Videx

Il Videx è un farmaco antivirale con un effetto terapeutico di tipo diretto. [ 1 ]

La didanosina inibisce la replicazione dell'HIV in vitro in cellule umane coltivate e linee cellulari. Una volta all'interno della cellula, l'elemento viene convertito enzimaticamente nel suo componente metabolico, la dideossiadenosina-3-fosfato. Durante la replicazione virale dell'acido nucleico, l'uso di 2b3'-dideossinucleoside previene il prolungamento della catena, rallentando così il processo di replicazione. Inoltre, il ddATP rallenta l'azione della trascrittasi inversa dell'HIV, interrompendo il legame del DNA provirale. [ 2 ]

Indicazioni Videx

Viene utilizzato nell'infezione da HIV (in combinazione con altri agenti antiretrovirali ). [ 3 ]

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato in capsule: 10 pezzi all'interno di un blister; all'interno di una confezione: 3 confezioni di questo tipo.

Farmacocinetica

Ci vogliono circa 120 minuti affinché la didanosina raggiunga i valori plasmatici di Cmax; il valore di Cmax stesso dipende direttamente dalla dose del farmaco assunta.

Il livello medio di didanosina nel liquido cerebrospinale è pari al 21% dei valori plasmatici della sostanza registrati simultaneamente.

Le capsule vanno assunte a stomaco vuoto, poiché la loro somministrazione con il cibo riduce i valori Cmax del 46% e il livello AUC del 19%.

Negli esseri umani, i processi metabolici della didanosina sono stati studiati piuttosto poco. Sulla base di dati sperimentali, si ritiene che nell'uomo siano realizzati attraverso il metabolismo delle purine interne.

Se somministrato per via orale, l'emivita è in media di 1,6 ore (per le compresse), ma poiché la velocità di assorbimento della sostanza dalle capsule è molto inferiore, la sua emivita in questo caso sarà più lunga di circa il 50%. L'escrezione del farmaco nelle urine è pari a circa il 20% della porzione somministrata per via orale.

La clearance intrarenale è pari al 50% dei suoi valori totali (0,8 l al minuto), a conferma dei processi attivi della fibrosi cistica e della secrezione tubulare durante l'escrezione renale di didanosina. Dopo 1 mese di somministrazione orale del farmaco, la didanosina non si è accumulata nell'organismo.

Uso in soggetti con disfunzione renale.

Somministrato per via orale, l'emivita aumenta in media di almeno 1,4 ore (in caso di funzionalità renale normale) e fino a un massimo di 4,1 ore (in caso di grave disfunzione renale). Il farmaco non viene registrato nel liquido peritoneale di dialisi, ma durante l'emodialisi, dopo 3-4 ore, il livello plasmatico di didanosina si attestava tra lo 0,6 e il 7,4% della dose assunta.

In caso di disfunzione renale (valori CC inferiori a 60 ml al minuto/1,73 m2), la dose del farmaco viene selezionata individualmente.

Da utilizzare in soggetti con disfunzione epatica.

I processi metabolici della didanosina sono determinati dalla gravità della disfunzione epatica, che può richiedere una riduzione del dosaggio di Videx.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco si assume 1-2 volte al giorno. Le capsule vanno deglutite intere, senza masticarle. Si consiglia di assumerle a stomaco vuoto (o mezz'ora prima o 2 ore dopo i pasti), accompagnate da almeno 0,1 litri di acqua naturale (per migliorare l'assorbimento del farmaco). Le capsule non devono essere aperte, poiché ciò può ridurne l'efficacia.

La porzione giornaliera è determinata dal peso del paziente:

• peso >60 kg – 0,4 g, 1 volta al giorno;
• peso <60 kg – 0,25 g, 1 volta al giorno.

Non sono stati condotti studi specifici sulla somministrazione di capsule in pediatria, ma quando si utilizzano altre forme del farmaco, la dose giornaliera richiesta (calcolata in base alla superficie corporea) è di 0,24 g/m2 (0,18 g/m2 se associata a zidovudina).

Negli adulti con disfunzione renale, il dosaggio deve essere ridotto o l'intervallo tra le somministrazioni di Videx deve essere esteso (tenendo conto dei valori CC).

Peso >60 kg:

• il livello di CC è >60 ml al minuto/1,73 m2 – 0,4 g al giorno;
• nell'intervallo 30-59 ml al minuto/1,73 m2 – 0,25 g al giorno;
• entro 10-29 ml al minuto/1,73 m2: viene utilizzata una forma diversa di rilascio del farmaco.
• Peso <60 kg:
• I valori CC sono >60 ml al minuto/1,73 m2 – 0,25 g al giorno;
• indicatori compresi nell'intervallo 30-59 ml al minuto/1,73 m2 – il medicinale viene somministrato in una diversa forma di rilascio.

Le persone sottoposte a emodialisi devono assumere la dose giornaliera dopo la procedura. Non è necessario alcun dosaggio aggiuntivo.

Persone anziane.

Prima di utilizzare il farmaco è necessario controllare la funzionalità renale, poiché questo gruppo presenta un rischio elevato di insufficienza renale, per cui è necessario utilizzare un dosaggio scelto personalmente.

Persone con disfunzione epatica.

È necessaria una riduzione della dose del farmaco, ma non vi sono indicazioni specifiche per modificarne il dosaggio. Durante la terapia, è necessario monitorare i valori degli enzimi epatici. Se si nota un aumento clinicamente significativo dei loro valori, la terapia viene interrotta. Un rapido aumento dei valori delle aminotransferasi può richiedere la completa sospensione della terapia con l'introduzione di analoghi nucleosidici.

Dose dimenticata del farmaco.

Se accidentalmente si dimentica di assumere il farmaco all'orario previsto, continuare ad assumere la dose abituale (è vietato raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata in precedenza).

• Domanda per i bambini

In pediatria il farmaco viene utilizzato in una forma diversa.

Utilizzare Videx durante la gravidanza

Negli studi sugli animali, la didanosina non ha mostrato effetti fetotossici, embriotossici o teratogeni.

Alle donne incinte il farmaco viene prescritto solo in caso di indicazioni specifiche e in situazioni in cui il beneficio della terapia è più probabile del rischio di conseguenze negative per il feto.

Le donne infette da HIV non devono allattare al seno perché ciò può causare infezioni al bambino.

Controindicazioni

La controindicazione è l'intolleranza grave alla didanosina o ad altri componenti del farmaco.

Effetti collaterali Videx

Nel trattamento di pazienti affetti da HIV, è estremamente difficile distinguere tra le manifestazioni negative associate all'assunzione di Videx e gli effetti negativi di altri farmaci usati in combinazione, nonché i sintomi negativi associati alla malattia stessa. Tra gli effetti collaterali riscontrati:

• disfunzione del sistema nervoso: spesso si verificano manifestazioni neurologiche di tipo periferico (tra cui neuropatia) e mal di testa;
• Problemi digestivi: la diarrea è il sintomo più comune. Sono anche abbastanza comuni gonfiore, nausea, xerostomia, dolore addominale, vomito, insufficienza epatica ed epatite;
• lesioni degli strati sottocutanei con l'epidermide: spesso compaiono eruzioni cutanee;
• disturbi sistemici: astenia o affaticamento;
• disturbi metabolici: diabete, iperglicemia o ipoglicemia e acidosi lattica;
• problemi agli organi visivi: depigmentazione della retina, secchezza della mucosa oculare e neurite che colpisce il nervo ottico;
• disturbi immunitari: sintomi anafilattici;
• infezioni: scialoadenite;
• altri segni: brividi, artralgia, alopecia, anemia, manifestazioni anafilattoidi, anoressia e mialgia, nonché infiammazione delle ghiandole salivari, rabdomiolisi, trombocitopenia o leucopenia, miopatia, iperbilirubinemia e aumento dei livelli di acido lattico nel sangue;
• alterazioni nei risultati dei test: aumento dei valori sierici della fosfatasi alcalina, ALT con AST, lipasi e amilasi.

Overdose

I sintomi clinici del sovradosaggio includono iperuricemia, pancreatite, disfunzione epatica, polineuropatia e diarrea.

In caso di assunzione accidentale di una dose superiore a quella giornaliera, si esegue lavanda gastrica con acqua e somministrazione di carbone attivo. Non esiste un antidoto per la didanosina. In caso di avvelenamento significativo, sono state osservate disfunzione epatica e iperuricemia. In tali casi, si esegue l'emodialisi (una seduta di 3-4 ore porta a una riduzione dei livelli di didanosina del 20-30%) e, in aggiunta, si adottano misure sintomatiche.

Interazioni con altri farmaci

L'uso sistematico combinato del farmaco con ganciclovir (o l'assunzione di didanosina 2 ore prima di ganciclovir) porta a un prolungamento del tempo di permanenza della didanosina nel plasma sanguigno fino al 111% in media.

L'associazione di Videx con itraconazolo o ketoconazolo ha prolungato del 30% il tempo di residenza intraplasmatica della didanosina e dei suoi parametri.

L'uso del farmaco in concomitanza con sostanze in grado di causare pancreatite o polineuropatia può aumentare la probabilità di sviluppare i sintomi tossici descritti. I pazienti che assumono tali combinazioni di farmaci devono essere attentamente monitorati.

La somministrazione del farmaco in combinazione con tenofovir aumenta l'escrezione sistemica del primo e i suoi livelli medi nelle urine.

Condizioni di archiviazione

Il Videx deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini. La temperatura non deve superare i 25 °C.

Data di scadenza

Videx può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di produzione del farmaco.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono la fadinosina e la didanosina.