Sindrome di Cesari

La sindrome di Sezary è una forma eritrodermica di linfoma maligno a cellule T della pelle, caratterizzata da un numero aumentato di grandi linfociti atipici con nuclei cerebriformi nel sangue periferico. È stata descritta da A. Sezary e J. Bouvrain nel 1938. La sindrome di Sezary può manifestarsi in forma acuta (primaria) o, meno comunemente, in pazienti con micosi fungoide (secondaria). Negli ultimi anni, è stato anche identificato un linfoma maligno eritrodermico a cellule T della pelle de novo, senza pregressa micosi fungoide o alterazioni ematiche specifiche caratteristiche della sindrome di Sezary.

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Patogenesi

Nella parte superiore del derma è presente un denso infiltrato costituito da linfociti atipici, istiociti, fibroblasti, granulociti neutrofili ed eosinofili. Si possono osservare anche microascessi di Potrier contenenti elementi linfocitari e istiocitari atipici. La microscopia elettronica ha rivelato un numero significativo di cellule di Sezary nell'infiltrato. Si tratta di cellule con un diametro di 7 μm o superiore, con nuclei di forma irregolare che presentano profonde invaginazioni della membrana nucleare, in prossimità delle quali si trova cromatina compattata, che conferisce loro un aspetto cerebriforme. Il nucleo è circondato da una stretta zona di citoplasma con mitocondri, centrioli e apparato di Golgi. L'esame istochimico ha rivelato granuli grossolani PAS-positivi e un'elevata attività beta-glucuronidasica nel citoplasma. L'esame immunocitologico ha mostrato che nella maggior parte dei casi le cellule di Sezary presentano marcatori dei linfociti T, mentre sono assenti le immunoglobuline di superficie e il frammento Fc.

Nei linfonodi della sindrome di Sézary, le alterazioni sono simili a quelle della micosi fungoide. Le alterazioni ematiche possono essere rilevate in stadi clinicamente precoci mediante immunofenotipizzazione di flusso dei linfociti del sangue periferico o mediante un metodo genetico basato sulla PCR. Il significato prognostico di tali alterazioni ematiche precoci non è chiaro. Per la stadiazione, i criteri minimi per le alterazioni ematiche nelle forme eritrodermiche di linfomi cutanei a cellule T sono la presenza di oltre il 5% di linfociti atipici o cellule di Sézary nella popolazione linfocitaria e l'ulteriore evidenza di una popolazione patologica circolante mediante PCR o altri metodi adeguati.

Istogenesi

La sindrome di Sézary e la micosi fungoide presentano molte proprietà morfologiche, patogenetiche e immunologiche comuni. La maggior parte degli autori considera la sindrome di Sézary una variante leucemica della micosi fungoide, in quanto le cellule di Sézary non si trovano solo nei processi tumorali. Gli scienziati ritengono che esistano varietà di queste cellule: reattive con proprietà caratteristiche dei linfociti T e maligne, che non formano rosette F. La ricerca di S. Broder et al. (1976) ha dimostrato che le cellule di Sézary sono cellule T helper maligne.

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Sintomi Sindrome di Cesari

La sindrome di Sezary è caratterizzata da eritroderma generalizzato con prurito intenso, linfonodi periferici ingrossati e presenza di cellule di Sezary nel sangue e nella pelle, con proliferazione. Gli uomini anziani sono più frequentemente colpiti. Clinicamente, il processo inizia con la comparsa di eruzioni cutanee a placche eritematose e infiltrative, simili a dermatite da contatto o rash da farmaci. Gradualmente, gli elementi si fondono e il processo si generalizza sotto forma di eritroderma. L'intera pelle appare di un intenso colore rosso-bluastro, edematosa, ricoperta di squame a placche di medie e grandi dimensioni. Si osservano alterazioni distrofiche nei capelli e nelle unghie. Alcuni pazienti presentano elementi nodulari a placca che non sono diversi da quelli della micosi fungoide. Una reazione leucemoide del sangue con un aumento del numero di cellule linfocitoidi e cellule di Sezary con caratteristiche delle cellule T si aggiunge al quadro clinico tipico.

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Diagnosi differenziale

Per differenziare la sindrome di Sézary da altri linfomi cutanei a cellule T con manifestazioni eritrodermiche, che possono avere una prognosi più favorevole rispetto alla sindrome di Sézary, sono necessari criteri aggiuntivi per dimostrare un aumento della popolazione di linfociti T anomali nel sangue periferico. Attualmente, in base alla decisione consensuale della Conferenza della Società Internazionale per lo Studio del Linfoma Cutaneo sulle Definizioni e la Terminologia delle Forme Eritrodermiche dei Linfomi Cutanei a Cellule T (1998), sono stati adottati i seguenti criteri diagnostici per la sindrome di Sézary:

1. Conteggio delle cellule Sezary superiore a 1000/ ^mm3 o
2. CD4/CD8 maggiore di 10, dovuto ad un aumento delle cellule CD4+ o ad un aumento delle popolazioni cellulari CD4+ CD7- o Vb+ che costituiscono almeno il 40% del pool totale di linfociti mediante immunofenotipizzazione del flusso, oppure
3. Conferma del Southern blot della presenza di un clone di cellule T, o
4. conferma di aberrazioni cromosomiche di cellule T clonali sotto forma dello stesso cariotipo patologico in 3 o più cellule.