Toxidermia

Reazione farmaco (toksikodermiya) - malattie tossico e allergico totale con manifestazioni preferite della pelle e delle mucose risultanti dalla diffusione ematogena di chimica (dosaggio, meno frequentemente - allergeni proteici catturati nel corpo per ingestione o la somministrazione parenterale, mediante inalazione o massiccio riassorbimento da pelle e mucose.

Per la prima volta il termine "toxicoderma" è stato introdotto da G Yadasson (18%). Che ha notato l'origine prevalentemente medicinale di questa malattia. Molti autori, sia nazionali che esteri, considerano tossicodermia medicinale come la manifestazione più frequente di una malattia medicinale.

Le cause toxidermia

L'eziologia principale di toxicermosis sono:

• preparazioni medicinali (antibiotici, sulfanilamidi, analgesici, barbiturici, vitamine del gruppo B, novocaina, furacilina, rivanolo, ecc.);
• sostanze chimiche (cromo, nichel, cobalto, molibdeno, arsenico, mercurio, ecc.);
• prodotti alimentari (conservanti, frutta esotica, uova, cioccolato, caffè, funghi, pesce, noci, ecc.).

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Fattori di rischio

I fattori di rischio sono: predisposizione genetica, disturbi neuroendocrini, malattie dell'apparato digerente, disbatteriosi, rapido decadimento di microbi che causano una specifica reazione endotossica.

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Patogenesi

Gli eventi avversi e le complicanze della terapia farmacologica sulla base dei segni eziologici possono essere suddivisi in tossico-metabolici, allergici, infettivi, neurogenici e causati dall'interruzione della terapia.

Le complicanze tossico-metaboliche sono solitamente associate alle proprietà chimiche e farmacologiche del farmaco, al suo sovradosaggio, alla durata dell'applicazione, al cumulo, al sinergismo. Le complicanze tossiche hanno spesso un carattere specifico, tipico per un determinato farmaco o un gruppo di strutture chimiche simili (mercurio, arsenico, alogeni).

Le reazioni allergiche a sostanze chimiche (medicamentous) o proteiche, di regola, sono correlate alla singola ipersensibilità del paziente. La penetrazione e il corpo di allergeni chimici o proteici stimola la sua protezione con l'aiuto del sistema immunitario. Reazioni immunologiche che si verificano con danni ai tessuti cutanei sotto reazione farmaco, la natura e il meccanismo del flusso è diviso in reazioni immediate di ipersensibilità (GNT) e ritardato ipersensibilità (DTH) risposta immunitaria citotossica tipo.

Per avviare le reazioni di tipo immediato concentrazione materia allergica di anticorpi specifici prodotti dalle cellule immunitarie (linfociti B, cellule plasmatiche) ammontano anticorpo fissato sulle membrane dei mastociti, nonché una certa relazione tra gli anticorpi e antigeni fissi. Ciò è confermato dai risultati dei test cutanei con penicillina e streptomicina.

Un esempio di una reazione farmaco, evoluzione esclusivamente o principalmente dal tipo immediato, nelle prime ore dopo l'ingestione di sulfonamidi, derivati pirazolone (aminopyrine, Analgin) e acido barbiturico (luminale, barbamil) è toksikodermiya, orticaria, eritema multiforme eritema essudativa e fissato.

Le reazioni allergiche di tipo ritardato sono causate da cellule, principalmente linfociti T e macrofagi, nonché linfochine (fattore di trasferimento) e ormoni del timo.

Nello sviluppo di DTH nuovo nel corpo di mandata antigene (proteina chimica) provoca la migrazione dei linfociti sensibilizzati nella regione in cui v'è un antigene proteico pelle fisso. Come risultato, esso reagisce con l'antigene fissa, i linfociti sensibilizzati secernono linfochine mediatori cellulari che possiedono proprietà antinfiammatorie e normativi. La linfochina regolatoria (fattore di trasferimento) attiva le funzioni delle cellule T e B. Linfochine infiammatori includono cytotoxins, linfociti cui sensibilizzati (specifico T effettrici) direttamente coinvolte nella lisi delle cellule immunitarie e infiammatorie fattore umorale che aumenta la permeabilità delle pareti dei capillari, che promuove la migrazione delle cellule dal flusso sanguigno a infiammazione allergica. Reazione più spesso tossici e allergico al tipo di terapia ormonale sostitutiva appare elementi maculopapulose e vescicolari screziato con una predominanza di componente emorragica

La risposta immunitaria del corpo alla ricezione di una sostanza chimica può verificarsi con danni al tessuto cutaneo in base al tipo di reazione citotossica T condotta da linfociti sensibilizzati (T-effectors) insieme a macrofagi che lisano le cellule. La distruzione delle cellule avviene con il contatto diretto con le cellule - aggressori e secrezione di citotossine da parte loro - idrolasi acide. L'effetto citotossico è particolarmente evidente nella patogenesi della toxidermia bollosa e della sindrome di Lyell, in cui l'epidermolisi è la principale caratteristica patomorfologica.

Il danno delle cellule e delle strutture intercellulari a seguito di effetti tossici di farmaci o reazioni allergiche li informa di una proprietà autoantigenica che causa la formazione di autoanticorpi. In condizioni appropriate, i complessi di "autoantigen-auto-immune-immune-complexes" migliorano il processo di danno a cellule, organi, tessuti e vasi.

Le reazioni autologhe giocano un ruolo importante nella patogenesi delle reazioni ai farmaci come la vasculite, il lupus eritematoso sistemico, le lesioni simil-eczematose.

Nello sviluppo di alcune forme di tossiemia, è necessario prendere in considerazione la pelle dannosa e sensibilizzante del fattore microbico. L'esposizione alla pelle di preparati di bromo e iodio che modificano la chimica del sebo contribuisce all'attivazione dell'infezione da stafilococco, che è coinvolta nella patogenesi di tali tossici come bromoderma e iododerma.

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Sintomi toxidermia

I sintomi di toxicidermy sono caratterizzati più spesso da polimorfo, meno spesso da eruzioni monomorfiche di carattere incendiario, manifestato sullo sfondo di un disordine di stato generale.

Eruzione cutanea maculopapulare spesso osservato dopo somministrazione di antibiotici (penicillina, streptomicina, oleegetrin, griseofulvina, Lamido) analgesici, vitamine, Novocaina, rivanol, furatsilina. Le macchie di natura infiammatoria, dimensioni solitamente iperemica dal punto di drenare eritema tipicamente situato lungo la pelle, spesso estende verso il basso o colpisce principalmente la pelle pieghe o zone in fase di attività fisica aggiuntiva.

L'eruzione nodulare è solitamente disseminata, a volte tende a concentrarsi e fondersi e di solito è rappresentata da papule linfoidi di forma rotonda, di colore rosa intenso. Man mano che la malattia si sviluppa, di solito al 4 ° -5 ° giorno, la desquamazione si verifica sulla superficie delle macchie e delle papule, il più delle volte sotto forma di delicate squame traslucide, che coprono l'intera superficie degli elementi vysypnyh.

Sotto l'influenza di una terapia efficace, c'è una risoluzione delle eruzioni cutanee, che in rari casi lasciano instabile pigmentazione emosiderina.

Le eruzioni cutanee sono spesso accompagnate da prurito, febbre a 38 ° C, malessere generale, brividi, mal di testa. Nel sangue c'è una leucocitosi moderata, eosinofilia.

Eritema fisso (sulfanilamide)

Nel 1894 il dermatologo francese L. Brocq propose per la prima volta il termine "eruzioni fisse". Attualmente, il sinonimo di "eritema fisso" è usato per riferirsi alla placca macchiata dal medico, alle eruzioni spot-urticario o alla vescica, ricorrenti negli stessi siti e lasciando una pigmentazione persistente.

Nella stragrande maggioranza dei pazienti, la causa di questo tipo di toxidermia è l'assunzione di sulfonamidi, meno spesso altri farmaci (barbiturici, analgesici, farmaci antipiretici).

La lesione cutanea con eritema fisso è caratterizzata dall'apparizione prima del singolo, e quindi - focolai multipli. L'obiettivo principale è localizzato più spesso sulla membrana mucosa della bocca, del tronco, nelle pieghe, sulla superficie posteriore delle mani, sui piedi, sugli organi genitali.

Innanzitutto, ci sono uno o più punti di dimensioni 2-5 cm, di colore cianotico-brunastro o con una sfumatura lilla, e la zona periferica è più luminosa di quella centrale. Macchia rotonda, delimitata nettamente da una pelle sana. In futuro, il centro del punto si affloscia leggermente, acquisendo una tinta grigiastra o dal centro alla periferia, inizia la regressione delle eruzioni e il loro colore diventa marrone, gli elementi acquisiscono la forma di semenze, solchi e ghirlande. A volte una bolla può formarsi al centro degli elementi maculati.

Le eruzioni cutanee sono accompagnate da una sensazione di prurito e bruciore. Gli elementi sulla pelle esistono fino a 3 settimane. Con la forma comune di eritema fisso, c'è un aumento della temperatura corporea, dei muscoli e dei dolori articolari. Nel periodo acuto della malattia, si osservano leucocitosi, eosinofilia e VES elevata nel sangue.

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Tossicermia per tipo di orticaria

Orticaria è una reazione comune a vari farmaci :. Penitsilllin, tetraciclina, eritromicina, analgesici, Trichopolum, procaina, ecc lidasa eruzione verificarsi nei primi giorni di assunzione del farmaco e l'aspetto della pelle caratterizzata da bolle e forte prurito. Orticariosa dimensioni eruzioni varia da lenticchie al palmo limiti dell'elemento sono strettamente consistenza elastica (testovatoy) forma distinta, arrotondamenti o forme fantasiose. Il dermografismo di orticaria è spesso notato. Il colore degli elementi va dal rosso vivo al bianco perla.

Tipicamente, l'eruzione dell'orticaria è abbondante in natura, coprendo l'intera pelle del viso, del tronco e delle estremità. Nei casi più gravi, il processo è accompagnato da gonfiore delle mucose della bocca e della laringe, trasformandosi in Edema di Quincke.

Quando si generalizza il processo della pelle, sono possibili debolezza generale, malessere, mal di testa, innalzamento della temperatura corporea a 38-38,5 ° C, artralgia e mialgia. Nel sangue c'è un costante aumento del numero di eosinofili.

Bromoderma e iododerma

Relativamente rari e difficili da diagnosticare sono la tossicità derivante dall'assunzione di preparati a base di bromuro e ioduro, bromoderma e iododerma.

Per bromoderma caratteristica eruzione cutanea di vario tipo: eritematoso, orticaria, papule, pustolosa, vescicolare, bolloso, verrucosa e acneform.

Bromuro acne, è la più comune e tipico bromoderma forma, che si manifesta sotto forma di pustole follicolari di dimensioni da pinhead di lenticchie e abbondanti elementi nodulari pinkish-viola che si verificano sul viso, schiena e degli arti. Dopo la guarigione, possono rimanere piccole cicatrici superficiali di colore bruno-violetto.

Bromoderma tuberoso (vegetativo) si verifica più spesso nelle giovani donne. Le eruzioni hanno la forma di un paio di targhe nodulare limitata e tumorali colore viola-rosso, che sovrasta la pelle da 0,5 a 1,5 centimetri nodi dimensioni -. Da un pisello ad un uovo di piccione, sono coperti saniopurulent sufficientemente spesse croste. Dopo aver rimosso le croste, viene esposta una superficie tuberosa ulcerosa, sulla quale possono svilupparsi germogliamenti papillari-papillari. Quando si schiaccia la lesione su una superficie in crescita, il pus è abbondante. L'intero "gonfiore" assomiglia a una morbida spugna imbevuta di pus. Le mucose visibili sono raramente colpite. La malattia procede favorevolmente lasciando dopo se stessa cicatrici atrofiche e pigmentazione.

Iododerma è più spesso manifestato in forma bollosa e tuberosa. La forma tuberosa può essere complicata dalla vegetazione. Con ioderma bolloso, le eruzioni cutanee di solito iniziano con vesciche intense che misurano da 1 a 5 cm di diametro, piene di contenuto emorragico. Dopo aver aperto le bolle, viene esposto un fondo coperto di vegetazione significativa.

Tuberoenaya yododerma inizia con il nodo, che viene poi trasformato in una pustola e tumorali Dimensioni formazione 5 cm. Il bordo periferico del focolare leggermente elevata e composto da piccole bolle con il contenuto seropurulent liquidi. La consistenza del focus è il pastoso, con la pressione sulla superficie, il pus con una miscela di sangue è facilmente escreto. Il più spesso il iododerma è localizzato sul viso, meno spesso - sul tronco e le estremità.

Dal punto di vista clinico, vi è una grande somiglianza di iododerma tuberoso con bromoderma, associato allo stesso meccanismo di emergenza a seguito dell'assunzione di farmaci appartenenti a un gruppo chimico.

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Sindrome di Lyell

La prima descrizione della necrolisi epidermica tossica è stata fatta dal medico inglese A. Lyell nel 1956 sulla base dell'osservazione clinica di 4 pazienti. Nel 1967 pubblicò le sue osservazioni su 128 casi di questa malattia, dopo aver analizzato i propri risultati e i dati di altri medici inglesi. Fino ad ora in letteratura questa sindrome è chiamata diversamente: epidermolisi necrotica polimorfica: sindrome di "pelle cotta"; epidermolisi necrotica simile ad ustioni; necrolisi epidermica tossico-allergica

A. Lyell caratterizza la sindrome come una malattia polietica, nel cui sviluppo, a seconda della causa principale, possiamo identificare 4 gruppi etiologici:

• Il primo gruppo è una reazione allergica a un processo infettivo, principalmente stafilococco, che è più spesso osservato durante l'infanzia;
• Il secondo gruppo è la reazione allergica più comune con il trattamento farmacologico;
• 3o gruppo - idiopatico con causa inspiegabile di sviluppo;
• 4 ° gruppo - si sviluppa più spesso come risultato di una combinazione di un processo infettivo con terapia farmacologica in un contesto di alterata reattività immunologica, con la diretta partecipazione di meccanismi allergici.

Secondo la maggior parte autori, sindrome di Lyell sviluppa come una risposta non specifico agli effetti dei farmaci presi in varie malattie più spesso causa pazienti con malattia di sulfamidici, antibiotici e antipiretici, derivati dell'acido barbiturico.

Va notato l'alta incidenza della sindrome di Lyell dalla somministrazione contemporanea di farmaci sulfamidici di azione prolungata, antibiotici e agenti antipiretici, tra i quali sono particolarmente spesso utilizzati come l'aspirina, analgin, amidopirina.

Farmaci presi con varie malattie (ARI, polmonite, esacerbazione di tonsillite cronica, malattie del sistema cardiovascolare, reni, ecc.) Possono avere un effetto allergico.

Investigando la patogenesi della sindrome di Lyell, un certo numero di autori preferisce la teoria allergica. Prova di questa ipotesi è la presenza nella storia della stragrande maggioranza dei pazienti esaminati da loro di varie malattie allergiche (dermatite allergica, polinoma, raffreddore da fieno, asma bronchiale, orticaria, ecc.). I pazienti hanno mostrato un aumento dell'attività fibrinolitica e un aumento del tempo di coagulazione, che conferma il ruolo principale delle lesioni vascolari nello sviluppo della sindrome di Lyell. L'immunofluorescenza non ha rivelato anticorpi antinucleari e antimitocondriali nell'epidermide, non sono stati rilevati cambiamenti nel contenuto di immunoglobuline nel sangue. Questi dati hanno permesso di confermare che la sindrome di Lyell non può essere interpretata come un fenomeno di immunodeficienza - si basa sul danno cellulare acuto causato dalla liberazione delle strutture lisosomiali.

Sviluppo della sindrome di Lyell, indipendentemente dalle cause di questa malattia, inizia bruscamente, accompagnato dal aumento della temperatura corporea 38-40 ° C, un netto peggioramento nella salute, la debolezza, spesso mal di testa e artralgia. Le manifestazioni cutanee si verificano al 2 ° 3 ° giorno, più spesso sotto forma di macchie eritematose con edema pronunciato, assomigliano a eruzioni in eritema polimorfico. Poi rapidamente, in un giorno, la componente emorragica si unisce, di solito nella parte centrale dell'elemento, dando l'eritema, insieme alla periferia crescente, un contorno del tipo di iride. A poco a poco, la zona centrale degli elementi acquisisce una colorazione grigiastro-cenere - si verifica un'esfoliazione dell'epidermide.

Secondo alcuni autori, l'unica impostazione Lyell Syndrome diagnosi criterio oggettivo affidabile è necrolisi epidermica. Prova di quest'ultimo è sintomi caratteristici sulle lesioni e all'esterno, nei settori della "sani" epidermide pelle stacca spontaneamente e al minimo tocco (sintomo di "wet bucato lampadina") respinto la formazione di ampie superfici erosive molto dolorose che producono un abbondante essudato sieroso o siero-emorragica .

Con la progressione di bolle continuano ad apparire, riempito di contenuto sieroso, rapido aumento di volume e dimensioni alla minima pressione sulla loro superficie, e anche con un cambio di postura sintomo malati fortemente positivo Nikolsky (bordi e esteriormente alterati). Il dolore di tutta la pelle è notato quando viene toccato. Simultaneamente alle manifestazioni cutanee, il bordo rosso delle labbra può coinvolgere le mucose delle cavità della bocca e del naso, degli organi genitali. Spesso colpite mucose degli occhi, che può portare a opacizzazione corneale e diminuzione dell'acuità visiva, atonia dotti lacrimali e lacrimale ipersecrezione ghiandola.

Delle appendici della pelle, le unghie sono particolarmente spesso colpite e, più raramente, i capelli. Nella sindrome di Lyell grave, può verificarsi il rigetto della placca ungueale.

Estese superfici erosive sulla pelle e sulle mucose separano un essudato abbondante sieroso o sieroso emorragico che si secca in alcune zone con la formazione di croste. In caso di infezione secondaria, la natura della scarica diventa purulenta, si presenta un odore specifico di "proteina in putrefazione". Posizione Stimolata del paziente da dietro tagliente dolore della superficie cutanea e ulcere erosivi spesso porta al verificarsi di posti di pressione prevalentemente - nelle lame, gomiti, osso sacro e talloni. La particolarità di queste ulcere è la guarigione lenta.

La sconfitta della mucosa della cavità orale è accompagnata da salivazione, a causa di gravi dolori, deglutizione e alimentazione sono difficili. L'erosione della membrana mucosa dell'uretra porta a una violazione della minzione.

Nei pazienti con necrolisi tossica epidermica possono danneggiare gli organi interni (polmonite ipostatica, miocardite tossico-allergica, la disidratazione, emorragica glomerulonsfrit, anuria. L'attivazione di focale focolai dell'infezione) sullo sfondo di un forte calo le difese dell'organismo.

Fasi

La gravità del flusso distingue tra lieve, media gravità e grave tossiemia. Tra lesioni polmonari (grado I) comprendono prurito, orticaria, eritema moderatamente espresse fissati con singolo foci maculopapulare formano essudativa eritema forme limitate visualizzati papulose tipo eruzione planus. La condizione generale del paziente non cambia o cambia in modo insignificante. L'eosinofilia può essere presente nel sangue.

Con toksidermii moderata gravità (II grado) includono orticaria con molte vesciche impilano Quincke distribuito rash eritematoso-spotting, papule eritematose e la natura bollosa vescicolare, emorragica vasculite per tipo normale, reumatoide o porpora addominale. Con questo grado di malattia caratterizzata aumento della temperatura corporea, cambiamenti nel sangue, talvolta il danneggiamento di organi interni.

Lesioni gravi (grado III) sono necrotica epidermica e Stevens - Johnson, eritrodermia, nodulare, vasculite necrotizzante, yododerma, bromoderma, e altre eruzioni droga-allergici, combinata con shock anafilattico sintomo malattia da siero, lupus eritematoso sistemico, periartrite nodosa.

Le gravi forme di tossiemia, di norma, accompagnano la sconfitta degli organi interni e possono portare alla morte di un paziente, in particolare con diagnosi tardive e terapia inadeguata. I più comuni sono eruzioni patch-papular, chiazze-urticarie raramente forme bollose, vescicolari e pustolose di tossiemia.

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Diagnostica toxidermia

Nel sangue di pazienti con moderata osservata inizialmente, seguiti da aumentare significativamente leucocitosi (8,0-10,0-10 ⁹ / l) neytrofilyyi sinistra shift, aumentando la quantità di nastro al 40-50%. In forme particolarmente gravi di questa malattia, è possibile sviluppare agranulocitosi o pancitopenia. I cambiamenti biochimici in sangue sono espressi in una diminuzione nel contenuto di potassio e calcio, gipoproteinemiya. Nelle urine si determinano ematuria moderata, piuria, ialino, cerei e granuli si formano i cilindri - il risultato della sconfitta del sistema tubulare dei reni.

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Trattamento toxidermia

Il corso lampo della malattia, che porta alla totale sconfitta della pelle, un brusco deterioramento delle condizioni generali richiede immediate misure terapeutiche urgenti. La base per la terapia specializzata e combinazione includono corticosteroidi (prednisone, desametasone, triamcinolone), che viene somministrato nei primi giorni della malattia ad una dose di 250 a 300 mg, a seconda della gravità e l'entità delle perdite di processo. I tentativi di gestire i pazienti senza l'uso di corticosteroidi o l'uso di piccole viti si sono conclusi, di norma, fatali

Recentemente, con la sindrome di Lyell, insieme alla consueta terapia iposensibilizzante (antistaminici, preparati di calcio, acido ascorbico), si utilizza l'emodesi.

Terapia corticosteroidi massiccio, ampie superfici della ferita, come "gateway" per l'infezione purulenta, polmonite ipostatica sviluppo, l'attivazione di focale focolai dell'infezione forzati includono terapia cefalosporine in una dose giornaliera di 4-6 g

Ruolo enorme nel trattamento dei pazienti con la terapia esterna necrolisi epidermica tossica gioco e attenta la cura della pelle e le mucose. Emulsioni cheratoplastica applicazione, unguenti aggiungendo agenti antimicrobici in combinazione con olio di olivello spinoso, rosa canina, retinolo acetato, trattamento giornaliero di bendaggi erosive e ulcerative superfici con soluzioni di coloranti all'anilina servire come un mezzo efficace per ripristinare la pelle danneggiata e le mucose.

Nella relazione prognostica, la tempestiva ospedalizzazione del paziente e la diagnosi precoce della malattia sono di grande importanza nella sindrome di Lyell.

Pertanto, nel trattamento di qualsiasi forma di tossiemia i principali sono:

• il ritiro del farmaco che ha causato la sindrome di Lyell;
• applicazione di clisteri purificanti, diuretici;
• terapia iposensibilizzante - preparati a base di calcio, angi istamina (suprastin, tavegil, diazolin, ecc.):
• terapia di disintossicazione (hemodez, sorbitolo, ecc.):
• la nomina di ormoni corticosteroidi nei casi più gravi.