Simvagexal

Simvageksal contiene l'elemento simvastatina, una sostanza ipocolesterolemizzante ottenuta per sintesi dai prodotti di fermentazione dell'aspergillus macinato.

La simvastatina è utilizzata nel trattamento dell'ipercolesterolemia primaria (quando la dieta non produce l'effetto desiderato). Il farmaco è altamente efficace nel ridurre i livelli di LDL e di colesterolo totale nell'ipercolesterolemia non familiare e familiare, così come nell'iperlipidemia mista; in questi casi, i livelli elevati di colesterolo agiscono come fattore di rischio per lo sviluppo di lesioni vascolari aterosclerotiche. [ 1 ]

Indicazioni Simvagexal

Viene utilizzato nella cardiopatia coronarica per ridurre il rischio di infarto miocardico e morte coronarica. Inoltre, viene utilizzato per prevenire l'ictus e i disturbi temporanei del flusso sanguigno cerebrale, ridurre il rischio di dover ricorrere a interventi chirurgici per ripristinare il flusso coronarico (CABG e PTCA) e rallentare la progressione dell'aterosclerosi coronarica (prevenendo lo sviluppo di occlusioni vascolari generalizzate e la comparsa di nuove patologie).

Nei soggetti affetti da ipercolesterolemia primaria o dalla sua forma familiare (omozigote o eterozigote), nonché da iperlipidemia combinata, il farmaco viene utilizzato come coadiuvante della terapia dietetica, per ridurre l'aumento del livello di colesterolo totale, LDL-C, trigliceridi e apolipoproteina B (in situazioni in cui la dieta e altri metodi non farmacologici non producono risultati).

Modulo per il rilascio

La sostanza terapeutica viene rilasciata in compresse: 10 pezzi all'interno di un blister; 3 confezioni di questo tipo all'interno di una scatola.

Farmacodinamica

Dopo somministrazione orale, la simvastatina, che è un lattone inattivo, viene convertita tramite idrolisi nella sua forma attiva (β-idrossile), che è il principale componente metabolico e anche una sostanza che inibisce la HMG-CoA reduttasi (un enzima che catalizza la reazione di formazione del mevalonato insieme all'HMG-CoA e limita anche la fase iniziale della biosintesi del colesterolo).

La forma attiva del principio attivo del farmaco è un inibitore specifico dell'azione della HMG-CoA reduttasi, motivo per cui il principio d'azione della simvastatina è principalmente associato alla distruzione del legame del colesterolo all'interno del fegato nella fase dell'acido mevalonico. [ 2 ]

In caso di utilizzo di un dosaggio giornaliero compreso tra 10 e 80 mg, Simvaghexal riduce i valori plasmatici del colesterolo totale, nonché i livelli di VLDL e LDL. Allo stesso tempo, riducendo i valori dei trigliceridi plasmatici, il farmaco aumenta leggermente anche i valori di HDL antiaterogeno. [ 3 ]

Poiché la formazione del legame tra mevalonato e HMG-CoA avviene in una fase precoce della biosintesi del colesterolo, la terapia con simvastatina non porta all'accumulo di steroli potenzialmente tossici e pericolosi nell'organismo. Inoltre, l'HMG-CoA viene rapidamente trasformato in acetil-CoA, un elemento che partecipa attivamente alla maggior parte dei processi di biosintesi nell'organismo.

Se utilizzato in soggetti affetti da ipertrigliceridemia (livelli di trigliceridi superiori a 2,25 mmol/l), il farmaco riduce tali valori nel plasma sanguigno del 30%.

La simvastatina non aumenta la secrezione biliare, motivo per cui la sua somministrazione non aumenta il rischio di sviluppare colecistite.

Un effetto significativo della terapia si osserva dopo 14 giorni; l'effetto terapeutico massimo si osserva in un periodo di 1-1,5 mesi dall'inizio del trattamento e si mantiene per tutta la sua durata. Dopo l'interruzione della terapia, il livello complessivo di colesterolo torna ai valori osservati all'inizio del ciclo.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione del farmaco, il principio attivo viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale, penetrando nel sistema circolatorio. La sintesi proteica è del 95%. I valori di Cmax degli inibitori attivi nel plasma sanguigno vengono registrati dopo 1-2 ore dalla somministrazione del farmaco.

La simvastatina e i suoi componenti metabolici vengono escreti principalmente con la bile. L'emivita delle sostanze che inibiscono l'HMG-CoA reduttasi dalla circolazione sistemica è di circa 2 ore.

La quantità dell'elemento metabolico attivo simvastatina nella circolazione sistemica è inferiore al 5% della dose somministrata.

L'escrezione con l'urina avviene entro 96 ore ed è inferiore allo 0,5% della dose del farmaco sotto forma di elementi che inibiscono l'HMG-CoA reduttasi.

Dosaggio e somministrazione

Prima di iniziare l'uso di Simvageksal, è necessario prescrivere al paziente un regime dietetico ipocolesterolemizzante standard, che dovrà essere seguito anche durante la terapia. Le compresse devono essere assunte una volta al giorno, la sera, indipendentemente dall'assunzione di cibo; la compressa va deglutita senza masticarla e sciolta in acqua naturale.

In caso di cardiopatia coronarica, la dose iniziale è di 20 mg, da assumere una volta al giorno (alla sera). Il dosaggio deve essere modificato in base ai valori di colesterolo plasmatico, almeno una volta al mese. È consentita una dose massima di 80 mg di sostanza al giorno, da assumere una volta (alla sera). Se il livello di LDL è sceso a meno di 75 mg/dL o il livello di colesterolo plasmatico totale è sceso a meno di 140 mg/dL, è necessario ridurre gradualmente la dose del farmaco con la stessa frequenza di aumento.

Per trattare l'iperlipidemia, è necessario assumere prima 10 mg del farmaco (una volta al giorno, la sera).

Nei soggetti affetti da ipercolesterolemia moderata o lieve, si consiglia di assumere inizialmente 5 mg del farmaco la sera, una volta al giorno; in questo caso, il farmaco viene associato a terapie non farmacologiche (ad esempio, perdita di peso ed esercizio fisico).

In caso di ipercolesterolemia familiare di tipo omozigote, il farmaco viene assunto in una dose da 40 mg (la sera, 1 volta al giorno); oppure si usa uno schema terapeutico con l'introduzione di 80 mg al giorno in 3 dosi: 20 mg al mattino e durante il giorno e 40 mg la sera.

• Domanda per i bambini

Il farmaco non è prescritto in pediatria.

Utilizzare Simvagexal durante la gravidanza

È vietato l'uso di Simvaghexal durante la gravidanza.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza associata ai componenti del farmaco;
• soggetti con patologie epatiche attive o con un aumento inspiegabile dei livelli delle transaminasi plasmatiche;
• miopatia;
• usare con itraconazolo, ketoconazolo o inibitori della proteasi dell'HIV;
• periodo di allattamento;
• l'introduzione di immunosoppressori o la presenza di organi trapiantati nel paziente.

L'uso del farmaco nelle donne in età riproduttiva è consentito solo se utilizzano metodi contraccettivi.

Effetti collaterali Simvagexal

Il farmaco è generalmente tollerato senza complicazioni. Gli effetti collaterali sono spesso lievi e scompaiono rapidamente dopo aver ridotto il dosaggio o interrotto la terapia. Tra questi disturbi:

• disturbi sistemici: a volte si sviluppa astenia;
• Problemi gastrointestinali: spesso si verificano nausea, mal di stomaco, stitichezza e gonfiore. A volte si osservano anche problemi di stomaco, diarrea e vomito;
• disfunzione epatica: occasionalmente si sviluppano epatite, ittero o pancreatite;
• manifestazioni associate al sistema nervoso: a volte si verificano mal di testa. Parestesie, vertigini e polineuropatia sono osservate sporadicamente;
• disturbi che colpiscono il sistema emopoietico: l'anemia si osserva sporadicamente;
• Lesioni epidermiche: a volte si sviluppano rash cutaneo, prurito o eczema. L'alopecia è osservata sporadicamente;
• disfunzione dei muscoli e delle ossa: mialgite o miosite, forma attiva di necrosi muscolare o crampi muscolari compaiono occasionalmente;
• disfunzione renale: occasionalmente si verifica insufficienza renale.

In casi isolati è stata segnalata disfunzione erettile con la somministrazione di simvastatina.

Inoltre, esistono dati isolati sulla comparsa di sindrome da intolleranza in relazione al farmaco. Tra i suoi sintomi figurano vasculite, edema di Quincke, polinevralgia reumatoide, sindrome lupus-simile, artrite, fotofobia, dispnea, trombocitopenia, artralgia, vampate di calore, eosinofilia, malessere e febbre.

Dati dei test di laboratorio.

Si osservano aumenti di GGT e ALP. Possono verificarsi aumenti persistenti dell'attività delle transaminasi, superiori di oltre tre volte il valore massimo normale. La somministrazione del farmaco può causare un lieve e temporaneo aumento della CPK sierica (nella frazione CK) ottenuta dal muscolo scheletrico.

Sintomi negativi che si sviluppano per ragioni sconosciute.

Sono disponibili informazioni isolate sulla comparsa di porpora, vari tipi di eritema (inclusa la sclerosi multipla), leucopenia e depressione.

Overdose

Non sono stati osservati segni specifici di avvelenamento durante l'assunzione del farmaco. Possono essere osservati vertigini, debolezza e sintomi allergici sotto forma di eruzione cutanea e prurito; inoltre, si sviluppano disturbi gastrointestinali: vomito con nausea e mal di stomaco.

In caso di intossicazione è necessario attuare misure per l'escrezione del farmaco (lavaggio gastrico e uso di carbone attivo entro mezz'ora dall'assunzione del farmaco) e procedure sintomatiche e contemporaneamente monitorare l'attività delle transaminasi (in ospedale).

Interazioni con altri farmaci

Gemfibrozil, in associazione ad altri fibrati e a dosi ipolipemizzanti di niacina (>1 g al giorno), non influenza la farmacocinetica della simvastatina. Tuttavia, l'uso concomitante con questa sostanza aumenta il rischio di miopatia; per questo motivo, tale associazione deve essere evitata.

Il farmaco non deve essere utilizzato insieme a niacina e fibrati, a meno che l'effetto positivo della successiva modifica dei valori lipidici non superi l'aumento del rischio di complicazioni dovuto a questa combinazione.

Quando la niacina e i fibrati vengono integrati con sostanze che inibiscono l'azione dell'HMG-CoA reduttasi, si verifica un'ulteriore leggera diminuzione dei livelli totali di LDL-C; inoltre, potrebbe verificarsi un'ulteriore diminuzione dei valori dei trigliceridi e un ulteriore aumento dell'HDL-C.

Quando si utilizza uno degli agenti sopra menzionati in combinazione con la simvastatina, la probabilità di sviluppare miopatia è inferiore rispetto al caso di somministrazione combinata di simvastatina, niacina e fibrati.

Le persone che assumono fibrati, ciclosporina o niacina insieme a Simvahexal devono usare la simvastatina in dosi non superiori a 10 mg al giorno, perché a dosi più elevate la probabilità di miopatia aumenta significativamente.

Interazione tra il farmaco e l'emoproteina P4 50 3A4.

La simvastatina non ha alcun effetto inibitorio sull'emoproteina P450 3A4 e nemmeno sui livelli plasmatici dei farmaci i cui processi metabolici sono realizzati con l'aiuto dell'emoproteina P450 3A4.

La simvastatina agisce da substrato per la suddetta emoproteina. Gli elementi con un forte effetto inibitorio sull'emoproteina P450 3A4 possono aumentare la probabilità di miopatia potenziando l'attività delle sostanze che inibiscono l'HMG-CoA reduttasi nel plasma durante l'uso di simvastatina. Tra questi inibitori figurano ketoconazolo, claritromicina con ciclosporina, eritromicina e itraconazolo, nonché nefozodone con inibitori dell'attività della proteasi dell'HIV.

È vietata la combinazione del farmaco con itraconazolo, ketoconazolo e farmaci che inibiscono la proteasi dell'HIV. È richiesta cautela in caso di somministrazione concomitante con nefazodone, claritromicina o eritromicina.

Il succo di pompelmo contiene uno o più elementi che inibiscono l'attività dell'emoproteina P450 3A4, il che ne aumenta il livello plasmatico di farmaci i cui processi metabolici si realizzano con l'aiuto del citocromo specificato. È necessario astenersi dall'assunzione di succo durante la terapia con Simvageksal.

Derivati della cumarina.

Nei soggetti che utilizzano anticoagulanti cumarinici, i valori del PT devono essere monitorati prima di iniziare la somministrazione di simvastatina e durante il suo utilizzo per confermare l'assenza di deviazioni significative nei valori del PT.

Quando il farmaco è stato utilizzato in soggetti che non assumevano coagulanti, non sono state osservate modifiche nel livello di PT né insorgenza di sanguinamenti.

Digossina.

L'uso del farmaco insieme alla digossina determina un leggero aumento (inferiore a 0,3 ng/ml) dei livelli plasmatici di quest'ultima.

Colestiramina con colestipolo.

Il farmaco deve essere somministrato 1 ora prima o 4 ore dopo la somministrazione delle sostanze sopra menzionate, in modo da evitare una diminuzione dell'intensità di assorbimento della simvastatina.

Antipirina.

L'antipirina è un modello del metabolismo dei farmaci da parte del sistema enzimatico microsomiale epatico (struttura dell'emoproteina P450 3A4). Un effetto da debole a moderato della simvastatina sui parametri farmacocinetici dell'antipirina è stato osservato nelle persone con ipercolesterolemia.

Condizioni di archiviazione

Simvageksal deve essere conservato in un luogo protetto da umidità, luce solare e bambini piccoli. Temperatura: non superiore a 30 °C.

Data di scadenza

Simvaghexal può essere utilizzato entro un periodo di 24 mesi dalla data di fabbricazione del principio attivo.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Simgal, Simvor con Simvastatina, Ovencor e Actalipide con Vasilip e inoltre Simvastol con Zocor.