Xeroderma pigmentato

L'xeroderma del pigmento è una malattia genetica autosomica recessiva della riparazione del DNA. La malattia si basa su mutazioni nei geni coinvolti nella riparazione del DNA danneggiato sotto l'influenza di ultravioletti e altre sostanze tossiche.

Molto spesso, questa malattia colpisce i bambini, che sono anche chiamati "bambini della notte". Le complicanze frequenti della malattia sono il carcinoma a cellule basali e altre neoplasie maligne della pelle, il melanoma metastatico maligno e il carcinoma a cellule squamose.

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Epidemiologia

La malattia si presenta con la stessa frequenza in entrambi i sessi, in tutte le razze e gruppi etnici, con una frequenza di 1: 250000

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Le cause xeroderma pigmentario

L'xeroderma del pigmento è una malattia ereditaria trasmessa da un gene autosomico ereditato da genitori e parenti e ha un carattere familiare. Il pranzo (1967) in una famiglia di sette fratelli e sorelle su cinque ha rivelato la presenza di segni clinici di xeroderma pigmentato.

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Patogenesi

Nell'emergenza della malattia, un ruolo importante è giocato dalla carenza di enzimi dell'endonucleasi UV nelle cellule del paziente (nei fibroblasti) o nella sua completa assenza. Questo enzima è responsabile della riproduzione del DNA, influenzato dai raggi ultravioletti. Secondo altre informazioni, in alcuni pazienti la mancanza dell'enzima DNA-polimerasi-1 gioca un ruolo importante nell'insorgenza della malattia. La malattia si sviluppa più spesso sotto l'influenza di raggi aventi una lunghezza d'onda di 280-310 nm. L'opinione espressa è che l'xeroderma pigmentario si sviluppa a causa dell'ingestione di varie sostanze fotodinamiche o porfirine nell'ambiente biologico umano.

Nel primo periodo della malattia osservata ipercheratosi, atrofia focale dell'epidermide, assottigliamento dello strato di Malpighi, aumentato granuli di melanina nello strato delle cellule basali, infiltrato infiammatorio cronico nel derma superiori (principalmente attorno ai vasi sanguigni). Successivamente, il collagene e le fibre elastiche rivelano cambiamenti degenerativi e nella fase dei tumori - segni caratteristici del cancro della pelle.

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Sintomi xeroderma pigmentario

Uomini e donne sono affetti da questa malattia allo stesso modo. La malattia inizia con la prima infanzia in primavera o in estate. Allo stesso tempo la pelle del paziente è particolarmente sensibile alla luce solare. Pertanto, la prima eruzione cutanea sotto forma di iperpigmentazione, simile a una talpa, appare sulle aree della pelle colpite dalla luce solare. L'eruzione aumenta, l'eritema si intensifica, diventa marrone scuro, c'è telangiectasia, angioma e atrofia. Nella successiva crescita di papilloma e verruche (principalmente sulla pelle del viso, collo), la comparsa di macchie e ulcere. Come conseguenza di cicatrici di ulcere, il naso diventa più sottile (il "becco dell'uccello"), il coperchio dell'occhio si rivela. Di solito i papillomi si trasformano in tumori maligni. Xeroderma pigmentato, di regola, si verifica insieme al carcinoma spinale delle cellule, i melanosarcomi.

Fasi

Nel decorso clinico della xeroderma pigmentaria si distinguono cinque stadi: infiammatorio (eritematoso), iperpigmentazione, atrofia, ipercheratosi e tumori maligni.

Nella fase infiammatoria (eritematosa), gonfiore, macchie rosse e talvolta bolle e vescicole compaiono sulle aree della pelle esposte alla luce solare (viso, collo, parte superiore del torace, mani, mani). Nelle aree che non sono esposte alla luce solare, non c'è quasi nessuna eruzione cutanea.

Quando l'iperpigmentazione al posto delle macchie rosse appare simile a quella delle macchie di iperpigmentazione marrone chiaro e marrone.

Con atrofia, la pelle si asciuga, si assottiglia, le rughe. Sulla pelle delle labbra e del naso ci sono molte piccole telangiectasie a forma di stella, cicatrici con una superficie lucida. A causa di atrofia e cicatrici, si sviluppa una microtomia (una diminuzione dell'apertura della bocca), un ectopione, un assottigliamento delle orecchie e del naso, un'atresia dell'apertura del naso e della bocca. Nell'80-85% dei pazienti, gli occhi sono colpiti: congiuntivite, cheratite, danni alle ciglia e alle mucose, indebolimento della vista. Neurocromia, teleangectasie, alterazioni ipercheratosiche e tumori si osservano sulla pelle delle palpebre.

Nell'ipercheratosi, il tumore della verruca, il papilloma, il cheratoacantoma, il fibroma, l'angiofibrioma e altri tumori benigni compaiono nei suddetti focolai patologici. Pertanto, alcuni scienziati includono xeroderma pigmentario nel gruppo di malattie precancerose.

Dopo 10-15 anni dall'esordio della malattia, tumori cutanei maligni (cellula basale, endotelioma, angiosarcoma) compaiono in focolai atrofia alterati e macchie pigmentate. I tumori in breve tempo vengono distrutti, danno metastasi agli organi interni e conducono alla morte. Negli organi interni e nei tessuti di alcuni pazienti, si osservano cambiamenti distrofici generali (sindaco II, terzo dito, distrofia dei denti, completa perdita di capelli, ecc.).

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Forme

La forma neurologica di xeroderma pigmentato si manifesta con due sindromi.

Nella sindrome si osservano manifestazioni cliniche di xeroderma pigmentario e microcefalia, idiopatia, un rallentamento della crescita dello scheletro. Con una forma neurologica della malattia, la riparazione del DNA è difficile e la radioterapia porta ad un aumento dei principali focolai patologici.

La sindrome di Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) si manifesta con i seguenti segni clinici:

• sviluppo di segni clinici di xeroderma pigmentario sulla pelle particolarmente fotosensibile;
• comparsa precoce di tumori maligni;
• corso simultaneo di paralisi spastica, microcefalia e demenza;
• deformazioni congenite e nanismo;
• sottosviluppo di gonadi;
• aborti frequenti;
• trasferimento recessivo per ereditarietà.

Secondo alcuni dermatologi, la sindrome di Santis-Kakkione non è una malattia indipendente, ma una manifestazione clinica severa e completamente pronunciata di xeroderma pigmentario.

Forme genetiche

Tipi	Gene	Località	Descrizione
SUGGERIMENTO A, I, XPA	XPA	9q22.3	Pigment xeroderm (XP) del gruppo A - forma classica
Tип B, II, XPB	XPB	2q21	XP gruppo B
Tип C, III, XPC	XPC	3p25	XP Group C
Tип D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP del gruppo D o Sindrome De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Gruppo E
Tipo F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP gruppo F
Tipo G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP gruppo G e sindrome COFS (sindrome cerebro-oculo-facciale-scheletrica) di tipo 3
Tipo V, XPV	Fola ः	6p21.1-p12	Xeroderma pigmentato variante

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Diagnosi differenziale

La malattia deve essere distinta da poikiloderma, dermatite cronica da raggi X, scleroderma maculato, orticaria pigmentaria, malattia di Bazin.

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Trattamento xeroderma pigmentario

Antimalarici (delagil, Plaquenil, rezohin et al.), DNA di protezione contro i raggi ultravioletti, inibiscono il processo di depolimerizzazione, sensibilità ridotta (fotosensibilità) della pelle alla luce solare. Questi farmaci hanno proprietà antinfiammatorie e iposensibilizzanti. Viene preferibilmente condotta terapia generale con terapia vitaminica (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antistaminici (Tavegilum, difenidramina, Suprastinum), desensibilizzazione agenti (tiosolfato di sodio, una vena - 10% di cloruro di calcio 10 ml ).

Come trattamento locale, vengono utilizzate creme fotoprotettive e unguenti.

Nella forma tumorale della xeroderma pigmentaria, vengono utilizzati il metodo chirurgico, azoto liquido e raggi laser. Per proteggersi dalla luce del sole, è necessario indossare abiti larghi, panaman e guanti.

Previsione

La maggior parte dei pazienti (2/3) muore prima di raggiungere l'età di 15 anni. Alcuni pazienti possono vivere fino a 40-50 anni.

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