Sentinella

Sentor è un farmaco appartenente alla categoria degli antagonisti dell'angiotensina 2.

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Indicazioni Sentora

Viene utilizzato nel trattamento dei seguenti disturbi:

• insufficienza cardiaca cronica (può essere utilizzata solo come parte di una terapia di combinazione o se il paziente è intollerante agli ACE inibitori);
• valori elevati della pressione sanguigna (inclusi pazienti con diabete mellito di tipo 1 in combinazione con proteinuria).

Modulo per il rilascio

Il rilascio avviene sotto forma di compresse, in confezioni da 10 compresse, confezionate in blister. La confezione contiene 1 o 3 di queste compresse.

Farmacodinamica

Il losartan è un antagonista artificiale del terminale dell'angiotensina 2 (tipo AT1) somministrato per via orale. L'angiotensina 2 è un potente vasocostrittore e un ormone RAS attivo, uno dei principali fattori patofisiologici che determinano l'aumento della pressione arteriosa. Questo componente viene sintetizzato a livello del terminale AO1, localizzato in molti tessuti (ad esempio, nella muscolatura liscia dei vasi sanguigni, ma anche nel cuore, nei reni e nelle ghiandole surrenali), promuovendo lo sviluppo di numerose importanti reazioni biologiche, tra cui il rilascio di aldosterone e la vasocostrizione. Inoltre, l'angiotensina 2 ha un effetto stimolante sul processo di proliferazione delle cellule muscolari lisce.

Il losartan è sintetizzato selettivamente con il suffisso AO1. Test in vitro e in vivo hanno dimostrato che questo elemento, con il suo prodotto metabolico farmacoattivo (acido carbossilico), blocca tutti gli effetti fisiologicamente significativi dell'angiotensina-2, indipendentemente dalla via di legame e dalla fonte della sua produzione.

Quando si somministra losartan, i valori di renina plasmatica aumentano, con conseguente aumento di valori analoghi di angiotensina-2 (un effetto analogo è associato all'inibizione dell'azione inversa negativa provocata dall'angiotensina-2). Tuttavia, anche tenendo conto di tali effetti, l'effetto del farmaco, in termini di riduzione della pressione arteriosa e dei livelli di aldosterone, viene preservato. Ciò dimostra l'efficacia del farmaco nel bloccare l'attività del terminale dell'angiotensina-2.

Il losartan dimostra una sintesi selettiva con il terminale AO1, senza essere sintetizzato o bloccare altre terminazioni ormonali o canali ionici importanti per la regolazione della funzionalità del sistema cardiovascolare. Allo stesso tempo, questo elemento non blocca l'attività dell'ACE (chininasi 2, che degrada la bradichinina), il che gli consente di evitare lo sviluppo di alcune manifestazioni non direttamente correlate al blocco del terminale AT1 (ovvero il potenziamento delle reazioni causate dalla bradichinina, come la tendenza a sviluppare edema).

Il losartan blocca lo sviluppo degli effetti causati dall'azione dell'angiotensina 1 e 2, senza influenzare gli effetti della bradichinina. Allo stesso tempo, gli ACE inibitori bloccano gli effetti causati dall'angiotensina 1 e potenziano la risposta all'azione della bradichinina, senza influenzare il corrispondente effetto dell'angiotensina 2. È questo effetto che è alla base della differenza farmacodinamica tra ACE inibitori e losartan.

Nelle persone con pressione sanguigna elevata (senza diabete, ma con proteinuria), l'uso di losartan potassico porta a una significativa riduzione della proteinuria, nonché alla secrezione periodica di proteine con immunoglobuline di tipo G.

Il principio attivo del farmaco mantiene la velocità di filtrazione glomerulare e allo stesso tempo riduce la frazione di filtrazione. Riduce anche i livelli di urea intraplasmatica (valore medio - <24 μmol/l), che rimangono invariati durante il trattamento prolungato.

Il losartan non influenza i riflessi autonomi né i livelli plasmatici di noradrenalina.

Il farmaco, in una dose non superiore a 150 mg una volta al giorno, non influenza i valori di colesterolo e trigliceridi, né i livelli sierici di HDL-C nelle persone con ipertensione. Dosi simili di losartan non hanno influenzato i valori di glicemia se assunte a stomaco vuoto.

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Farmacocinetica

Assorbimento.

Assunto per via orale, il losartan viene assorbito piuttosto bene. La sostanza subisce un processo di metabolismo primario, durante il quale si formano un prodotto di decadimento carbossilico attivo e altri metaboliti privi di attività farmacologica. La biodisponibilità della sostanza è di circa il 33%. I valori di picco del losartan e del suo prodotto metabolico attivo si osservano rispettivamente dopo circa 1 ora e 3-4 ore. L'assunzione di cibo non comporta una variazione significativa dei parametri farmacocinetici del farmaco.

Processi di distribuzione.

Oltre il 99% del principio attivo, con il suo prodotto metabolico attivo, viene sintetizzato con le proteine plasmatiche (principalmente con le albumine). Il volume di distribuzione della sostanza è di 34 litri. Test sui ratti hanno dimostrato che solo una piccola parte di losartan riesce a passare attraverso la barriera ematoencefalica (o non passa affatto).

Processi di scambio.

Circa il 14% della dose assunta per via orale viene convertito nel prodotto di decadimento attivo. Dopo somministrazione orale di losartan marcato con 14C, il livello di radioattività nel plasma sanguigno aumenta sotto l'influenza del principio attivo del farmaco e del suo metabolita. In una piccola percentuale di persone (circa l'1%), una quantità minima del metabolita si forma dal losartan.

Oltre al prodotto di degradazione farmacoattivo, si formano anche diversi metaboliti inattivi. I principali si formano per idrossilazione della catena laterale butilica, mentre un componente meno significativo è l'N-2-tetrazolo glucuronide.

Escrezione.

La velocità di clearance del principio attivo è di 600 ml/minuto e quella del suo metabolita attivo è di 50 ml/minuto. La clearance di questi elementi a livello renale è rispettivamente di 74 e 26 ml/minuto. Dopo somministrazione orale del farmaco, circa il 4% del componente immodificato e il 6% come prodotto di decadimento attivo vengono escreti nelle urine. Le sostanze mostrano proprietà farmacocinetiche lineari.

Quando il farmaco viene assunto per via orale, i valori del principio attivo e del suo metabolita diminuiscono in modo poliesponenziale. L'emivita terminale del losartan è di circa 2 ore, mentre il prodotto del metabolismo è di circa 6-9 ore. Con una dose giornaliera di 0,1 g, non si osserva alcun accumulo significativo di entrambi i principi attivi del farmaco nel plasma sanguigno.

Il losartan, insieme ai suoi metaboliti, viene escreto attraverso il sistema urinario e anche con la bile.

Dopo somministrazione orale di 14C-losartan marcato con isotopi, circa il 35% della radioattività viene rilevata nelle urine e un altro 58% nelle feci.

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Dosaggio e somministrazione

Per qualsiasi indicazione prescritta, le compresse devono essere assunte una volta al giorno alla stessa ora. Il farmaco può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo, deglutendo le compresse con acqua naturale (1 bicchiere).

Pressione sanguigna elevata.

Spesso, ai pazienti viene prescritta una dose singola di 50 mg del farmaco al giorno (dose iniziale e di mantenimento). L'effetto antipertensivo massimo si raggiunge dopo 3-6 settimane di utilizzo di Sentora. Alcuni pazienti possono aumentare il dosaggio a 0,1 g/die (assunto al mattino).

Il farmaco può essere associato ad altri farmaci antipertensivi, in particolare diuretici (come l'idroclorotiazide).

Con valori elevati della pressione sanguigna (in soggetti con ipertrofia ventricolare sinistra diagnosticata tramite ECG).

Per ridurre la probabilità di complicanze e il rischio di decesso, a questi pazienti si raccomanda di prescrivere 50 mg del farmaco una volta al giorno. Tenendo conto delle variazioni degli indicatori della pressione arteriosa, è possibile aggiungere una piccola dose di idroclorotiazide o aumentare il dosaggio di losartan a 0,1 g una volta al giorno.

Fornisce protezione renale alle persone affette da diabete di tipo 1 e proteinuria.

La dose iniziale è di 50 mg una volta al giorno. A seconda della pressione arteriosa, la dose singola può essere aumentata a 0,1 g.

Il farmaco può essere associato ad altri farmaci antipertensivi (come i bloccanti dei canali del calcio, i diuretici, i farmaci ad azione centrale o i bloccanti α- e β-adrenergici), nonché all'insulina e ad altri farmaci utilizzati per la terapia del diabete (glitazoni, derivati delle sulfoniluree e inibitori dell'α-glucosidasi).

Per insufficienza cardiaca.

Per eliminare questo disturbo, è necessario utilizzare il farmaco a una dose iniziale di 12,5 mg/die. Tale dosaggio deve essere aumentato a intervalli settimanali, tenendo conto della tolleranza del paziente (è necessario raggiungere la dose di mantenimento, che è una dose singola di 50 mg al giorno). La dose giornaliera massima consentita è di 150 mg.

Condizioni in cui si osserva ipovolemia.

Le persone con BCC ridotto (ad esempio a causa della somministrazione di dosi elevate di diuretici) devono inizialmente assumere Sentor in una dose giornaliera di 25 mg (dose singola).

Da utilizzare in soggetti con disfunzione epatica.

I soggetti con una storia di tali disturbi dovrebbero prendere in considerazione l'uso di una dose inferiore del farmaco.

Non ci sono dati sull'uso del farmaco in soggetti affetti da forme gravi di disturbi, pertanto è vietato prescriverlo a questa categoria di persone.

Infanzia.

Le informazioni sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco nel trattamento dell'ipertensione nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni sono limitate. Sono inoltre disponibili scarse informazioni sui parametri farmacocinetici relativi all'uso del farmaco nei neonati di età superiore a 1 mese affetti da ipertensione.

I bambini in grado di deglutire le compresse intere e il cui peso è compreso tra 20 e 50 kg devono assumere Sentor alla dose di 25 mg (una volta al giorno). In casi eccezionali, il dosaggio può essere aumentato fino alla dose massima consentita di 50 mg una volta al giorno. La dose deve essere aggiustata tenendo conto dell'effetto del farmaco sui valori della pressione sanguigna.

I bambini di peso superiore a 50 kg devono assumere 50 mg di farmaco una volta al giorno. Se necessario, il dosaggio può essere aumentato fino al valore massimo: una singola dose da 100 mg al giorno.

Non sono stati condotti studi nei bambini con dosi giornaliere superiori a 1,4 mg/kg o 0,1 g. Il farmaco non deve essere somministrato a bambini con una velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 ^m2, in quanto non sono disponibili informazioni rilevanti su tale utilizzo.

Il losartan non deve essere somministrato ai bambini con problemi al fegato.

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Utilizzare Sentora durante la gravidanza

È vietato prescrivere Sentor a donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza. Se viene rilevata una gravidanza durante la terapia, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco e sostituirlo con un farmaco alternativo approvato per l'uso in gravidanza.

Poiché non sono disponibili dati sull'uso di losartan durante l'allattamento, è vietato prescriverlo alle madri che allattano. Si raccomanda di scegliere una terapia alternativa utilizzando farmaci il cui profilo di sicurezza per l'uso durante l'allattamento sia stato studiato più approfonditamente. Ciò vale in particolare per i neonati e i prematuri.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di elevata sensibilità al principio attivo del farmaco o ad altri suoi componenti;
• gravi disturbi funzionali del fegato.

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Effetti collaterali Sentora

Valori elevati della pressione sanguigna.

Nei test in cui adulti affetti da ipertensione essenziale hanno assunto losartan, sono stati riscontrati i seguenti effetti collaterali:

• disturbi del sistema nervoso: spesso compaiono vertigini o capogiri. A volte si manifestano mal di testa, crampi muscolari, insonnia o sensazione di sonnolenza;
• Disturbi cardiaci: a volte si verificano angina pectoris, palpitazioni o tachicardia;
• problemi con la funzione vascolare: a volte si sviluppa una sindrome ipotonica (soprattutto nelle persone con disidratazione intravascolare - persone con grave insufficienza cardiaca; o durante la terapia con l'uso di dosi elevate di farmaci diuretici), eruzioni cutanee e collasso ortostatico dose-dipendente;
• disturbi che interessano l'attività digestiva: occasionalmente compaiono sintomi dispeptici, dolori addominali o stitichezza;
• manifestazioni che interessano l'attività respiratoria: rinite con faringite e sinusite, nonché tosse e infezioni delle vie respiratorie superiori;
• disturbi generali: spesso si nota una sensazione di debolezza, astenia ed edema;
• Risultati degli esami di laboratorio: l'assunzione del farmaco può occasionalmente causare alterazioni clinicamente significative dei valori di laboratorio standard. Tra queste, rari aumenti dei valori di ALT (che spesso si stabilizzano dopo l'interruzione del farmaco) e iperkaliemia (livelli sierici di potassio >5,5 mmol/L).

Presenza di ipertrofia ventricolare sinistra nel paziente.

Tra le reazioni negative:

• danni alla funzionalità del sistema nervoso: spesso si osservano vertigini;
• disturbi degli organi uditivi: spesso si sviluppano vertigini;
• disturbi sistemici: spesso si manifesta una sensazione di debolezza o astenia.

Se il paziente è affetto da CHF.

Principali effetti negativi:

• Disturbi del funzionamento del sistema nervoso: a volte si verificano mal di testa o vertigini. Occasionalmente si sviluppa parestesia;
• problemi con la funzionalità cardiaca: occasionalmente si osservano ictus, svenimenti e fibrillazione atriale;
• disturbi vascolari: talvolta si osserva un calo dei valori della pressione arteriosa (incluso il collasso ortostatico);
• segni provenienti dagli organi dello sterno e del mediastino, nonché dall'apparato respiratorio: talvolta compare dispnea;
• disturbi digestivi: occasionalmente si verificano nausea, diarrea o vomito;
• lesioni dei tessuti sottocutanei e dell'epidermide: talvolta compaiono eruzioni cutanee, orticaria o prurito;
• disturbi sistemici: spesso compare una sensazione di debolezza o astenia;
• risultati degli esami di laboratorio: a volte i valori dell'urea o della creatinina sierica o dei livelli di potassio risultano aumentati.

Persone affette da pressione alta e diabete di tipo 1, accompagnato da malattia renale.

Tra le violazioni:

• disturbi che interessano il funzionamento del sistema nervoso: spesso si verificano vertigini;
• problemi al sistema vascolare: spesso i livelli della pressione sanguigna diminuiscono;
• lesioni sistemiche: spesso si manifesta una sensazione di debolezza o astenia;
• risultati degli esami di laboratorio: spesso si sviluppano iperkaliemia o ipoglicemia.

Dati di ricerca post-marketing.

Durante i test post-marketing sono state identificate le seguenti reazioni avverse:

• disturbi delle funzioni linfatiche ed emopoietiche: sviluppo di trombocitopenia o anemia;
• danni agli organi uditivi: comparsa di tinnito;
• disturbi immunitari: occasionalmente si manifestano sintomi di intolleranza (come l'edema di Quincke (che comprende gonfiore della glottide e della laringe, che provoca ostruzione delle vie respiratorie, nonché gonfiore del viso, della faringe con lingua o labbra) e reazioni anafilattiche);
• reazioni del sistema nervoso: disgeusia o emicrania;
• sintomi che interessano lo sterno con mediastino e le vie respiratorie: comparsa di tosse;
• disturbi digestivi: vomito o diarrea, nonché pancreatite;
• disturbi generali: comparsa di una sensazione di malessere;
• Manifestazioni a carico del sistema epatobiliare: occasionalmente si osserva epatite. Possono verificarsi problemi di funzionalità epatica;
• lesioni dell'epidermide e dello strato sottocutaneo: eritroderma o orticaria, nonché eruzioni cutanee, prurito e fotosensibilità;
• disturbi della funzionalità del tessuto connettivo e dell'attività muscoloscheletrica: artralgia o mialgia, nonché rabdomiolisi;
• disturbi che colpiscono le ghiandole mammarie e gli organi riproduttivi: sviluppo di impotenza;
• Problemi urinari e renali: a causa del rallentamento dell'attività del RAS, si sono verificate alterazioni della funzionalità renale, inclusa l'insufficienza renale nelle persone a rischio. Tali disturbi sono reversibili se il trattamento viene interrotto immediatamente;
• disturbi mentali: depressione;
• dati di laboratorio: sviluppo di iponatriemia.

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Overdose

Tra i sintomi di avvelenamento, tenendo conto dell'entità dell'intossicazione, si possono sviluppare bradicardia o tachicardia e la pressione sanguigna può diminuire. In generale, tuttavia, non sono stati segnalati casi di sovradosaggio.

La forma di terapia in caso di avvelenamento dipende dal tempo trascorso dall'assunzione del farmaco e, inoltre, dalla natura e dalla gravità delle manifestazioni del disturbo.

La cosa più importante in caso di intossicazione è stabilizzare il funzionamento del sistema cardiovascolare. È necessario prescrivere alla vittima una dose adeguata di carbone attivo. È quindi necessario monitorare regolarmente le funzioni vitali, regolando questi processi se necessario. Il losartan e i suoi prodotti di degradazione attivi non possono essere rimossi tramite emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

L'uso combinato del farmaco con sostanze quali warfarin, idroclorotiazide, ketoconazolo con cimetidina e anche digossina con fenobarbital ed eritromicina non provoca reazioni farmacologiche significative.

Esistono alcune prove che l'associazione di Sentora con rifampicina e fluconazolo determini una riduzione dei livelli del prodotto di degradazione del losartan nel sangue umano. Tuttavia, non vi sono informazioni ufficialmente confermate al riguardo.

L'uso concomitante del farmaco e diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride) può portare allo sviluppo di iperkaliemia.

L'associazione con i FANS può causare disfunzione renale e, in aggiunta, un aumento dei valori di potassio. Tali reazioni possono essere eliminate. L'associazione di questa categoria di farmaci negli anziani richiede un monitoraggio costante della funzionalità renale durante l'intero periodo di terapia.

La somministrazione concomitante di sali di litio provoca un aumento trattabile dei livelli di litio nel sangue, motivo per cui è necessario monitorarne costantemente i livelli.

Sentor può essere associato ad altri farmaci antipertensivi, tra cui insulina, diuretici e altri farmaci utilizzati attivamente per il trattamento del diabete.

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Condizioni di archiviazione

Sentor deve essere conservato in un luogo asciutto, fuori dalla portata dei bambini. La temperatura massima consentita è di 25 °C.

Data di scadenza

Sentor può essere utilizzato per 5 anni a partire dalla data di rilascio del farmaco terapeutico.

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Uso nei bambini

L'efficacia e la sicurezza dell'uso medicinale nei bambini di età inferiore ai 6 anni non sono state determinate, pertanto il farmaco non è prescritto a questa fascia d'età.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono farmaci come Angisartan, Losar e Angizaar con Cozaar, Bloktran e Lorista, nonché Losap, Tarnazol, Ripace e altri.

Recensioni

Sentor riceve ottime recensioni per la sua efficacia terapeutica ed è valutato positivamente anche per la sua semplicità e facilità d'uso. Tra i vantaggi, vi è anche un'ampia gamma di analoghi che possono sostituire il farmaco, se necessario.

Tra gli svantaggi c'è un elenco piuttosto lungo di sintomi negativi, nonché di controindicazioni.