Zofetron

Zofetron è un farmaco ad effetto antiemetico. Il suo principio attivo è l'ondansetron cloridrato, un antagonista delle terminazioni serotoninergiche del sottotipo 5HT3.

Non è stato ancora possibile stabilire in modo affidabile i meccanismi di sviluppo dell'attività antiemetica del farmaco. Esistono informazioni che confermano che l'uso di chemioterapia citotossica o radioterapia provoca il rilascio di serotonina (un sottotipo di 5HT) da speciali cellule enterocromaffini situate nell'intestino tenue.

Indicazioni Zofetrona

Viene utilizzato contro il vomito associato a nausea causato da radiazioni o chemioterapia citotossica.

Viene prescritto anche per eliminare e prevenire la nausea e il vomito postoperatori.

Modulo per il rilascio

Il farmaco è disponibile sotto forma di compresse, 5 per blister. La confezione contiene 2 confezioni di questo tipo.

Farmacodinamica

Lo sviluppo del riflesso del vomito avviene grazie all'interazione tra la serotonina e le terminazioni 5HT3, localizzate nell'area del nervo vago (le sue terminazioni afferenti). Dopo l'attivazione di queste ultime, la serotonina può essere rilasciata all'interno del SNC (dal sito chemiorecettore di innesco situato nell'area della base del IV ventricolo cerebrale). Si ritiene che l'ondansetron sia in grado di bloccare l'attivazione del riflesso del vomito sia nell'area delle terminazioni afferenti del nervo vago sia all'interno delle terminazioni serotoninergiche situate nelle aree centrali del SNC.

L'ondansetron ha un effetto sedativo, ma non modifica i livelli di prolattina plasmatica e non indebolisce l'attività psicomotoria del paziente.

Per quanto riguarda i principi dell'effetto antiemetico dell'ondansetron nel periodo postoperatorio, la questione non è stata ancora studiata molto bene.

Farmacocinetica

L'indice di biodisponibilità del farmaco è del 60%. La sostanza subisce processi metabolici attivi all'interno dell'organismo, i componenti metabolici vengono escreti con feci e urine. Dal momento dell'assunzione del farmaco al raggiungimento dei valori di Cmax trascorrono 1,5 ore. La sintesi proteica intraplasmatica è di circa il 73%. La maggior parte della dose assunta è coinvolta nel metabolismo intraepatico.

L'emivita è di 3-4 ore; negli anziani di circa 6-8 ore. Meno del 10% del principio attivo del farmaco viene escreto immodificato nelle urine.

Le informazioni ottenute da studi sul metabolismo dell'ondansetron in vitro mostrano che la sostanza è un substrato della struttura enzimatica dell'emoproteina epatica umana P450 (che include CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4). I processi metabolici dell'ondansetron si realizzano principalmente sotto l'azione dell'enzima CYP3A4. Poiché il metabolismo del principio attivo può essere effettuato con la partecipazione di diversi enzimi della struttura dell'emoproteina P450, in caso di carenza di uno di essi, la clearance totale dell'ondansetron non cambia significativamente, poiché la carenza di un enzima può essere compensata dagli altri.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale.

Il regime posologico deve essere selezionato tenendo conto dell'intensità dell'effetto emetogeno del trattamento antitumorale e stabilito individualmente.

Tipi moderati di procedure di radioterapia o chemioterapia emetogene.

È necessario assumere 8 mg del farmaco 60-120 minuti prima della terapia, con successiva assunzione di 8 mg del farmaco a intervalli di 12 ore.

Per prevenire il vomito tardivo o prolungato con nausea, dopo le prime 24 ore, si consiglia di assumere 8 mg di farmaco a intervalli di 12 ore per 5 giorni. Nella scelta del dosaggio, è necessario tenere conto della gravità del vomito. In caso di irradiazione parziale dell'area addominale con porzioni abbondanti, è necessario assumere 8 mg a intervalli di 8 ore.

Il farmaco viene utilizzato per l'intera durata del ciclo di radioterapia e chemioterapia e, se necessario, per altri 1-2 giorni (3-5 giorni) dopo il suo completamento.

Procedure chemioterapiche altamente emetogene.

Un adulto deve assumere 24 mg di Zophetron per via orale (in combinazione con desametasone fosfato) 60-120 minuti prima dell'inizio delle procedure chemioterapiche.

Per prevenire il vomito tardivo, dopo le prime 24 ore, il farmaco deve essere assunto alla dose di 8 mg 2 volte al giorno (per tutta la durata del ciclo di trattamento e poi per altri 5 giorni dopo la sua conclusione).

I dosaggi per i bambini di età superiore ai 4 anni vengono selezionati in base al peso o alla superficie corporea. Se è necessaria una dose di 2 mg di ondansetron, utilizzare un farmaco con il dosaggio appropriato.

Selezionare la dimensione della porzione in base alla superficie corporea.

Prima dell'inizio delle procedure terapeutiche, l'ondansetron in forma liquida iniettabile viene somministrato 1 volta alla dose di 5 mg/m² ⁽ la dose endovenosa non deve superare gli 8 mg). La somministrazione orale del farmaco inizia dopo 12 ore e continua per i successivi 5 giorni. In totale, non possono essere somministrati più di 32 mg di farmaco al giorno.

Selezione dei dosaggi tenendo conto del peso.

La dose di una singola iniezione del farmaco prima delle procedure chemioterapiche è di 0,15 mg/kg di peso corporeo (la dose massima per via endovenosa del farmaco è di 8 mg). Successivamente, sono consentite 2 iniezioni endovenose a intervalli di 4 ore. È possibile utilizzare un massimo di 32 mg di farmaco al giorno. Zofetron può essere assunto per via orale dopo 12 ore e continuato fino a 5 giorni.

Per pesi superiori a 10 kg, il primo giorno si somministrano fino a 3 dosi da 0,15 mg/kg per via endovenosa a intervalli di 4 ore. Dal secondo al sesto giorno, il farmaco viene assunto per via orale alla dose di 4 mg a intervalli di 12 ore.

Vomito postoperatorio con nausea.

Per prevenire lo sviluppo dei disturbi sopra menzionati negli adulti, il farmaco viene somministrato per via orale alla dose di 16 mg 60 minuti prima dell'anestesia. È consentita una dose massima di 32 mg di ondansetron al giorno.

In questi casi è necessario somministrare la sostanza al bambino tramite iniezioni.

Soggetti con disfunzione epatica moderata.

Nelle persone affette da tali disturbi, si osserva una significativa riduzione della clearance del farmaco e, al contrario, un aumento della sua emivita sierica. A tali pazienti non possono essere somministrati più di 8 mg di farmaco al giorno.

[ 3 ]

Utilizzare Zofetrona durante la gravidanza

L'uso di ondansetron è vietato nelle donne in gravidanza. Non sono disponibili informazioni sull'escrezione della sostanza nel latte materno, motivo per cui l'allattamento al seno deve essere interrotto durante la terapia.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• forte sensibilità personale ai componenti del farmaco e ad altri antagonisti selettivi delle terminazioni 5HT3 della serotonina;
• grave disfunzione epatica;
• eseguire operazioni nella zona del peritoneo.

Effetti collaterali Zofetrona

I test clinici hanno rivelato che gli effetti collaterali più comuni erano stitichezza, mal di testa, vampate di calore o sensazione di calore. Altri disturbi includevano:

• Danni immunitari: occasionalmente si manifestano segni immediati di allergia. Possono svilupparsi gravi disturbi: spasmi bronchiali, anafilassi ed edema vascolare;
• Problemi associati al funzionamento del sistema nervoso centrale: si osservano spesso convulsioni o disturbi del movimento (tra cui sintomi extrapiramidali - segni distonici, crisi oculogire, nonché discinesia, che non presentano complicanze cliniche stabili). Occasionalmente si verificano parestesie o la funzionalità del sistema nervoso centrale è soppressa;
• deficit visivo: occasionalmente si verificano alcuni disturbi visivi (visione offuscata);
• disfunzione del sistema cardiovascolare: a volte si verifica bradicardia, tachicardia con aritmia o dolore nella zona del cuore (accompagnato o meno da depressione del tratto ST) e i livelli della pressione sanguigna diminuiscono o aumentano;
• disturbi respiratori e dello sterno: talvolta si osservano tosse o singhiozzo;
• problemi al tratto gastrointestinale: spesso si manifestano secchezza delle fauci o diarrea;
• manifestazioni legate alla funzione epatobiliare: talvolta si osserva un aumento asintomatico dei valori della funzionalità epatica o un disturbo del suo funzionamento;
• Sintomi sistemici: svenimento o debolezza. Tali disturbi si verificano principalmente nei pazienti che assumono farmaci chemioterapici contenenti cisplatino.

[ 1 ], [ 2 ]

Overdose

Segni di intossicazione: stitichezza, abbassamento della pressione sanguigna, problemi alla vista e disturbi vasovagali con blocco atrioventricolare transitorio.

È necessario interrompere l'uso del farmaco e prescrivere misure di supporto e sintomatiche. Non si devono eseguire procedure antiemetiche, poiché il farmaco stesso ha questo effetto. Non esiste un antidoto.

Interazioni con altri farmaci

I processi metabolici dell'ondansetron sono realizzati con la partecipazione della struttura enzimatica dell'emoproteina P450, pertanto le sostanze che inducono o inibiscono gli enzimi microsomiali sono in grado di modificare la velocità di clearance e l'emivita del farmaco.

Per questo motivo, Zofetron deve essere somministrato con cautela in concomitanza con induttori enzimatici (carbamazepina, tolbutamide, barbiturici con glutetimide, carbamazepina, fenitoina e carisoprodol con griseofulvina, rifampicina e papaverina, nonché ossido nitrico e fenilbutazone) e inibitori (tra cui cimetidina, eritromicina, macrolidi con disulfiram, allopurinolo, diltiazem, MAOI, ketoconazolo e cloramfenicolo con fluorochinoloni, nonché valproato di sodio, chinidina, contraccettivi contenenti estrogeni, omeprazolo con acido valproico, verapamil con fluconazolo e metronidazolo, nonché isoniazide, chinino e lovastatina con propranololo).

Il farmaco non interagisce con furosemide, bevande alcoliche, propofol, tamazepam e tramadolo. I parametri farmacocinetici del farmaco non cambiano sotto l'influenza di etoposide, carmustina e cisplatino.

Il farmaco può indebolire l'attività analgesica del tramadolo.

L'uso di farmaci in combinazione con sostanze che prolungano il segmento QT può causarne un ulteriore prolungamento.

La combinazione del farmaco con agenti cardiologici (ad esempio, antracicline) può aumentare la probabilità di aritmia.

[ 4 ]

Condizioni di archiviazione

Conservare Zofetron in un luogo inaccessibile ai bambini. Temperatura non superiore a 30 °C.

[ 5 ]

Data di scadenza

Zofetron può essere utilizzato entro un periodo di 5 anni dalla data di fabbricazione del medicinale.

Domanda per i bambini

Questa forma di Zofetron non è prescritta a persone di età inferiore ai 4 anni.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Granitron, Osetron, Emtron e Domegan con Emeset, e oltre a questo, Zoltem, Emetron, Omtron e Zofran con Setronon, Tropisetron con Isotron, nonché Emesetron, Navoban e Ondansetron.