritardante sull'emoproteina P450 3A4, così come l'effetto dei farmaci sui valori plasmatici, i cui processi metabolici si realizzano con l'ausilio dell'emoproteina P450 3A4.

In questo caso, la simvastatina agisce come substrato per l'emoproteina specificata. Gli elementi con un forte effetto inibitorio sull'emoproteina P450 3A4 sono in grado di aumentare la probabilità di miopatia, aumentando l'attività delle sostanze che inibiscono la HMG-CoA reduttasi all'interno del plasma quando si utilizza la simvastatina. Questi inibitori includono ketoconazolo, claritromicina con ciclosporina, eritromicina e itraconazolo, nonché nefzodone con inibitori dell'attività della proteasi dell'HIV.

È vietata la combinazione di un farmaco con itraconazolo, ketoconazolo e farmaci che rallentano la proteasi dell'HIV. Si deve usare cautela quando somministrati con nefazodone, claritromicina o eritromicina.

Il succo di pompelmo contiene uno o più elementi che rallentano l'attività dell'emoproteina P450 3A4, motivo per cui può aumentare il livello plasmatico dei farmaci, i cui processi metabolici vengono eseguiti utilizzando il citocromo specificato. È necessario interrompere l'assunzione di succo durante la terapia con Simvagexal.

Derivati cumarinici.

Nelle persone che utilizzano anticoagulanti cumarinici, è necessario monitorare i valori PTT prima di iniziare la somministrazione di simvastatina, nonché durante il periodo del suo utilizzo, al fine di confermare l'assenza di deviazioni significative nei valori di PTV.

Quando si usavano farmaci in persone che non usavano coagulanti, non c'era alcun cambiamento nel livello di PTT o nella comparsa di sanguinamento.

Digossina.

L'uso del farmaco insieme alla digossina provoca un leggero aumento (inferiore a 0,3 ng/ml) dei parametri plasmatici di quest'ultima.

Colestiramina con colestipolo.

Il farmaco deve essere utilizzato 1 ora prima o dopo 4 ore dall'introduzione delle suddette sostanze: ciò impedirà una diminuzione del tasso di assorbimento della simvastatina.

Antipirina.

L'antipirina è un modello dei processi metabolici dei farmaci che utilizzano il sistema enzimatico epatico dei microsomi (struttura dell'emoproteina P450 3A4). Esiste un effetto debole o moderato della simvastatina in relazione ai parametri farmacocinetici dell'antipirina nelle persone con ipercolesterolemia.

Condizioni di archiviazione

Simvagexal deve essere conservato in un luogo protetto dall'umidità, dalla luce solare e dai bambini piccoli. Livello di temperatura - non più di 30 ° С.

Data di scadenza

Simvagexal può essere applicato entro 24 mesi dalla data di produzione della sostanza farmaceutica.

Analoghi

Gli analoghi dei farmaci sono Simgal, Simvor con Simvastatin, Ovenkor e Aktalipid con Vasilip, e inoltre Simvastol con Zokor.