Zetamax

Zetamax è il primo rappresentante della categoria degli antibiotici macrolidi.

Indicazioni Zetamax

È indicato per il trattamento di processi infettivi gravi e moderatamente gravi causati da ceppi batterici con elevata sensibilità all'azitromicina:

• forma cronica di bronchite aspecifica nella fase acuta;
• fase acuta della sinusite batterica;
• polmonite ambulatoriale;
• tonsillite o faringite causate da Streptococcus pyogenes.

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Modulo per il rilascio

È disponibile in polvere, in flaconi da 2 g. Una confezione contiene 1 flacone di medicinale. Il kit può includere un tappo speciale con dosatore per determinare il volume d'acqua da aggiungere.

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Farmacodinamica

Il principio attivo del farmaco, l'azitromicina, è il primo rappresentante della categoria degli antibiotici macrolidi, chiamati azalidi. Differisce dall'eritromicina per la sua composizione chimica. La sua formazione avviene introducendo un atomo di azoto nell'anello lattonico dell'eritromicina di tipo A.

Il meccanismo d'azione del principio attivo consiste nell'inibizione del processo di legame proteico dei batteri, mediante sintesi con la subunità 50S del ribosoma, e nella prevenzione della traslocazione del peptide. Allo stesso tempo, la sostanza non influenza il legame dei polinucleotidi.

Farmacocinetica

Il farmaco ha un effetto prolungato, che gli consente di fornire un ciclo antibatterico completo dopo la somministrazione orale di una singola dose. Grazie alle informazioni ottenute dopo aver testato la farmacocinetica (con la partecipazione di volontari), è emerso che il picco di concentrazione sierica e di AUC (rispetto ai farmaci standard a rilascio immediato) viene raggiunto immediatamente il giorno stesso della somministrazione di una singola dose di granulato di azitromicina.

La biodisponibilità relativa del farmaco è dell'83% e la sostanza raggiunge la sua massima concentrazione sierica circa 2,5 ore dopo.

Assumendo il farmaco con il cibo, i volontari che hanno assunto 2 g di farmaco subito dopo un pasto ricco di grassi hanno riscontrato un aumento dei parametri plasmatici di picco e del livello di AUC rispettivamente del 115% e del 23%. Quando i volontari hanno assunto il farmaco dopo un pasto normale, i parametri plasmatici di picco sono aumentati del 119%, ma i parametri di AUC sono rimasti invariati.

Sulla base dei dati dei test clinici, si può concludere che la polvere di azitromicina è meglio tollerata se assunta a stomaco vuoto.

La sintesi con le proteine plasmatiche dipende dal livello di concentrazione e diminuisce del 51% nel caso di 0,02 μg/ml e del 7% nel caso di 2 μg/ml. La distribuzione della sostanza avviene in tutti i tessuti, con un volume di distribuzione in equilibrio di 31,1 l/kg.

Gli indici tissutali dell'azitromicina superano i suoi livelli nel siero e nel plasma. L'ampia distribuzione del farmaco nei tessuti può stimolarne l'attività farmacologica. L'azione antimicrobica del componente dipende dagli indici di pH. È probabile che si indebolisca con una diminuzione di questo indice.

La maggior parte del principio attivo viene escreta nella bile, in forma immodificata.

Le concentrazioni sieriche di azitromicina dopo una singola dose (2 g) sono diminuite in modo polifasico, con un'emivita terminale di 59 ore. Questa emivita terminale prolungata è probabilmente correlata a un volume di distribuzione più esteso.

L'escrezione biliare del farmaco (solitamente in forma immodificata) è considerata la principale via di escrezione. In un periodo di 7 giorni, circa il 6% della dose assunta può essere ritrovato immodificato nelle urine.

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Dosaggio e somministrazione

Si consiglia di assumere il medicinale a stomaco vuoto (almeno 1 ora prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti).

Versare l'acqua nella bottiglia con la polvere (60 ml - 4 cucchiai o utilizzare un dispenser, se presente), quindi chiuderla e agitarla. Bere completamente il contenuto del contenitore.

Una singola dose del farmaco per un adulto è pari a 2 g.

L'uso della soluzione può provocare vomito. Pertanto, se il vomito si verifica entro 5 minuti dall'assunzione, è necessario assumere nuovamente il farmaco.

È anche possibile prescrivere un farmaco alternativo se il paziente inizia a vomitare entro 5-60 minuti dall'assunzione del farmaco, perché al momento ci sono troppo poche informazioni sull'assorbimento dell'azitromicina.

Se il vomito si verifica più di 1 ora dopo l'assunzione della soluzione, non è necessario riutilizzare il medicinale (a condizione che il paziente abbia uno stomaco correttamente funzionante).

Utilizzare Zetamax durante la gravidanza

Non sono stati effettuati test che consentano di determinare in modo affidabile la possibilità di utilizzo del farmaco nelle donne in gravidanza. Durante la gravidanza, questo farmaco viene prescritto solo se è impossibile assumere altri farmaci.

Non ci sono informazioni sul passaggio della sostanza nel latte materno. L'uso durante l'allattamento è consentito solo per indicazioni vitali, quando non vi siano possibilità di terapie alternative.

Controindicazioni

Le controindicazioni includono: intolleranza all'eritromicina e all'azitromicina, nonché ad altri antibiotici chetolidi o macrolidi, nonché ad altri componenti del farmaco. Il farmaco non deve essere prescritto ai bambini.

Effetti collaterali Zetamax

Nella maggior parte dei casi (69% del totale), le conseguenze negative dell'assunzione del farmaco sono state disturbi gastrointestinali: feci molli e diarrea, dolore addominale e vomito con nausea. Di solito, queste reazioni sono state moderate e si sono risolte dopo 2 giorni (68% dei casi). In alcuni casi, le pazienti hanno manifestato vaginite o candidosi orale. Tra gli altri effetti collaterali:

• Disturbi del funzionamento del sistema nervoso: il più delle volte mal di testa; occasionalmente si sviluppano disgeusia o vertigini;
• problemi di udito e di equilibrio: in casi isolati – vertigini;
• problemi cardiaci: occasionalmente si può avvertire il ritmo cardiaco;
• problemi al tratto gastrointestinale: oltre a quelli sopra descritti, raramente possono verificarsi stitichezza o gastrite, nonché sintomi dispeptici;
• tessuti sottocutanei e pelle: raramente compare un'eruzione cutanea, in casi isolati si sviluppa orticaria;
• Patologie sistemiche: occasionalmente compare dolore al petto, può svilupparsi astenia.

Nelle persone con valori normali per vari test, durante la sperimentazione clinica del farmaco è stata osservata una deviazione evidente, che non aveva alcun nesso causale con il farmaco in esame:

• sistemi linfatico ed emopoietico: occasionalmente si sviluppa neutro- o leucopenia;
• Esami di laboratorio: il più delle volte, il livello di leucociti è diminuito, il numero di bicarbonati nel sangue è diminuito e il numero di eosinofili è aumentato. Meno frequentemente, è stato osservato un aumento di indicatori come il livello di bilirubina, creatinina e urea, nonché l'attività di ALT e AST, e inoltre una variazione degli indicatori di potassio nel sangue. Osservazioni successive hanno dimostrato che tali alterazioni sono reversibili.

Overdose

I dati ottenuti dagli studi clinici ci permettono di concludere che il sovradosaggio del farmaco provoca reazioni simili agli effetti collaterali derivanti dall'assunzione del farmaco alle dosi raccomandate. Sono necessarie misure terapeutiche generali per eliminare le manifestazioni negative: terapia di supporto e sintomatica.

Interazioni con altri farmaci

Si deve usare cautela quando si associa a farmaci che possono prolungare l'intervallo QT (come ciclofosfamide con aloperidolo, così come chinidina e ketoconazolo con terfenadina e litio).

Antiacidi: se associati a magaldrato in una singola dose da 20 ml, il grado e la velocità di assorbimento del principio attivo di Zetamax non cambiano. Tutti gli altri test di interazione con azitromicina sono stati effettuati su farmaci a rilascio immediato e con valori di AUC comparabili (dosi comprese tra 500 e 1200 mg).

Quando associato alla cetirizina, non sono state osservate modifiche significative nell'intervallo QT, nonché una pronunciata interazione farmacocinetica tra i due ai valori allo stato stazionario di entrambi i farmaci.

Nei pazienti affetti da HIV, la dideossinosina in combinazione con azitromicina non ha avuto alcun effetto sulle proprietà farmacocinetiche del farmaco a livelli di didanosina allo stato stazionario (rispetto all'uso del placebo).

La somministrazione concomitante con digossina deve essere effettuata con cautela, poiché esiste la possibilità di aumentare i livelli plasmatici di digossina.

L'associazione del farmaco con la zidovudina determina un debole effetto sulle proprietà farmacocinetiche o sull'escrezione di quest'ultima nelle urine (insieme al suo prodotto di decadimento glucuronide). È stato inoltre osservato che, quando si somministra azitromicina, l'indice del prodotto di decadimento clinicamente attivo (zidovudina fosforilata) aumenta all'interno delle cellule mononucleate del sangue. Tuttavia, non è stato possibile identificare il significato terapeutico di questo fatto.

L'azitromicina interagisce scarsamente con il sistema epatico dell'emoproteina P450. Esistono prove che il farmaco non influenzi le proprietà dell'eritromicina, né di altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva l'emoproteina P450 attraverso il complesso emoproteina-metabolita.

Si sconsiglia l'associazione con derivati degli alcaloidi indolici, poiché l'uso contemporaneo di questi farmaci può teoricamente causare ergotismo.

Sono stati condotti test farmacocinetici anche quando l'azitromicina è stata associata ai seguenti farmaci metabolizzati dall'emoproteina P450:

• atorvastatina - quando associata a questo farmaco, i suoi livelli plasmatici non sono cambiati (dati derivanti dall'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi);
• carbamazepina - quando associata all'azitromicina, i suoi parametri plasmatici (così come quelli del suo prodotto di degradazione attivo) rimangono invariati;
• cimetidina - se questa sostanza viene assunta 2 ore prima dell'azitromicina, la farmacocinetica di quest'ultima rimane invariata;
• Anticoagulanti orali (come la cumarina): somministrata a volontari, l'azitromicina non ha avuto alcun effetto sulle proprietà anticoagulanti del warfarin. Esistono prove di un aumento dell'effetto anticoagulante quando l'azitromicina viene associata a farmaci di tipo cumarina. Pertanto, sebbene non sia stato stabilito alcun legame tra questi farmaci, è necessario un frequente monitoraggio del tempo di protrombina quando questi farmaci vengono utilizzati contemporaneamente;
• ciclosporina - a seguito dell'uso concomitante con questa sostanza, la concentrazione massima e i valori di AUC sono aumentati, entro 0-5 per la ciclosporina. Pertanto, è necessario combinare questi farmaci con cautela. Se è necessaria la somministrazione congiunta, è necessario monitorare gli indicatori durante la terapia e adattare i dosaggi di conseguenza;
• efavirenz - non sono state osservate modifiche significative nella loro farmacocinetica quando queste sostanze sono state combinate;
• L'associazione di azitromicina con fluconazolo non modifica le proprietà di quest'ultimo. Anche l'AUC e l'emivita dell'azitromicina non cambiano in caso di associazione con fluconazolo, ma allo stesso tempo è stata osservata una diminuzione dei suoi indicatori plasmatici (del 18%), sebbene tale variazione non abbia avuto un effetto clinico sull'organismo;
• quando il farmaco viene associato a metilprednisolone, indinavir e midazolam, le proprietà farmacocinetiche delle suddette sostanze rimangono invariate;
• In caso di associazione con nelfinavir, i livelli sierici di azitromicina allo stato stazionario aumentano. Quando questi farmaci vengono utilizzati contemporaneamente, non è necessario aggiustare il dosaggio di azitromicina, ma è necessario un attento monitoraggio del possibile sviluppo di effetti collaterali dell'azitromicina;
• La somministrazione concomitante di rifabutina non influenza i livelli sierici di queste sostanze, ma a volte si sviluppa neutropenia a seguito di tale combinazione. Si ritiene che questo disturbo sia causato dall'uso di rifabutina, ma non è stata stabilita alcuna correlazione tra la somministrazione concomitante di farmaci e lo sviluppo di questo effetto collaterale;
• non sono state rilevate modifiche significative nella concentrazione di picco e nell'AUC quando il farmaco è stato associato al sildenafil, così come interazioni del farmaco con la terfenadina, nonché con le sostanze teofillina e triazolam;
• In caso di uso combinato con trimetoprim o sulfametossazolo, non è stato osservato alcun effetto significativo sui rispettivi valori di picco, escrezione e AUC. Anche i livelli sierici di azitromicina sono rimasti invariati.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato in una confezione ben chiusa. Temperatura massima: 30 °C.

Data di scadenza

Zetamax è idoneo all'uso per 3 anni dalla data di rilascio del farmaco. Dopo la diluizione della sospensione, la soluzione preparata può essere utilizzata entro 12 ore.