Terizidone

La terizidone è un farmaco antitubercolare.

Il farmaco blocca completamente l'attività dell'enzima che trasforma l'alanina nell'elemento alanil-alanina 2-peptide, componente principale della membrana batterica dei micobatteri. Non presenta resistenza crociata ad altri farmaci antitubercolari. [ 1 ]

Il farmaco ha un effetto antimicrobico ampio e pronunciato; ha un effetto significativo non solo sui ceppi che causano tubercolosi o infezioni del tratto urinario, ma anche sui ceppi resistenti ad altri antibiotici noti. I valori di MIC della terizidone per i ceppi sensibili sono 4-130 mg/ml. [ 2 ]

Indicazioni Terizidone

Viene utilizzato nella tubercolosi (polmonare o extrapolmonare) e anche nella tubercolosi che colpisce l'apparato urogenitale e i reni (quando i micobatteri della tubercolosi dimostrano resistenza alle principali sostanze antitubercolari o quando altri trattamenti antitubercolari non danno risultati).

Modulo per il rilascio

Il farmaco è disponibile in capsule, 10 pezzi all'interno di un blister; ogni scatola contiene 1 confezione di questo tipo.

Farmacodinamica

I seguenti ceppi mostrano sensibilità alla terizidone: bacillo di Koch, bacillo del fieno, Candida albicans, Escherichia coli, stafilococchi epidermici con Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus e Pasteurella multocida con Shigella, così come Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica, singoli ceppi di streptococco, compresi quelli piogeni, e Rickettsia, che portano allo sviluppo di paratifo, tifo e tifo endemico. [ 3 ]

Farmacocinetica

Aspirazione.

Somministrato per via orale, il terizidone viene assorbito completamente (70-90%) e ad alta velocità se somministrato a stomaco vuoto. I valori di Cmax vengono raggiunti dopo 2-4 ore.

Processi di distribuzione.

Il farmaco si distribuisce in numerosi fluidi e tessuti: bile, polmoni, liquido pleurico, sperma, sinovia, liquido cerebrospinale, linfa e liquido ascitico. La sostanza penetra nel liquido cerebrospinale in una percentuale pari all'80-100% dei valori plasmatici. I valori più elevati si osservano in caso di infiammazione a carico delle membrane meningee.

Processi metabolici ed escrezione.

L'escrezione urinaria è graduale e lenta, cosicché anche dopo 24 ore dalla somministrazione orale, i livelli plasmatici rimangono a livelli medi di Cmax. L'escrezione prolungata urinaria mantiene livelli urinari terapeuticamente efficaci per 12 ore.

Il 60-70% (in forma immodificata) viene escreto nelle urine attraverso la filtrazione glomerulare. Una piccola parte viene escreta nelle feci e una parte maggiore è coinvolta nei processi metabolici.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere utilizzato alla dose di 0,25 g (1 capsula), 3 volte al giorno. Non sono consentiti più di 15-20 mg/kg di farmaco al giorno.

Le persone di età superiore ai 60 anni e di peso inferiore ai 60 kg devono assumere 0,25 g di farmaco due volte al giorno.

• Domanda per i bambini

Non ci sono informazioni sull'efficacia terapeutica o sulla sicurezza del farmaco in pediatria, motivo per cui non viene prescritto ai bambini.

Utilizzare Terizidone durante la gravidanza

Non ci sono informazioni sulla possibilità di sviluppare un effetto negativo della terizidone sul feto in caso di utilizzo durante la gravidanza, né sul suo impatto sull'attività riproduttiva. La terizidone viene utilizzata nelle donne in gravidanza solo in situazioni in cui il probabile beneficio per la donna è più atteso della possibilità di sviluppare conseguenze negative per il feto. In questo caso, la terapia viene eseguita solo sotto controllo medico.

I livelli del farmaco nel latte materno sono prossimi ai valori plasmatici, pertanto l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza alla terizidone o ad altri componenti del farmaco;
• epilessia;
• insufficienza renale grave;
• alcolismo;
• psicosi.

Effetti collaterali Terizidone

Gli effetti collaterali includono:

• possono verificarsi manifestazioni di intolleranza, tra cui prurito ed eruzione cutanea;
• lesioni che interessano la funzione del sistema nervoso: insonnia, tremori, convulsioni, vertigini, sonnolenza, disartria e mal di testa, nonché iperreflessia, paresi periferica, stato comatoso e crisi cloniche (lievi o maggiori);
• disturbi mentali: mania, confusione, con perdita di memoria, labilità dell'umore, psicosi (talvolta con tentativi di suicidio), aggressività, cambiamenti nel comportamento, grave irritabilità e depressione;
• problemi di funzionamento del sistema linfatico e sanguigno: anemia (anche in forma sideroblastica o megaloblastica);
• disturbi che interessano il sistema epatobiliare: aumento dei livelli di aminotransferasi intraepatica, nonché disfunzione epatica;
• disturbi digestivi: bruciore di stomaco, nausea e diarrea, soprattutto nelle persone con patologie epatiche.

Lo sviluppo di CHF attiva o di esacerbazione di CHF è stato osservato in persone che assumevano 1000-1500 mg di terizidone al giorno.

Overdose

L'intossicazione acuta può svilupparsi con l'assunzione di dosi superiori a 1000 mg del farmaco. L'avvelenamento cronico si verifica a seconda del dosaggio, solitamente con l'assunzione giornaliera di dosi superiori a 0,5 g del farmaco.

Spesso, i sintomi di avvelenamento sono associati al funzionamento del sistema nervoso centrale: aumento dell'irritabilità, mal di testa, psicosi, confusione, vertigini, disartria e parestesia. In caso di somministrazione di dosi elevate, si possono osservare convulsioni, paresi periferica e stato comatoso, oppure possono essere potenziate le manifestazioni di altri sintomi negativi. L'alcol etilico aumenta la probabilità di crisi epilettiche.

Sono necessarie misure sintomatiche e di supporto; il carbone attivo sarà più efficace nel ridurre l'assorbimento del farmaco rispetto alla lavanda gastrica. In caso di comparsa di segni neurotossici, si raccomanda la somministrazione giornaliera di 0,2-0,3 g di piridossina. Il terizidone viene escreto dal sangue tramite emodialisi, ma non si può escludere la possibilità di effetti tossici, che possono essere potenzialmente letali.

Interazioni con altri farmaci

La somministrazione con etionamide potenzia l'attività neurotossica della terizidone.

È vietato combinare il farmaco con bevande alcoliche, soprattutto in caso di assunzione di dosi elevate del farmaco (l'alcol aumenta il rischio di sviluppare crisi epilettiche).

La piridossina indebolisce l'effetto tossico del farmaco sul sistema nervoso centrale.

I soggetti che assumono il farmaco insieme all'isoniazide devono essere sottoposti alla supervisione di un medico, poiché tale combinazione può potenziare l'effetto tossico sul sistema nervoso centrale, rendendo necessario un cambiamento del dosaggio.

L'associazione con la fenitoina può portare ad un aumento dei suoi livelli nel sangue.

Condizioni di archiviazione

La terizidone deve essere conservata in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli. La temperatura massima consentita è di 25 °C.

Data di scadenza

La terizidone può essere utilizzata per un periodo di 2 anni a partire dalla data di vendita della sostanza terapeutica.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Resonizat e Loxidon con Tisidone.