Visudyne

Visudyne fa parte di un gruppo di farmaci antineoplastici utilizzati per eseguire procedure di trattamento fotodinamico.

Il principio attivo del farmaco verteporfina è il cosiddetto derivato del monoacido benzoporfirinico (BPD-MA), che include una combinazione di regioisomeri BPD-MAD con BPD-MAC, che hanno la stessa attività (questi componenti sono contenuti in un rapporto 1:1). Il farmaco è usato come sostanza fotoattivante (è un fotosensibilizzatore). [ 1 ]

Indicazioni Visudyne

Viene utilizzato per le seguenti patologie:

• neovascolarizzazione subfoveale coroidale (principalmente classica o latente), causata dalla degenerazione maculare legata all'età;
• Neovascolarizzazione coroidale subfoveale associata a istoplasmosi oculare, miopia patologica o altre lesioni della macula.

Modulo per il rilascio

Il rilascio della sostanza terapeutica avviene sotto forma di liofilizzato per infusione, contenuto in fiale da 15 mg (nella confezione è presente 1 fiala).

Farmacodinamica

La verteporfina produce citotossine solo in presenza di ossigeno, essendo attivata dalla luce. Dopo l'assorbimento da parte della porfirina, l'energia viene convertita in ossigeno, dopodiché si forma ossigeno singoletto di breve durata, dotato di una forte reattività. Distrugge le strutture biologiche nell'area di diffusione, causando occlusione vascolare locale e danno cellulare. Inoltre, in determinate condizioni, può verificarsi la morte cellulare. [ 2 ]

La selettività del trattamento fotodinamico con verteporfina si basa, oltre che sull'effetto locale della luce, sull'assorbimento accelerato e sulla ritenzione selettiva della verteporfina da parte delle cellule in rapida proliferazione (compreso l'endotelio della regione di neovascolarizzazione coroidale). [ 3 ]

Farmacocinetica

Processi di distribuzione.

Il valore Cmax dopo un'infusione di 10 minuti per 6 e 12 mg/m2 di superficie corporea è di circa 1,5 e 3,5 mcg/ml.

La sintesi intraplasmatica della sostanza avviene con frazioni lipoproteiche (90%) e albumina (circa il 6%).

Processi di scambio.

Il sottogruppo estereo della verteporfina viene idrolizzato dalle esterasi epatiche e plasmatiche per formare il derivato 2-basico della benzoporfirina (BPD-DA). Questo elemento è anch'esso un fotosensibilizzatore, ma il suo effetto complessivo è più debole (il 5-10% dell'esposizione alla verteporfina indica che il farmaco viene escreto in gran parte immodificato).

Escrezione.

La verteporfina viene escreta in modo biesponenziale dopo l'infusione. Il livello di esposizione e i valori di Cmax plasmatica corrispondono a un dosaggio di 6-20 mg/m².

L'emivita plasmatica era di circa 5-6 ore. Questo valore era circa il 20% più alto nei soggetti con insufficienza epatica lieve.

L'escrezione urinaria combinata di verteporfina e BPD-DA è inferiore all'1%, il che suggerisce che vengano escreti attraverso la bile.

Dosaggio e somministrazione

La terapia si svolge in 2 fasi.

Nella prima si effettua un'infusione di Visudin della durata di 10 minuti in una porzione di 6 mg/m2 di superficie corporea (è necessario diluire la porzione in 30 ml di soluzione).

La soluzione viene preparata come segue: il medicinale viene diluito in 7 ml di liquido iniettabile (sono necessari 7,5 ml di soluzione, la cui concentrazione è di 2 mg/ml). Per somministrare un dosaggio di 6 mg/m², è necessario sciogliere la quantità necessaria del liquido ottenuto in glucosio (destrosio) iniettabile al 5%, fino a un volume finale di 30 ml. Non è possibile utilizzare soluzioni saline. Si consiglia l'uso di contagocce standard con pareti idrofile (diametro dei pori: almeno 1,2 μm).

Nella seconda fase, il farmaco viene attivato dalla luce (dopo 15 minuti dall'inizio dell'infusione). La procedura viene eseguita utilizzando un laser a diodo che emette luce rossa non termica (con una lunghezza d'onda di 689 nm + 3 nm). La luce viene indirizzata all'area della lesione coroidale neovascolare attraverso un dispositivo a fibra ottica montato su una lampada a fessura (utilizzando un'apposita lente a contatto). Utilizzando l'intensità luminosa raccomandata di 600 mW/cm, la trasmissione della porzione di luce richiesta di 50 J/cm è pari a 83 secondi.

I pazienti devono essere visitati ogni 3 mesi. Il trattamento viene eseguito nello stesso periodo, con un margine di errore di +/- 2 settimane.

• Domanda per i bambini

L'uso del farmaco in pediatria non è stato studiato.

Utilizzare Visudyne durante la gravidanza

L'uso di Visudin durante la gravidanza non è stato studiato, pertanto può essere prescritto solo in situazioni in cui la probabilità di beneficio supera i possibili rischi di complicazioni per il feto.

La verteporfina con il suo metabolita principale 2 è presente nel latte materno umano. Dopo la somministrazione di una singola dose di 6 mg/m², il livello di verteporfina nel latte materno era pari al 66% del corrispondente livello plasmatico e non è stato rilevato dopo 12 ore. Il metabolita principale 2 presentava valori di Cmax inferiori, che persistevano per circa 48 ore. A causa della mancanza di informazioni sull'effetto di questi componenti sui neonati, è necessario interrompere l'allattamento al seno o posticipare la terapia (considerando i rischi di ritardo per la donna). Considerata la diminuzione dei livelli del metabolita principale 2 durante il periodo di 48 ore, l'allattamento al seno non deve essere effettuato per 96 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Controindicazioni

Controindicato in caso di grave intolleranza alla verteporfina o ad altri componenti del farmaco, nonché in caso di porfiria.

Effetti collaterali Visudyne

Principali effetti collaterali:

• Disturbi visivi: i disturbi visivi sono comuni e includono lampi di luce, annebbiamento, difetti del campo visivo (aloni scuri/grigi), offuscamento, riduzione della vista, visione offuscata, macchie nere e scotomi. Talvolta si osservano distacco di retina, emorragia vitreale o emorragia retinica/sottoretinica;
• Anomalie nel sito di iniezione: gonfiore, trasudazione, dolore e infiammazione sono comuni. Talvolta si verificano sintomi di intolleranza, scolorimento ed emorragia;
• Eventi avversi generali: dolore correlato all'infusione (principalmente mal di schiena), astenia e sintomi di fotosensibilità (scottature solari, che si verificano solitamente entro 24 ore dall'infusione) sono stati comuni. Nausea, ipertensione, febbre e ipoestesia sono state osservate occasionalmente. Vesciche nel sito di iniezione o occlusione vascolare coroidale o retinica sono state rare;
• Disturbi sistemici: sintomi vasovagali e segni di intolleranza (talvolta gravi). Le manifestazioni sistemiche includono malessere, vertigini, svenimenti, mal di testa, sudorazione, dispnea, orticaria, eruzioni cutanee, prurito e vampate di calore al viso, nonché alterazioni della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca.
• Il dolore al torace e alla schiena causato dall'infusione può irradiarsi ad altre zone (sterno o spalla e cintura pelvica).

Overdose

L'avvelenamento da farmaci o dalla luce utilizzati in terapia può causare un'ostruzione selettiva dei vasi sanguigni sani della retina, con conseguente grave compromissione della vista.

Un sovradosaggio del farmaco può prolungare il periodo di fotosensibilità nel paziente per diversi giorni. In tali casi, i pazienti, tenendo conto del grado di avvelenamento, devono prolungare il periodo di esposizione di occhi e pelle alla luce artificiale intensa e alla luce solare diretta.

Interazioni con altri farmaci

L'uso di altri agenti fotosensibilizzanti (ad esempio fenotiazine, tetracicline, farmaci antidiabetici, sulfonamidi, griseofulvina, sulfoniluree e diuretici tiazidici) può aumentare la probabilità di sviluppare sintomi di fotosensibilità.

Condizioni di archiviazione

Visudin deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini. La temperatura non deve superare i 25 °C.

Data di scadenza

Visudin può essere utilizzato per un periodo di 4 anni dalla data di vendita dell'agente terapeutico. La durata di conservazione del liquido ricostituito e diluito è di 4 ore.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin con Beroxan e Alasens.