Trattamento della sindrome della produzione ectopica di ACTH

Il trattamento della sindrome della produzione ectopica di ACTH può essere patogenetico e sintomatico. Il primo è quello di rimuovere il tumore - la fonte di ACTH e nella normalizzazione della funzione della corteccia surrenale. La scelta di un metodo di trattamento nella sindrome della produzione ectopica dell'ACTH dipende dalla posizione del tumore, dalla vastità del processo tumorale e dalle condizioni generali del paziente. La rimozione del tumore radicale è il tipo di trattamento di maggior successo per i pazienti, ma spesso non può essere fatto a causa della diagnosi tardiva topica del tumore extrauterino e del processo del tumore diffuso o delle ampie metastasi. In caso di inoperabilità del tumore, viene utilizzata radioterapia, trattamento chemioterapico o una loro combinazione. Il trattamento sintomatico ha lo scopo di compensare i processi metabolici nei pazienti: eliminazione dello squilibrio elettrolitico, distrofia delle proteine e normalizzazione del metabolismo dei carboidrati.

La stragrande maggioranza dei tumori che causano la sindrome della produzione ectopica di AKTH è maligna, pertanto, dopo la loro pronta rimozione, viene prescritta la radioterapia. M.O. Tomer et al. Descrisse un paziente all'età di 21 anni con un rapido sviluppo clinico di ipercorticismo causato da carcinoma del timo. I risultati dell'esame hanno permesso di escludere la fonte ipofisaria di ipersecrezione di ACTH. Utilizzando una tomografia computerizzata del torace, è stato trovato un tumore nel mediastino. Prima dell'intervento per ridurre la funzione della corteccia surrenale, methopyron (750 mg ogni 6 ore), il desametasone (0,25 mg dopo 8 ore) è stato trattato. L'operazione ha rimosso il tumore del timo con una massa di 28 g. Dopo l'operazione, è stata prescritta un'irradiazione esterna del mediastino in una dose di 40 Gy per 5 settimane. Come risultato del trattamento, il paziente è stato sottoposto a remissione clinica e biochimica. La combinazione di metodi chirurgici e di radiazioni nei tumori del mediastino è considerata da molti autori il metodo migliore per trattare i tumori ectopici.

Il trattamento chemioterapico della sindrome dei prodotti ectopici dell'ACTH è piuttosto limitato. Il trattamento antitumorale generale specifico per tumori e tumori APUD che secernono ACTH non è attualmente sviluppato. Il trattamento può essere intrapreso individualmente e dipende dalla posizione del tumore. FS Marcus et al. Descritto un paziente con la sindrome di Isenko-Cushing e carcinoide gastrico con metastasi. Sullo sfondo dell'uso della chemioterapia antitumorale, il paziente ha normalizzato il contenuto di ACTH e vi è stato un netto miglioramento clinico nell'ipercorticismo.

L'uso del trattamento antitumorale nei pazienti con la sindrome della produzione di ACTH ectopico può talvolta portare alla morte. FD Johnson ha riportato due pazienti con aphidoma primario, carcinoma a piccole cellule del fegato e manifestazioni cliniche di ipercorticismo. Durante il suo corso di chemioterapia antitumorale (ciclofosfamide endovenosa e vincristina), sono deceduti nei giorni 7 e 10 dall'inizio del trattamento. Inoltre, SD Cohbe et al. Informato sul paziente, il cui tumore al seno era associato alla sindrome della produzione ectopica di AKTH. Subito dopo la nomina della chemioterapia, anche il paziente morì. C'era un'opinione che nei pazienti con tumore extrauterino e un eccesso di corticosteroidi, la cosiddetta crisi carcinoide si verifica quando vengono prescritti farmaci antitumorali. La sua possibile causa può servire come intolleranza alle sostanze chimiche sullo sfondo dell'ipercorticismo.

Il trattamento dei pazienti con la sindrome della produzione ectopica di ACTH non è solo l'effetto direttamente sul tumore. I sintomi clinici della sindrome e la gravità della condizione dei pazienti dipendono dal grado di ipercorticismo. Pertanto, un punto importante per il trattamento è la normalizzazione della funzione della corteccia surrenale. Per questi scopi, viene utilizzato il metodo chirurgico di trattamento - vengono utilizzati adrenalectomia totale bilaterale o farmaci - bloccanti della biosintesi della corteccia surrenale.

Nei pazienti con la sindrome della produzione ectopica di ACTH a causa della gravità della condizione, la rimozione chirurgica delle ghiandole surrenali è un grande rischio per la vita. Pertanto, la maggior parte dei pazienti ricorre a un blocco farmacologico della biosintesi degli ormoni nella corteccia surrenale. Il trattamento finalizzato alla normalizzazione della funzione della corteccia surrenale viene anche utilizzato per preparare la pronta rimozione di un tumore o per la radioterapia. Quando l'implementazione di metodi radicali di trattamento della sindrome della produzione ectopica di ACTH è impossibile, i farmaci che bloccano la biosintesi dei corticosteroidi prolungano la vita dei pazienti. Questi includono metopirone, elliptan o oriteen e mamomite (glutetimide), chloridan (o'r'DDD) o trilostano. Sono usati sia nel caso della malattia di Itenko-Cushing sia nei pazienti con la sindrome della produzione ectopica di ACTH. Metopirone viene prescritto in una dose di 500-750 mg 4-6 volte al giorno, una dose giornaliera di 2-4,5 g. Orimeten inibisce la conversione del colesterolo in pregnenolone. Questo farmaco può avere effetti collaterali: ha un effetto sedativo, provoca disturbi alimentari ed eruzioni cutanee. Di conseguenza, la dose del farmaco è limitata a 1-2 g / die.

Un trattamento più efficace è la terapia combinata con metopirone e orimetilene. Si ottiene una diminuzione significativa della funzione della ghiandola surrenale e si riduce l'effetto tossico dei farmaci. La loro dose viene selezionata in base alla sensibilità del paziente.

Insieme con l'effetto sul tumore e la funzione della corteccia surrenale, i pazienti con la sindrome della produzione di ACTH ectopica mostrano un trattamento sintomatico. È finalizzato alla normalizzazione dei disturbi elettrolitici, del catabolismo proteico, del diabete steroideo e di altre manifestazioni di ipercorticismo. Per normalizzare l'ipokaliemia e l'alcalosi ipokaliemica, si usa veroshpiron, che aiuta a ritardare l'escrezione di potassio da parte dei reni. È prescritto in una dose di 150-200 mg / die. Insieme a veroshpiron il paziente è amministrato varie preparazioni di potassio e limita il sale. Con le manifestazioni di sindrome edematosa con prudenza nominano diuretici - furosemide, brinaldix e altri in combinazione con veroshpiron e preparazione di potassio. Vengono mostrati i prodotti contenenti potassio, così come per ridurre la distrofia proteinica - il retabolile in una dose di 50-100 mg ogni 10-14 giorni.

Spesso anche nei pazienti con iperglicemia e glicosuria è necessario ricorrere alla terapia ipoglicemica. I farmaci più adatti per il trattamento del diabete steroideo sono le biguanidi, in particolare il silubin-retard. La dieta dovrebbe essere priva di carboidrati digeribili.

Nei pazienti a causa dell'ipercorticismo, vi è l' osteoporosi dello scheletro, più spesso la colonna vertebrale. La sindrome del dolore grave, associata a spremitura dei nervi e manifestazioni radicolari secondarie, spesso rivetta i pazienti a letto. Per ridurre l'osteoporosi sono prescritti preparati di calcio e calcitrina (calcitonina).

In caso di insufficienza cardiopolmonare, vengono utilizzati glicosidi cardiaci e preparazioni di digitale. In considerazione della cardiopatia steroidea associata a ipopotassiemia, ipertensione e distrofia proteica, sono necessari isoptin, panangin, potassio orotato. In caso di tachicardia persistente, vengono mostrati cordarone, cordano e alfa-bloccanti.

Le complicanze settiche in pazienti con ipercortito sono difficili, perciò è necessario un uso precoce di antibiotici e antibatterici di un ampio spettro di azione. A causa della frequente presenza di infezione nelle vie urinarie, è consigliabile prescrivere preparazioni di sulfanilamide (ftalazolo, bactrim) e derivati di nitrofuran (furadonina, furagina).