Sindrome della galattorrea-amenorrea persistente: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Sindrome di galattorrea-amenorrea persistente (sinonimi: sindrome di Chiari-Frommel, sindrome di Ahumada-Argones-del Castillo - dal nome degli autori che per primi descrissero questa sindrome: nel primo caso nelle donne che hanno partorito e nel secondo nelle donne che non hanno partorito). La galattorrea negli uomini è talvolta chiamata sindrome di O'Connell. Il principale sintomo clinico è la galattorrea, che può essere osservata sia in concomitanza con iperprolattinemia che normoprolattinemia. La galattorrea normoprolattinemia si verifica solitamente senza amenorrea concomitante. La galattorrea iperprolattinemia si associa ad altre due manifestazioni cliniche della malattia: irregolarità mestruali e infertilità.

Cause della sindrome galattorrea-amenorrea persistente

Una delle cause principali della sindrome galattorrea-amenorrea persistente sono gli adenomi ipofisari - microprolattinomi e macroprolattinomi. Tumori a localizzazione parasellare e ipotalamica possono provocare la sindrome galattorrea-amenorrea persistente. Sono anche possibili una genesi traumatica della malattia (rottura del peduncolo ipofisario) e una genesi infiammatoria-infiltrativa (sarcoidosi, istiocitosi-X).

L'ipogonadismo iperprolattinemico può essere osservato nell'ipertensione endocranica e nella sindrome della sella turcica "vuota".

La conoscenza delle cause eziologiche elencate determina la strategia iniziale del medico, con l'obbligo di un esame neurologico del paziente (radiografia del cranio, del fondo dell'occhio, del campo visivo, tomografia computerizzata). Inoltre, una causa abbastanza comune di sindrome galattorrea-amenorrea persistente è l'uso a lungo termine di agenti farmacologici che alterano la neurochimica cerebrale: inibitori della sintesi delle monoamine (tx-metildopa), agenti che riducono le riserve di monoamine (reserpina), antagonisti del recettore della dopamina (fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni), inibitori della ricaptazione neuronale delle monoamine mediatrici (antidepressivi triciclici), estrogeni (contraccettivi orali), farmaci.

Una delle cause più comuni di sindrome galattorrea-amenorrea persistente è lo scompenso di un difetto biochimico ipotalamico costituzionale con sviluppo di insufficienza del sistema dopaminergico nella regione tuberoinfundibolare. In questi casi, si utilizzano talvolta i termini "iperprolattinemia idiopatica" e "iperprolattinemia ipotalamica funzionale".

Una diminuzione degli effetti inibitori del sistema nervoso centrale sulla secrezione di prolattina a causa di influenze ambientali sfavorevoli (stress emotivo - acuto o cronico, sforzo fisico prolungato ed estenuante) può portare a iperprolattinemia con la formazione della sindrome da prolattina.

Patogenesi della sindrome galattorrea-amenorrea persistente

La malattia è causata dall'iperprolattinemia, che è il risultato di un disturbo dei meccanismi dopaminergici ipotalamo-ipofisari. La dopamina è un inibitore fisiologico della secrezione di prolattina. L'insufficienza dei sistemi dopaminergici nella regione tuberoinfundibolare dell'ipotalamo porta all'iperprolattinemia; può anche essere causata dalla presenza di un tumore ipofisario secernente prolattina. Nella formazione di macro- e microadenomi ipofisari, grande importanza è attribuita ai disturbi ipotalamici del controllo catecolaminico della secrezione di prolattina, che possono causare un'eccessiva proliferazione di ciclolattafori nell'ipofisi con possibile ulteriore formazione di un prolattinoma.

Sintomi della sindrome galattorrea-amenorrea persistente

La galattorrea è un'emissione di secrezione lattiginosa dalle ghiandole mammarie che persiste per più di 2 anni dopo l'ultima gravidanza o si verifica indipendentemente da essa. Il grado di espressione della galattorrea può variare significativamente: da singole gocce di secrezione con forte pressione sulle ghiandole mammarie nella zona del capezzolo alla secrezione spontanea di latte. I disturbi del ciclo mestruale si manifestano sotto forma di amenorrea secondaria o oligomenorrea, meno frequentemente si può osservare amenorrea primaria. Il più delle volte, galattorrea e amenorrea si sviluppano contemporaneamente. Di norma, le pazienti presentano atrofia dell'utero e degli annessi uterini e temperatura rettale monotona. Va tenuto presente che nei primi anni della malattia possono essere assenti alterazioni atrofiche degli organi genitali interni.

Rivelano l'assenza di orgasmo e difficoltà durante i rapporti sessuali a causa di una significativa diminuzione delle secrezioni vaginali. Si può osservare sia una diminuzione che un aumento del peso corporeo. L'irsutismo è solitamente moderato. Si notano pallore cutaneo, pastosità del viso e degli arti inferiori e tendenza alla bradicardia. La sindrome da galattorrea-amenorrea persistente può essere associata ad altre sindromi neurometabolico-endocrine: obesità cerebrale, diabete insipido, edema idiopatico.

Nella sfera emotivo-personale, prevalgono disturbi ansioso-depressivi inespressi. Di norma, la malattia esordisce tra i 20 e i 48 anni. Sono possibili remissioni spontanee.

Diagnosi differenziale

È necessario escludere patologie delle ghiandole endocrine periferiche, che possono portare a iperprolattinemia secondaria e sintomi caratteristici della sindrome galattorrea-amenorrea persistente. Questa si riferisce a malattie come l'ipotiroidismo primario, i tumori che producono estrogeni, la sindrome di Stein-Leventhal (sindrome dell'ovaio policistico) e la disfunzione congenita della corteccia surrenale. Anche l'insufficienza renale cronica dovrebbe essere esclusa. È noto che nel 60-70% delle persone affette da questa patologia, il livello di prolattina aumenta. Un suo aumento si osserva anche nella cirrosi epatica, in particolare nell'encefalopatia epatica. È necessario escludere tumori dei tessuti non endocrini con produzione ectopica di prolattina (polmoni, reni). In caso di danni al midollo spinale e alle pareti toraciche (ustioni, incisioni, herpes zoster), se i nervi intercostali IV-VI sono coinvolti nel processo, può svilupparsi galattorrea.

Trattamento della sindrome galattorrea-amenorrea persistente

Le strategie terapeutiche dipendono dalle cause dell'iperprolattinemia. In caso di tumore accertato, si ricorre all'intervento chirurgico o alla radioterapia. In assenza di tumore o lesioni infiammatorie-infiltrative del sistema nervoso centrale, non è indicato l'uso di antinfiammatori, riassorbitivi, disidratanti o radioterapia. I principali farmaci per il trattamento della sindrome galattorrea-amenorrea persistente sono i derivati alcaloidi dell'ergot: parlodel (bromocriptina), lisenil (lisuride), metergolina, nonché L-DOPA e clomifene.

Il Parlodel è un alcaloide semisintetico dell'ergot, un agonista specifico del recettore della dopamina. Grazie al suo effetto stimolante sui recettori dopaminergici ipotalamici, il Parlodel ha un effetto inibitorio sulla secrezione di prolattina. Viene solitamente prescritto in un dosaggio da 2,5 a 10 mg/die, per un uso quotidiano di 3-6 mesi. Il Lisenil viene prescritto in un dosaggio fino a 16 mg/die. Vengono utilizzati anche altri alcaloidi dell'ergot: ergometrina, metisergide e metergolina; tuttavia, le strategie terapeutiche per il loro utilizzo sono in fase di sviluppo.

L'effetto terapeutico della L-DOPA si basa sul principio di aumentare il contenuto di dopamina nel sistema nervoso centrale. La L-DOPA viene utilizzata in una dose giornaliera di 1,5-2 g, con una durata del trattamento di 2-3 mesi. Esistono indicazioni dell'efficacia del farmaco nella galattorrea normoprolattinemica. Si ritiene che questo farmaco possa agire direttamente sulle cellule secretorie della ghiandola mammaria e ridurre la lattorea. Se non si osserva alcun effetto durante i primi 2-3 mesi di utilizzo, un'ulteriore terapia è inappropriata.

Il clomifene (clomid, clostilbegit) viene prescritto alla dose di 50-150 mg/die dal 5° al 14° giorno del ciclo mestruale indotto dalla precedente somministrazione di infecundin. Vengono effettuati 3-4 cicli di trattamento. Il farmaco è meno efficace del parlodel.

Per trattare la sindrome galattorrea-amenorrea persistente, si utilizza un bloccante del recettore della serotonina: il peritol (citroeptadina, deseril). L'efficacia del farmaco è controversa: non è efficace per tutti i pazienti e non sono stati sviluppati criteri chiari per il suo utilizzo. Sono preferibili le strategie terapeutiche con parlodel o lisenil.