Amiloidosi della pelle

L'amiloidosi della pelle è una malattia metabolica in cui i depositi di amiloide nella pelle.

Gli studi hanno dimostrato che l'amiloide è una glicoproteina proteica. La deposizione di questa proteina porta all'interruzione dell'attività vitale dei tessuti e degli organi.

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Cause e patogenesi dell'amiloidosi cutanea

Le cause e la patogenesi dell'amiloidosi non sono completamente comprese. Secondo alcuni autori, la causa alla base della malattia è una mutazione che porta alla formazione di un clone di cellule di origine mesenchimale - amiloidoblasto, che sintetizza la proteina fibrillare amiloide.

L'amiloidosi è unaproteinosi mesenchimale, accompagnata dall'apparizione nei tessuti di una proteina fibrillare anormale con la formazione di una sostanza complessa nel tessuto interstiziale - l'amiloide.

VV Serov e GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) ha mostrato che la sostanza amiloide è una glucoproteina, il cui principale componente è la proteina fibrillare (componente F). La microscopia elettronica ha rivelato che le fibrille amiloidi hanno un diametro di 7,5 nm e una lunghezza di 800 nm, prive di striatura trasversale. La proteina fibrillare viene sintetizzata dalle cellule mesenchimali - amiloidoblasto (fibroblasti, cellule reticolari). Nel tessuto si lega alle proteine e polisaccaridi, plasma sanguigno, che sono la seconda componente di legame (R-componente), in un microscopio elettronico appare nella forma di trame astiformi aventi diametri di 10 nm e una lunghezza di 400 nm, costituito da formazioni pentagonali. Le fibrille amiloidi e il componente del plasma entrano in connessione con i glicosaminoglicani del tessuto e la fibrina e i complessi immunitari si uniscono al complesso risultante. I componenti fibrillari e plasmatici hanno proprietà antigeniche. GG Glenner (1972) ritiene che amiloide può verificarsi perché catene leggere delle immunoglobuline monoclonali e che fanno parte delle fibrille amiloidi indipendentemente dalla classificazione clinica di amiloide sia amiloidosi primaria e secondaria. G. Husby et al. (1974), insieme a questo descrivono la presenza di masse amiloidi da una proteina non immunoglobulinica (amiloide A). Entrambi i tipi di amiloide, di regola, si verificano insieme.

Morfogenesi dell'amiloidosi, secondo V.V. Serov e GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov e I.A. Shamova (1977), consiste dei seguenti collegamenti:

1. trasformazione di elementi del sistema macrofago-istiocitario con la comparsa di un clone di cellule in grado di sintetizzare la componente fibrillare dell'amiloide;
2. sintesi di proteina fibrillare da parte di queste cellule;
3. aggregazione di fibrille con la formazione dello "scheletro" della sostanza amiloide e
4. composti del componente fibrillare con proteine e glucoproteine plasmatiche, nonché tessuti glicosaminoglicani.

Formazione di amiloide avviene all'esterno delle cellule in stretta associazione con fibre di tessuto connettivo (collagene e retikulinovymi), che dà ragione di distinguere due tipi di amiloide - periretikulyarnogo e perikollagenovogo. Amiloidosi Periretikulyarny verifica prevalentemente a lesioni della milza, fegato e reni, ghiandole surrenali, intestino, dell'intima vascolare, e la caratteristica di amiloidosi perikollagenovy navi avventizia, miocardio, striato e tessuto muscolare liscio, nervi e pelle.

Le masse amiloidi se colorate con ematossilina ed eosina sono tinte di un rosa tenue, secondo il metodo di Van Gyzon, giallo. Colore specifico - Colore rosso Congo rosso. Un metodo speciale per la rilevazione dell'amiloide è anche la reazione con tioflavina T seguita dalla microscopia a immunofluorescenza.

A seconda del fattore causale, secondo la classificazione di V.V. Serov e I.A. Shamova (1977). L'amiloidosi è suddivisa nelle seguenti forme: idiopatica (primaria), ereditaria, acquisita (secondaria), senile, locale (tumore).

La pelle è più spesso interessata da primarie localizzate, quindi da amiloidosi sistemica primaria. Nelle forme familiari di amiloidosi, i cambiamenti della pelle sono meno frequenti rispetto alle forme sistemiche. La pelle cambia con l'amiloide sistemica è polimorfica. Lesioni emorragiche sono più comuni, ma più tipico sono asintomatici, nodulare, elementi giallastro-nodulare, che si trovano prevalentemente sul viso, collo e al torace, nonché nella cavità orale è spesso accompagnata da macroglossia. Ci possono essere foci di placca, scleroderm-like, placca, cambiamenti. Simile a lesioni kaantomatose e mixedematose, in rari casi - reazioni bollose, alopecia. L'amiloide sistemica secondaria si verifica, di regola, senza cambiamenti della pelle. L'amiloidosi locale secondaria della pelle si sviluppa su uno sfondo di una varietà di malattie della pelle, principalmente nei fuochi del lichene piatto rosso e della neurodermite.

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Patomorfologia della pelle amiloidosi

Con amiloidosi papulare localizzata nelle lesioni, vengono rilevate masse amiloidi, di solito nello strato papillato del derma. Nelle nuove lesioni si osservano piccoli aggregati nelle papille ridotte della pelle o direttamente sotto l'epidermide. Questi depositi sono spesso localizzati perikapillyarno, e intorno a loro si trovano un certo numero di fibre di reticolina, un numero moderato di fibroblasti, in alcuni casi - infiltrati infiammatori cronici.

Nelle grandi masse amiloidi si osservano macrofagi soppressi dalla melanina, fibroblasti, istiociti e talvolta linfociti. Occasionalmente si possono osservare depositi spessi di amiloide nell'epidermide ispessita. Le appendici della pelle sono per lo più intatte.

L'istogenesi del lichene amiloide non è completamente chiarita. Esistono prove di origine epidermica dell'amiloide dovute a danno focale delle cellule epiteliali, convertendole in masse fibrillari e quindi in amiloide. Sulla partecipazione alla formazione di amiloide cheratina indicare reazione di fibrille amiloidi con anticorpi contro la cheratina umana, la presenza di ponti disolfuro in amiloide, così come effetto positivo indiretto di derivati dell'acido retinoico.

Amiloidosi cutanea maculata primitiva

L'amiloidosi cutanea a chiazze primarie è caratterizzata dalla comparsa di punti significativamente pruriginosi di 2-3 cm di diametro, marrone o marrone, che sono localizzati sul tronco, ma più spesso nella parte superiore della schiena, nella zona interblade. Viene descritto il caso della comparsa di amiloidosi dei pigmenti intorno agli occhi. I punti sono inclini alla fusione e formano aree iperpigmentate. L'iperpigmentazione della mesh è una caratteristica dell'amiloidosi maculata. Simultaneamente con iperpigmentazione, possono verificarsi foci ipopigmentati, che assomigliano a poikilodermia. I pazienti lamentano prurito di varia intensità. Nel 18% dei casi, il prurito può essere assente. Contemporaneamente con eruzioni cutanee appaiono piccoli noduli (amiloidosi nodulare).

Nella ricerca patomorfologica, l'amiloide si trova nello strato papillare del derma. Viene descritto lo sviluppo di amiloidosi maculare-papulare in un paziente con virus di Epstein Barr. Dopo il trattamento con aciclovir e interferone, sono state osservate in modo significativo eruzioni cutanee papulose, che confermano il ruolo dei virus nella deposizione di amiloide nei tessuti. La forma maculata di amiloidosi si verifica negli adulti, uomini e donne soffrono allo stesso modo. La malattia si trova spesso in Asia e nel Medio Oriente, raramente in Europa e nel Nord America.

Forma di placca nodulare di amiloidosi cutanea

La forma della placca-nodo è una rara variante dell'amiloidosi cutanea primaria. Per lo più donne malate. Noduli singoli o multipli e placche sono più spesso localizzati sulla parte inferiore delle gambe, a volte sul tronco e sulle estremità. Sulla superficie frontale di entrambi gli stinchi, numerosi, grandi come una capocchia di spillo di un pisello, sono noduli sferici e lucidi, strettamente adiacenti l'uno all'altro, ma senza fondersi e separati da solchi stretti di pelle sana. Alcune lesioni hanno il carattere di formazioni verrucose con stratificazioni cornee e scaglie sulla superficie. Le eruzioni sono accompagnate da un prurito doloroso, visualizzato i fuochi di graffiare e lichenificazione della pelle. Nella maggior parte dei pazienti, il livello di a e y-globuline nel siero è elevato. Descrivere combinazioni nodulare amiloidosi-placca con diabete, sindrome di Sjogren e la transizione nella forma amiloidosi sistemica che coinvolge organi interni nel processo patologico.

Esporre sostanziale deposizione di amiloide nel derma, strato di grasso sottocutaneo nelle pareti dei vasi sanguigni, la membrana basale attorno alle ghiandole sudoripare e le cellule di grasso. Pesi possono essere amiloide tra le cellule di infiltrato infiammatorio cronica in cui rilevate plasmacellule, cellule giganti e corpi estranei. Nell'analisi biochimica sono stati trovati peptidi con un peso molecolare di 29.000 nelle fibrille amiloidi; 20 000 e 17 000. L'immunoblotting rivelato colorazione di peptide con un peso molecolare di 29.000 a catena anticorpi e immunoglobuline. Ci sono dati su una combinazione di depositi di catene χ e λ leggere di immunoglobuline. Questi materiali indicano la natura immunoglobulinica dell'amiloide in questa forma di amiloidosi. Si presume che nei centri di accumulo di plasmacellule secernenti immunoglobuline luce L-catena che vengono fagocitati dai macrofagi e trasformate in fibrille amiloidi Come nolulyarnogo amiloidosi, amiloidosi a bollosa vuole escludere amiloidosi sistemica. Una forma particolare di amiloidosi bollosa è stata descritta da T. Ruzieka et al. (1985) Clinicamente ha similitudine con atipica dermatite erpetiforme a causa di prurito eritemato orticaria ed eruzioni cutanee bollose e depigmentazione iper-maculato. Ci sono anche focolai di lichenificazione e ipercheratosi ittiosiforme. In uno studio istologico, la deposizione di amiloide si trova negli strati superiori del derma. Secondo la microscopia elettronica, i blister si trovano nella regione della piastra luminosa della membrana basale. Studio Immunogistohimncheskoe usando antisieri contro varie proteine e fibrille amiloidi monoklonalyshh anticorpi IgA hanno dato risultati negativi.

Amiloidosi sistemica secondaria

L'amiloidosi sistemica secondaria nella pelle può svilupparsi principalmente con varie suppurazioni croniche in pazienti con mieloma e plasmocitoma. I cambiamenti clinici sulla pelle sono rari, ma istologicamente quando il colore del rosso Congo alcalino può rivelare masse amiloidi, che nel microscopio polarizzatore appaiono verdi. In questi casi, possono essere visti intorno alle ghiandole sudoripare, a volte attorno alle borse dei capelli e delle cellule adipose.

Amiloidosi localizzata secondaria

Secondaria amiloidosi localizzate in grado di sviluppare sullo sfondo di una varietà di dermatosi croniche, come il lichen planus, dermatite atopica, così come alcuni tumori della pelle: verruche seborroiche, carcinoma a cellule basali e il morbo di Bowen. Quando macchiato amiloidosi, amiloide Lichen in cheratite circonferenziale o epiteliomi, eczema cronico spesso osservato cosiddetti corpi amiloidi (grumi amiloide, coaguli amiloidi). Sono più spesso localizzati nello strato papillato del derma, pur essendo localizzati sotto forma di grandi gruppi. A volte le singole papille sono completamente piene di masse omogenee, ma possono anche essere osservate nelle parti più profonde del derma più spesso sotto forma di coaguli. Essi eosinofili, PAS-positivi, macchia specifica rosso Congo, un microscopio polarizzatore giallastro colore verde, fluorescenza con thioflavin e di fornire una risposta immunitaria a un antisieri specifici. I corpi amiloidi sono spesso circondati da numerose cellule del tessuto connettivo, i cui processi sono associati a loro, e alcuni autori ritengono che queste masse siano prodotte dai fibroblasti.

Amiloidosi familiare (ereditaria)

L'amiloidosi familiare (ereditaria) è descritta con amiloidosi cutanea familiare e localizzata. Viene descritta una famiglia, i cui membri affetti presentavano iperpigmentazione e grave prurito. Si ritiene che la malattia sia ereditata da una via autosomica dominante. Primaria! Amiloidosi cutanea è stata trovata in gemelli identici, che oltre all'amiloidosi hanno sofferto varie anomalie congenite. La letteratura descrive casi combinazioni con congenita Pachionichia cutaneo amiloidosi, discheratosi congenita, cheratoderma palmoplantare, endocrina multipla displasia et al.

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Gistopatologiya

Quando lo studio patomorfologico rivela la deposizione diffusa di amiloide nella pelle e grasso sottocutaneo nelle pareti dei vasi, le membrane delle ghiandole sudoripare e le cellule adipose.

I sintomi dell'amiloidosi della pelle

Allo stato attuale, l'amiloidosi è classificata nelle seguenti forme:

1. Amiloidosi sistemica
   • amiloidosi sistemica primaria (mieloma associata)
   • amiloidosi sistemica secondaria
2. Amiloidosi cutanea
   • amiloidosi cutanea primaria
   • amiloidosi primaria
   • macchiato amiloidosi
   • nodulare amiloidosi
   • amiloidosi a placche intricate
   • amiloidosi cutanea secondaria (associata al tumore)
3. Amiloidosi familiare (ereditaria) o una combinazione di amiloidosi con sindromi familiari.

Amiloidosi sistemica primaria

L'amiloidosi sistemica primaria si verifica senza una precedente malattia. In questo caso, sono colpiti organi di origine mesenchimale: lingua, cuore, GIT e pelle. L'amiloidosi mielosolata è anche inclusa nell'amiloidosi sistemica primaria. In primaria amiloidosi sistemica nel 40% dei casi sono riportati eruzioni cutanee che sono polimorfi e appaiono come petecchie, porpora, noduli, nodi targhe, tumori poykilodermii, vesciche, modifiche sklerodermopodobnyh. Gli elementi tendono a fondersi. I più comuni sono la porpora (nel 15-20% dei pazienti). Gli occhi appaiono viola intorno agli occhi .. Sugli arti, nella bocca dopo trauma, sovraffaticamento, attività fisica, vomito, tosse grave, in quanto vi è un aumento della pressione nei vasi che sono circondati da amiloide.

Glossite e macroglossia si verificano nel 20% dei casi, spesso sono i primi sintomi di amiloidosi sistemica primaria e possono portare a disfagia. La lingua aumenta di dimensioni e diventa scanalata, le impronte dei denti sono visibili. A volte sulla lingua ci sono papule o nodi con emorragie. Sono descritti eritemi di bolle, che sono molto rari. Le bolle con contenuto emorragico compaiono nei luoghi del più grande traumatismo (braccia, gambe) e sono clinicamente molto simili alle vescicole nell'epidermolisi bollosa congenita e nella porfiria tardiva.

A un'amiloidosi sistemica primaria anche l'alopecia focale e focale è descritta, gli sclerodermi-simili e le eruzioni scleromixedemoidny.

amiloide zlastoz

Una forma unica di amiloidosi sistemica è un amiloide zlastoz nodulare clinicamente manifesta o eruzioni nodulari e istologicamente - deposizione di amiloide attorno alle fibre elastiche della pelle e del tessuto sottocutaneo, sierosa obodochek, pareti del vaso sanguigno di tipo muscolare. È stato precedentemente dimostrato che la componente amiloide P associato microfibrille delle normali fibre elastiche, può partecipare nella deposizione di fibrille amiloidi.

Con amiloidosi chiazzata, la pelle mostra lievi depositi di amiloide nelle papille del derma. Possono essere rilevati, anche se non sempre, solo con una colorazione speciale. Le masse amiloidi con questa varietà di amiloidosi possono essere sotto forma di globuli o masse omogenee, situate direttamente sotto l'epidermide e in parte nelle sue cellule basali. Di conseguenza, potrebbe esserci incontinenza del pigmento, che spesso si verifica nei melanofagi dello strato papillare del derma, che di solito è accompagnato da una reazione infiammatoria. L'amiloidosi clinicamente individuata si manifesta con macchie iperpigmentate di varie dimensioni, localizzate principalmente sulla pelle della schiena, o da focolai di mesh. Insieme alle macchie, si possono anche rilevare eruzioni nodulari, simili a quelle osservate con lichene amiloide. È stato dimostrato che nei casi di amiloidosi maculata causata dal contatto con il nylon, il componente principale dell'amiloide è la cheratina alterata.

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Amiloidosi sistemica secondaria

Secondaria amiloidosi sistemica si sviluppa in pazienti affetti da malattie croniche come la tubercolosi, la lebbra tipo lepromatosa, malattia di Hodgkin, artrite reumatoide, malattia Behchsta, colite ulcerosa. In questo caso gli organi parenchimali sono colpiti, ma la pelle non soffre.

Amiloidosi cutanea primitiva localizzata

L'amiloidosi localizzata primaria nella pelle è più spesso manifestata come amiloidosi papulare. Meno spesso - placca nodulare, maculata e bollosa.

L'amiloidosi papulare si sviluppa più spesso sulla pelle delle gambe, ma può anche verificarsi in altri luoghi. Ci sono casi familiari. Le lesioni sono rappresentate da prurito denso di papule emisferiche piatte o coniche strettamente adiacenti l'una all'altra. Fusione, formano grandi placche con una superficie verrucosa.

Diagnosi differenziale

L'amiloidosi dovrebbe essere distinta dal lichen myxedema, dal lichene piatto rosso, dalla prurigo nodoso.

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Trattamento dell'amiloidosi della pelle

Con un flusso facile di amiloidosi cutanea localizzata primaria, i glucocorticosteroidi locali locali sono efficaci. In Ecuador, dove ci sono stati molti casi di amiloidosi cutanea primaria, è stato osservato un buon effetto dall'applicazione topica di dimetilsolfossido al 10% (DMSO). Con una forma nodulare, la retinite è abbastanza efficace, tuttavia, dopo la sospensione del farmaco, la malattia ricorre spesso. La ciclofosfamide (50 mg al giorno) riduce significativamente il prurito e risolve i papuli con forma nodulare di amiloidosi cutanea.

Alcuni autori raccomandano il trattamento dell'amiloidosi della pelle con resorchin (delagil), per lungo tempo, 0,5 g al giorno, terapia laser, 5% -unitiolio - per via intramuscolare.