Sindrome di Wolfram: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La sindrome di Wolfram (sindrome DIDMOAD - Diabete Insipido, Diabete Mettito, Atrofia Ottica, Sordità, OMIM 598500) è stata descritta per la prima volta da DJ Wolfram e HP WagenerB nel 1938 come una combinazione di diabete mellito giovanile e atrofia ottica, a cui si sono successivamente aggiunti diabete insipido e perdita dell'udito. Ad oggi, sono stati descritti circa 200 casi di questa malattia.

La sindrome è caratterizzata da eterogeneità genetica. È ereditata con modalità autosomica recessiva. Il gene è localizzato sul cromosoma 4p. La patologia è associata a una compromissione della comunicazione tra il genoma nucleare e quello mitocondriale. Nei muscoli e nei linfociti, il 60% dei pazienti presenta mutazioni puntiformi del mtDNA, che si verificano nell'atrofia neuroottica di Leber. Talvolta la sindrome è associata alla presenza di un'ampia delezione mitocondriale.

Sintomi della sindrome di Wolfram. La malattia si sviluppa nella prima infanzia (1-8 anni). Inizia con la comparsa dei sintomi del diabete. In questo caso, si forma il diabete mellito giovanile (non autoimmune) in combinazione con l'atrofia dei nervi ottici. Successivamente, si sviluppa il diabete insipido di origine centrale (carenza di vasopressina, osservata nel 70% dei pazienti) e la perdita dell'udito (nel 60%), che si manifesta dopo i 10 anni. Inizialmente, si verifica la perdita dell'udito alle alte frequenze. La malattia è progressiva.

Metà dei pazienti sviluppa sintomi neurologici: mioclono, convulsioni, atassia, disartria, nistagmo. Talvolta si sviluppano anosmia, ictus, retinite pigmentosa, anemia, neutropenia e trombocitopenia.

L'ecografia renale rivela anomalie dell'apparato urinario (idronefrosi, dilatazione ureterale) nel 50% dei casi. La risonanza magnetica rivela atrofia del tronco encefalico e cerebellare. Spesso si notano alterazioni all'EEG e all'elettroretinogramma. Il fenomeno della FRR spesso non viene rilevato all'esame morfologico delle biopsie muscolari. È caratteristica una diminuzione dei livelli di glutammato deidrogenasi. Il livello di attività enzimatica della catena respiratoria è nei limiti della norma.