Sintomi di panipopituitarismo

I sintomi clinici della malattia sono molto variabili e consistono in sintomi specifici di carenza ormonale e manifestazioni neurovegetative polimorfiche.

Il panipopituitarismo è molto più comune nelle donne giovani e di mezza età (20-40 anni), ma esistono casi isolati di malattia anche in età più precoce e avanzata. È stato descritto lo sviluppo della sindrome di Sheehan in una ragazza di 12 anni dopo un sanguinamento uterino giovanile.

Nella sindrome di Simmonds, il quadro clinico è dominato da una perdita di peso in costante aumento, in media di 2-6 kg al mese, ma che può raggiungere i 25-30 kg nella forma grave e galoppante. A causa dell'anoressia, il volume di cibo consumato si riduce significativamente, ma il grado e l'intensità della perdita di peso in questi casi non sono adeguati alle mutate condizioni nutrizionali e sono determinati da disturbi primari della regolazione ipotalamica del metabolismo dei grassi e da una diminuzione dei livelli di ormone somatotropo nell'organismo.

In rari casi, con la cachessia, non si verifica una diminuzione dell'appetito, ma un aumento patologico (bulimia). L'esaurimento è solitamente uniforme, poiché lo strato di grasso sottocutaneo scompare ovunque, i muscoli si atrofizzano e gli organi interni si riducono di volume. Di norma, non si verifica edema.

I cambiamenti cutanei caratteristici includono secchezza, rughe, desquamazione, associati a un colorito giallognolo pallido e ceroso. Talvolta, sullo sfondo del pallore generale, compaiono aree di pigmentazione sporca e terrosa sul viso e nelle pieghe cutanee naturali. Si osserva spesso acrocianosi.

I disturbi trofici portano a fragilità e perdita di capelli, incanutimento precoce, processi atrofici del tessuto osseo con decalcificazione delle ossa e sviluppo di osteoporosi. La mandibola si atrofizza, i denti vengono distrutti e cadono. I segni di marasma e involuzione senile aumentano rapidamente. Estrema debolezza generale, apatia, adinamia fino alla completa immobilità; si sviluppa ipotermia. I pazienti lamentano vertigini e frequenti svenimenti. Sono caratteristici collassi ortostatici e stati comatosi, che portano alla morte in assenza di terapia specifica.

Uno dei primi posti nella sintomatologia clinica è occupato dai disturbi sessuali causati da una riduzione o dalla completa perdita della regolazione gonadotropa delle ghiandole sessuali. Questi disturbi spesso precedono la comparsa di tutti gli altri sintomi. Il desiderio sessuale si perde, la potenza sessuale diminuisce, i peli pubici e ascellari cadono. I genitali esterni e interni si atrofizzano gradualmente. Nelle donne, le mestruazioni scompaiono precocemente e rapidamente, le ghiandole mammarie si riducono di dimensioni, le areole dei capezzoli si depigmentano. Quando la malattia si sviluppa dopo il parto, l'allattamento è assente e le mestruazioni non riprendono. In rari casi di decorso prolungato e assente della malattia, il ciclo mestruale, sebbene interrotto, è possibile. Negli uomini, i caratteri sessuali secondari (peli pubici, ascellari, baffi, barba) scompaiono, i testicoli, la prostata, le vescicole seminali e il pene si atrofizzano. Si verifica oligozoospermia. In rari casi l'alopecia può essere universale, ovvero la caduta dei capelli interessa la testa, le sopracciglia e le ciglia.

Una diminuzione della produzione di ormone tireostimolante porta allo sviluppo rapido o graduale di ipotiroidismo. Si verificano sonnolenza, letargia, adinamia, riduzione dell'attività mentale e fisica. L'ipofunzione tiroidea porta all'interruzione dei processi metabolici nel miocardio. Le contrazioni del muscolo cardiaco rallentano, i toni cardiaci diventano ovattati, la pressione arteriosa diminuisce. Si sviluppano atonia del tratto gastrointestinale e stitichezza.

La compromissione dell'escrezione idrica, tipica dell'ipotiroidismo, si manifesta in modo diverso nei pazienti con insufficienza interstizio-ipofisaria. In caso di grave esaurimento, di solito non si riscontra edema, mentre nei pazienti con sindrome di Sheehan e predominanza di ipogonadismo e sintomi di ipotiroidismo, di solito non si verifica una significativa perdita di peso, ma è significativa la ritenzione idrica. Il viso diventa gonfio, la lingua si ispessisce, si formano ammaccature dentali sulle sue superfici laterali, possono verificarsi raucedine e abbassamento della voce (gonfiore delle corde vocali). L'eloquio è lento e disartrico.

La gravità della malattia e la natura della sua progressione (rapida o graduale) sono in gran parte determinate dal grado di declino della funzionalità surrenalica. L'ipocorticismo grave riduce la resistenza dei pazienti alle infezioni intercorrenti e a diverse situazioni di stress. L'ipocorticismo aggrava la debolezza generale, l'adinamia, l'ipotensione e contribuisce allo sviluppo di ipoglicemia.

Quest'ultima si verifica a causa di una diminuzione del livello di ormoni sia centrali che controinsulari (ACTH, STH) e della biosintesi dei glucocorticoidi nella corteccia surrenale. Una riduzione dei processi di gluconeogenesi mediati dai glucocorticoidi porta a un calo dei livelli di glicemia a 1-2 mmol/l e allo sviluppo di iperinsulinismo relativo, che aumenta notevolmente la sensibilità dei pazienti all'insulina somministrata esternamente. In alcuni casi, iniezioni di 4-5 U del farmaco hanno portato a gravi stati ipoglicemici e persino comatosi.

La patogenesi del coma ipofisario al termine della cachessia di Simmonds o del panipopituitarismo grave di altra eziologia è determinata principalmente dall'ipocorticismo progressivo e dall'ipotiroidismo. Lo stato comatoso si sviluppa, di norma, gradualmente, con crescente adinamia, evolvendo in stupore, iponatriemia, ipoglicemia, convulsioni e ipotermia.

L'ipocorticismo causa anche gravi disturbi dispeptici: perdita di appetito, anoressia completa, nausea e vomito persistenti dopo i pasti o non correlati alla digestione, dolore addominale dovuto a spasmo della muscolatura liscia dell'intestino. Sono caratteristici anche i processi atrofici della mucosa con riduzione della secrezione gastrointestinale e pancreatica.

La componente ipotalamica nei sintomi clinici può manifestarsi come una violazione della termoregolazione, più spesso con ipotermia, ma talvolta con temperatura subfebbrile e crisi vegetative con ipoglicemia, brividi, sindrome tetanica e poliuria.

Spesso si sviluppano decalcificazione ossea, osteoporosi, disturbi del sistema nervoso periferico con polinevrite, poliradicoloneurite e sindrome da dolore intenso.

Disturbi mentali sono osservati in tutte le varianti di insufficienza ipotalamo-ipofisaria. Caratteristici sono la riduzione dell'attività emotiva, l'indifferenza verso l'ambiente, la depressione e altre deviazioni mentali, fino alla psicosi allucinatorio-paranoide simil-schizofrenica. L'insufficienza ipotalamo-ipofisaria causata da un tumore dell'ipofisi o dell'ipotalamo si associa a una serie di sintomi di aumento della pressione intracranica: oftalmologici, radiologici e neurologici (mal di testa, riduzione dell'acuità visiva e limitazione del campo visivo).

Il decorso della malattia può variare. Nei pazienti con cachessia e sintomi predominanti di ipocorticismo, si osserva una progressione di tutti i sintomi, con esito letale in breve tempo. Nella sindrome di Sheehan, al contrario, la malattia si sviluppa gradualmente, rimanendo talvolta non diagnosticata per molti anni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]