Anemia di diamante-Blackfang

L'anemia di Diamond-Blackfen è la forma più famosa di aplasia parziale dei globuli rossi nei bambini. La malattia prende il nome dagli autori che descrissero nel 1938 quattro bambini con segni caratteristici della malattia.

Sono stati segnalati un totale di oltre 500 casi di anemia Diamond-Blackfang, la frequenza della sindrome è stimata in 4-10 casi per 1.000.000 di nascite, il rapporto tra maschi e femmine è di circa 1: 1. I casi familiari rappresentano il 10-20% di tutti i casi di anemia di Diamond-Blackfang, inclusa la diagnosi della malattia in gemelli monozigoti. Dimostrato come autosomico dominante e percorso autosomico recessivo dell'eredità. L'80-90% dei casi di anemia di Diamond-Blackfen viene diagnosticata durante il primo anno di vita e nel 25% dei pazienti l'anemia viene rilevata già al momento della nascita. La diagnosi di anemia di Diamond-Blackhead nei bambini più grandi dovrebbe essere fatta con cautela, dopo l'esclusione delle forme acquisite di PKAA. Circa il 25-30% dei casi di anemia Diamond-Blackplet sono associati a una mutazione del gene della proteina ribosomiale S19, il cui significato è sconosciuto per l'eritropoiesi. Un altro locus cromosomico associato allo sviluppo della malattia è 8p22-p23.

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Cause e patogenesi

L'anemia Diamond-Blackfang è una malattia ereditaria con un tipo di eredità presumibilmente autosomica recessiva, con la stessa frequenza tra i pazienti ci sono maschi e femmine. Tra i meccanismi di sviluppo della malattia vi è un'anomalia delle cellule progenitrici eritroidi, un difetto nel loro microambiente nel midollo osseo, la soppressione mediata dalle cellule e la presenza di inibitori dell'eritropoiesi umorale. Segni permanenti della malattia comprendono la riduzione del numero di unità nel midollo eritroide, aumentando il livello di eritropoietina nel sangue, ulteriore difetto delle cellule del midollo osseo.

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Sintomi di anemia di Diemond-Blackfen

I sintomi sono limitati al pallore e ad altri sintomi di grave anemia. Aumento fegato e milza non è tipico per la malattia, ma in futuro a causa della formazione di fibrosi e / o cirrosi epatica provocati da correnti di sovraccarico di ferro e post-trasfusionale epatite B e C diventa epatosplenomegalia tipico sintomo.

Per i pazienti con anemia Diamond-Blackfang, le anomalie dello sviluppo congenito sono caratteristiche, ma il loro spettro e gravità differiscono significativamente dall'anemia di Fanconi. Caratteristico è anche il decorso cronico dell'anemia di Diamond-Blackhead; una parte di pazienti, più spesso in periodo puberale, nota la remissione spontanea. Anemia di Diamond-Blackfen - sindrome predlekemicemic: AML sviluppato in almeno 8 pazienti.

Diagnostica

Criteri diagnostici per l'anemia di Diamond-Blackhead:

• anemia normocromica, spesso macrocitica;
• reticolocitopenia profonda;
• midollo osseo normocellulare con una riduzione isolata del contenuto di progenitori eritroidi;
• numero normale o leggermente ridotto di granulociti;
• numero di piastrine normale o leggermente elevato.

Il livello di emoglobina fetale, sebbene possa essere aumentato, non serve come segno diagnostico. Raramente i pazienti con anemia fan Diamond Black fin dai primi mesi di vita nel midollo osseo aumentato il numero di eritroblasti primitivi, che può essere scambiata per blasti leucemici, che porta ad una diagnosi errata di leucemia. Con l'età, la cellularità del midollo osseo, determinata dalla trepanobiopsia, può essere significativamente ridotta, in alcuni pazienti si sviluppa una trombocitopenia moderata. Studi specialistici ci permettono di identificare un numero nettamente ridotto di precursori eritropoiesi impegnati - unità formanti burst di eritrociti e unità formanti colonia di eritrociti. Il livello di eritropoietina nei pazienti con anemia di Diamond-Blackfang è nettamente aumentato.

Per differenziare l'anemia di Diamond-Blackfen è necessario da altre forme di PKAA nei bambini, principalmente da TED. La documentazione del livello normale di emoglobina prima della manifestazione clinica dell'anemia e la risoluzione indipendente della sindrome testimoniano l'anemia da Diamond-Blackkemia.

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Trattamento per anemia di Diemond-Blackfen

L'unico gruppo efficace di farmaci nel trattamento dell'anemia Diamond-Blackhead sono i glucocorticosteroidi. Di solito, il trattamento inizia con prednisolone all'interno alla dose di 2 mg / kg al giorno. La risposta ai reticolociti è prevista in 2 settimane, seguita da un aumento dell'emoglobina. Dopo il rilascio dei valori di emoglobina sul plateau, la dose di prednisolone deve essere gradualmente ridotta al minimo, consentendo di mantenere un livello di emoglobina superiore a 90 g / l. Spesso, per mantenere una risposta ematologica, è sufficiente utilizzare dosi nella regione di 2,5-5 mg al giorno o a giorni alterni. Se una dose standard di prednisolone non viene risolta, è giustificato utilizzare dosi più alte - 5 mg / kg al giorno. Dosi elevate possono essere utilizzate nel regime di terapia a impulsi per 7 giorni seguiti da una pausa di 2 settimane. Un totale di 3-4 pulsazioni. Una volta raggiunta la risposta, è possibile aumentare gli intervalli tra i corsi o trasferire il paziente a un'assunzione giornaliera di glucocorticosteroidi in dosi standard, seguita da una riduzione alla dose minima efficace. L'uso di dosi ultra elevate di metilprednisolone - 30-100 mg / kg, nonostante la relativa popolarità, non ha dimostrato la sua alta efficacia. In generale, circa il 70% dei pazienti è sensibile all'uso di glucocorticosteroidi, ma il 20% di quelli che rispondono successivamente diventa resistente a questi. È interessante notare che alcuni dei pazienti che non rispondevano principalmente ai glucocorticosteroidi hanno risposto nei tentativi successivi, quindi il trattamento di prova con glucocorticosteroidi deve essere rinnovato di volta in volta (1 volta in 1-2 anni).

Il trattamento dei pazienti con anemia Diamond-Blackfang con fattori di crescita - interleuchina-3 ed eritropoietina, nonostante i prerequisiti di laboratorio, era assolutamente inefficace. Il ruolo della ciclosporina, nonostante diverse segnalazioni separate di successo del trattamento, nella terapia dei pazienti con anemia di Diamond-Blackkemia è dubbia. Il trapianto allogenico di midollo osseo può essere offerto a pazienti con fratelli HLA-genotipo se non sono sensibili al trattamento con glucocorticosteroidi.

I pazienti che i glucocorticosteroidi sono inefficaci o sono efficaci a dosi alle quali gli effetti collaterali a lungo termine inaccettabili (osteoporosi, disturbi della crescita, diabete, cataratta, sindrome di Cushing), necessaria per condurre competente cronica trasfusionale e della terapia chelante deferroksaminom e / o deferiprone.

Prospettiva

Nella letteratura, sono citati 200 bambini con anemia di Diamond-Blackfin, il 22,5% ha avuto remissione spontanea; Il 41,8% ha dipendenza da corticosteroidi; nel 35,7% - remissione dipendente da trasfusione; Il 27,6% dei bambini è morto