Zyvox

Zyvox è un antibiotico di nuova generazione. Contiene il componente artificiale linezolid, che appartiene alla categoria degli ossazolidinoni.

Indicazioni Zyvox

È indicato per l'eliminazione di patologie infettive causate da microbi sensibili al linezolid. In caso di malattie causate da microrganismi Gram-negativi, è necessario ricorrere a un trattamento combinato con diversi farmaci antibatterici.

Zyvox è utilizzato per:

• forme di polmonite acquisite in ospedale/comunità;
• processi infettivi della pelle e dei suoi annessi (che si verificano sullo sfondo di complicazioni);
• processi infettivi all'interno della pelle con annessi (senza complicazioni), compresi quelli causati da Streptococcus pyogenes e anche da tipi di Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina;
• processi infettivi causati da enterococchi (compresi i ceppi resistenti alla vancomicina).

Modulo per il rilascio

È disponibile in compresse (10 compresse in un blister) o come soluzione parenterale (volume delle sacche per infusione: 300 ml). La confezione contiene 1 blister o 10 sacche per infusione.

Farmacodinamica

I test in vitro del farmaco hanno dimostrato che è attivo contro un'ampia gamma di microbi, compresi quelli che formano una membrana protettiva e quelli che non la formano.

Il meccanismo d'azione del farmaco è legato al fatto che riesce a bloccare selettivamente la sintesi proteica all'interno delle cellule microbiche, interrompendo i processi di traduzione che avvengono nei ribosomi dei batteri.

Durante i test è stata rilevata la resistenza al linezolid nei seguenti microbi: bacillo dell'influenza, pseudomonas, Moraxella catarrhalis, nonché enterobatteri e specie di Neisseria.

In uno studio crossover randomizzato, controllato con placebo, è stato riscontrato che il principio attivo non ha alcun effetto significativo sull'intervallo QT.

Farmacocinetica

L'assorbimento del principio attivo dal tratto gastrointestinale è piuttosto elevato e la biodisponibilità raggiunge il 100%. Le concentrazioni minime e massime della sostanza, nonché il periodo per il loro raggiungimento (a seconda del dosaggio e della forma farmaceutica):

• dose singola di 400 mg (in compressa) - valore di picco 8,1 mcg/ml (con possibile deviazione fino a 1,83), periodo di raggiungimento: 1,52 ore (con deviazione fino a 1,01);
• 400 mg (in una compressa) con un regime di assunzione di 1 volta ogni 12 ore - livello di picco 11 mcg/ml (con una deviazione fino a 4,37), livello minimo 3,08 mcg/ml (con una deviazione fino a 2,25), periodo di raggiungimento: 1,12 ore (con una deviazione fino a 0,47);
• dose singola da 600 mg (in compressa) – valore di picco 12,7 mcg/ml (con una deviazione fino a 3,96), periodo di raggiungimento: 1,28 ore (con una possibile deviazione di 0,66);
• 600 mg (in una compressa) con un regime posologico di 1 volta ogni 12 ore - valore di picco 21,2 mcg/ml (con una possibile deviazione fino a 5,78), livello minimo 6,15 mcg/ml (con una deviazione fino a 2,94), periodo di raggiungimento: 1,03 ore (deviazione 0,62);
• iniezione intramuscolare singola da 600 mg - livello di picco 12,9 mcg/ml (con una possibile deviazione fino a 1,6), periodo di raggiungimento di 0,5 ore (con una deviazione fino a 0,1);
• somministrazione intramuscolare di 600 mg del farmaco ogni 12 ore - livello di picco 15,1 mcg/ml (con una possibile deviazione fino a 2,52), livello minimo 3,68 mcg/ml (con una deviazione fino a 2,36), periodo di raggiungimento: 0,51 ore (con una deviazione fino a 0,03).

È necessario tenere presente che con una grande quantità di grassi negli alimenti, il picco di concentrazione della sostanza (dopo somministrazione orale) diminuisce del 17%. Allo stesso tempo, aumenta anche il tempo necessario al raggiungimento di questo indicatore, fino a 2,2 ore.

Il linezolid è ben distribuito nei tessuti, con circa il 31% del componente legato al siero. Il volume medio di distribuzione è di 40-50 litri.

Il componente attivo viene metabolizzato con la formazione di due principali derivati inattivi. Uno di questi è prodotto per via enzimatica, mentre il secondo, al contrario, è non enzimatico. I test hanno dimostrato che l'emoproteina P450 è minimamente coinvolta nel processo di metabolismo del linezolid.

Il farmaco viene escreto principalmente attraverso i reni (65%). Circa il 30% della sostanza viene escreto immodificato e un altro 50% sotto forma di derivati. La clearance renale media è di circa 40 ml/minuto (tali valori indicano un riassorbimento tubulare puro). Circa il 10% della sostanza viene escreto attraverso l'intestino sotto forma di derivati.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco può essere somministrato per via parenterale o orale. Se nella fase iniziale del trattamento è stata utilizzata la via parenterale, il paziente può passare alla via orale con un dosaggio analogo. La dose è prescritta dal medico curante.

Per eliminare la polmonite acquisita in ospedale/in comunità, e in aggiunta alle forme complesse di processi infettivi degli annessi e della pelle, sono necessari 600 mg del farmaco 2 volte al giorno. Questo ciclo di trattamento dura 10-14 giorni.

Nel trattamento delle patologie causate da Enterococchi faecium, è solitamente necessario assumere 600 mg del farmaco 2 volte al giorno. Il ciclo di trattamento dura 14-28 giorni.

Per il trattamento di processi infettivi non complicati degli annessi cutanei e delle mucose, è necessario un dosaggio di 400-600 mg del farmaco 2 volte al giorno. Il ciclo di trattamento dura 10-14 giorni.

Durante la terapia, è molto importante osservare rigorosamente gli intervalli di 12 ore tra le procedure di somministrazione del farmaco. Non è consentito assumere più di 600 mg di farmaco ogni 12 ore.

Non ci sono informazioni sulla sicurezza dell'uso del farmaco per periodi superiori a 28 giorni.

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Utilizzare Zyvox durante la gravidanza

L'effetto del farmaco sulla fertilità umana, così come sul decorso della gravidanza e sullo sviluppo fetale, non è stato studiato. I test sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva, suggerendo un potenziale pericolo per l'uomo. Alle donne in gravidanza il farmaco deve essere prescritto solo sotto la supervisione del proprio medico e se la paziente ha precise indicazioni.

Test su animali hanno dimostrato che il linezolid può passare nel latte materno. Poiché ciò rappresenta un rischio per il bambino, si sconsiglia l'uso del farmaco durante l'allattamento. Se è necessario assumere il farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto per tutta la durata del trattamento.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni del farmaco:

• l'intolleranza del paziente al componente attivo del farmaco, nonché ad altri antibiotici inclusi in questa categoria;
• pazienti durante il periodo di utilizzo degli inibitori delle MAO e inoltre per 2 settimane dopo il completamento del ciclo di trattamento con gli stessi;
• bambini di età inferiore ai 12 anni.

Se il paziente ha problemi di funzionalità epatica, il farmaco viene prescritto solo dopo aver valutato i benefici e tutti i possibili rischi, e solo sotto la supervisione di un medico.

È richiesta particolare cautela se il paziente presenta i seguenti disturbi (e solo se è possibile un monitoraggio costante della pressione arteriosa):

• depressione maniacale;
• aumento incontrollato della pressione sanguigna;
• ipertiroidismo;
• feocromocitoma;
• presenza di episodi acuti di vertigini;
• schizofrenia ricorrente.

Effetti collaterali Zyvox

Durante gli studi clinici, gli effetti avversi del farmaco più frequentemente segnalati sono stati mal di testa, nausea, candidosi e disturbi intestinali. A causa di reazioni avverse, il 3% dei pazienti trattati ha dovuto interrompere il trattamento.

A seguito dell'uso di Zivox, i pazienti potrebbero manifestare i seguenti effetti negativi:

• processi infettivi: candidosi vaginale o orale, vaginite, funghi e anche colite (talvolta in forma pseudomembranosa);
• sistema emopoietico: sviluppo di neutro-, trombocito-, pancito- e leucopenia, e in aggiunta a ciò, eosinofilia o mielosoppressione, nonché anemia (talvolta nella forma sideroblastica);
• processi metabolici: acidemia lattica o iponatriemia;
• Organi del SNC: comparsa di un sapore metallico in bocca, disturbi del sonno, convulsioni, parestesia, vertigini e, parallelamente, ipoestesia o intossicazione da serotonina. Inoltre, possono manifestarsi acufene, neuropatia ottica (in questo caso, sintomi come disturbi o perdita della vista e distorsione della percezione dei colori) o neuropatia periferica;
• organi del sistema cardiovascolare: sviluppo di tromboflebite, flebite o aritmia e, inoltre, aumento della pressione sanguigna e microictus;
• Organi gastrointestinali: comparsa di vomito, dolore addominale (localizzato o generalizzato), sintomi dispeptici e, in aggiunta, secchezza della mucosa orale e alterazione del colore della lingua e dello smalto dei denti. Si può inoltre verificare lo sviluppo di glossite o gastrite e, in aggiunta, pancreatite o stomatite;
• sistema epatobiliare: aumento dei valori di ALT, AST e, con questi, della fosfatasi alcalina, sviluppo di iperbilirubinemia e alterazioni del livello dei test epatici;
• organi dell'apparato urinario: insufficienza renale, sviluppo di poliuria, iperuricemia e ipercreatininemia;
• Dati analitici: aumento di LDH, lipasi con amilasi, e anche di zuccheri e creatinfosfochinasi; diminuzione dell'albumina e, con essa, delle proteine totali; inoltre, variazioni del potassio con calcio e del sodio con bicarbonato. In alcuni casi, sono stati osservati una diminuzione degli zuccheri (in condizioni di nutrizione normale), un aumento dell'indice reticolocitario e una variazione dell'indice del cloro;
• altri: sviluppo di iperidrosi;
• manifestazioni allergiche: sviluppo di dermatite, orticaria, alopecia, edema di Quincke e anafilassi; possono inoltre verificarsi rash bolloso e prurito;
• fenomeni specifici dopo somministrazione parenterale: comparsa di ipertermia o sensazione di sete, stato di febbre o affaticamento, nonché dolore nel sito di iniezione.

Interazioni con altri farmaci

L'uso combinato del farmaco con farmaci dopaminergici, vasocostrittori e simpaticomimetici (diretti e indiretti) può causare un aumento della pressione sanguigna.

In caso di uso concomitante di farmaci serotoninergici, può svilupparsi intossicazione da serotonina. Pertanto, tale combinazione di farmaci non è raccomandata, tranne nei casi in cui entrambi siano necessari per il paziente secondo le indicazioni. In tal caso, il medico curante dovrà monitorare attentamente le condizioni del paziente e, in caso di intossicazione, decidere la sospensione di uno dei farmaci, tenendo conto di tutti i rischi e dell'elevata probabilità di sindrome da astinenza al momento dell'interruzione dell'uso del farmaco serotoninergico.

Durante il trattamento con Zivox, si raccomanda di limitare il consumo di prodotti contenenti molta tiramina (durante l'assunzione del farmaco, si consiglia di non superare i 100 mg di tiramina). L'assunzione di dosi elevate di tiramina contemporaneamente a linezolid può provocare un effetto vasocostrittore. Durante la terapia, è necessario consumare formaggi stagionati, estratti di lievito e prodotti a base di soia fermentata in quantità limitate, nonché bevande alcoliche non distillate.

Il principio attivo del farmaco sopprime in modo non selettivo le MAO (effetto reversibile). Sebbene i dosaggi utilizzati durante la terapia con Zivox non abbiano un effetto farmacologico significativo sulle MAO, l'uso combinato di questi farmaci non è raccomandato.

Il linezolid non influenza le caratteristiche farmacocinetiche dei farmaci metabolizzati dal sistema P450.

I potenti induttori del CYP3 A4 possono ridurre l'esposizione al linezolid.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini, in condizioni standard. Gli indicatori di temperatura non devono superare i 25 °C. Una confezione aperta contenente una soluzione medicinale deve essere utilizzata immediatamente.

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Data di scadenza

Zivox è adatto all'uso per 3 anni dalla data di fabbricazione del medicinale.