Anemie megaloblastiche: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Le anemie megaloblastiche sono causate da carenza di vitamina B12 e folati _. L'emopoiesi inefficace colpisce tutte le linee cellulari, ma soprattutto la linea eritroide. La diagnosi si basa su un emocromo completo e uno striscio di sangue periferico, che mostrano anemia macrocitica con anisocitosi e poichilocitosi, globuli rossi ovali di grandi dimensioni (macroovalociti), ipersegmentazione dei neutrofili e reticolocitopenia. Il trattamento è mirato a eliminare la causa sottostante.

I macrociti sono globuli rossi ingranditi (VCM > 95II). I globuli rossi macrocitici sono presenti in diverse patologie, molte delle quali non sono associate a megaloblastosi e allo sviluppo di anemia. La macrocitosi può essere dovuta a megaloblasti o altri globuli rossi ingranditi. I megaloblasti sono grandi precursori nucleati dei globuli rossi che contengono cromatina non condensata. La megaloblastosi precede lo sviluppo dell'anemia macrocitica.

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Le cause anemia megaloblastica

La causa più comune di emopoiesi interregionale è un disordine nell'utilizzo della vitamina B12 _o dell'acido folico. Altre cause includono l'uso di farmaci (solitamente citostatici o immunosoppressori) che interferiscono con la sintesi del DNA e, meno comunemente, malattie metaboliche. In alcuni casi, l'eziologia della megaloblastosi è sconosciuta.

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Patogenesi

L'emopoiesi megaloblastica deriva da un difetto nella sintesi del DNA, che si traduce in cellule di grandi dimensioni con nuclei di grandi dimensioni. Tutte le linee cellulari mostrano un difetto di maturazione in cui la maturazione citoplasmatica supera quella nucleare, con conseguente comparsa di megaloblasti nel midollo osseo prima che si verifichino alterazioni nel sangue. Il difetto dell'emopoiesi causa la morte delle cellule del midollo osseo, rendendo inefficace l'eritropoiesi, e iperbilirubinemia e iperuricemia indirette. Poiché il difetto di maturazione colpisce tutte le linee cellulari, è presente reticolocitopenia, con leucopenia e trombocitopenia che si verificano successivamente. Grandi globuli rossi ovali (macroovalociti) compaiono in circolo. Sono caratteristici i neutrofili polimorfonucleati ipersegmentati, il cui meccanismo non è chiaro.

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Sintomi anemia megaloblastica

L'anemia si sviluppa gradualmente e può essere asintomatica fino a diventare grave. La carenza di vitamina B12 _può portare alla manifestazione di sintomi neurologici, tra cui neuropatia periferica, demenza e degenerazione combinata subacuta. La carenza di acido folico può causare diarrea, glossite e perdita di peso.

La maggior parte delle anemie macrocitiche (VCM > 95 fl/cellula) è interregionale. La macrocitosi non megaloblastica si verifica in una varietà di condizioni cliniche, non tutte chiare. L'anemia si sviluppa solitamente attraverso meccanismi indipendenti dalla macrocitosi. La macrocitosi dovuta all'eccesso di membrana eritrocitaria si verifica in pazienti con epatopatia cronica in cui l'esterificazione del colesterolo è compromessa. La macrocitosi con VCM da 95 a 105 fl/cellula si verifica nell'alcolismo cronico senza carenza di folati. Una macrocitosi moderata si verifica nell'anemia aplastica, soprattutto durante la fase di recupero. La macrocitosi è anche tipica della displasia mieloide. Poiché i globuli rossi subiscono modificazioni morfologiche nella milza dopo aver lasciato il midollo osseo, la macrocitosi può verificarsi dopo la splenectomia, sebbene queste alterazioni non siano associate all'anemia.

_{La macrocitosi non megaloblastica è sospettata nei pazienti con anemia macrocitica in cui} sia stata esclusa mediante test la carenza di vitamina B12 e folati. Possono essere assenti macroovalociti nello striscio di sangue periferico e un RDW elevato, tipici dell'anemia megaloblastica classica. Se la macrocitosi non megaloblastica è clinicamente inspiegabile (ad es., in presenza di anemia aplastica, epatopatia cronica o consumo di alcol) o se si sospetta una mielodisplasia, è necessario eseguire studi citogenetici e un esame del midollo osseo per escludere la mielodisplasia. Nella macrocitosi non megaloblastica, i megaloblasti non vengono rilevati nel midollo osseo, ma nella mielodisplasia e nell'epatopatia avanzata sono caratteristici i precursori eritrocitari megaloblastoidi con condensati di cromatina densi, che differiscono dai soliti filamenti sottili caratteristici delle anemie megaloblastiche.

Diagnostica anemia megaloblastica

L'anemia megaloblastica è sospettata nei pazienti con anemia e indici macrocitici dei globuli rossi. La diagnosi si basa solitamente sull'esame di uno striscio di sangue periferico. Nel quadro completo dell'anemia, si riscontra macrocitosi con MCV > 100 fl. Nello striscio si osservano ovalocitosi, anisocitosi e poichilocitosi. Il valore di dispersione in volume dei globuli rossi (RDW) è elevato. Spesso si riscontrano corpi di Howell-Jolly (frammenti nucleari). Si riscontra reticolocitopenia. L'ipersegmentazione dei granulociti si sviluppa precocemente, la neutropenia tardivamente. Nei casi gravi, la trombocitopenia è comune e le piastrine possono presentare anomalie di dimensioni e forma. Nei casi dubbi, è necessario eseguire un esame del midollo osseo.

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Trattamento anemia megaloblastica

Prima del trattamento, è necessario stabilire la causa dell'anemia. Se viene rilevata un'anemia megaloblastica, si ipotizza una carenza di vitamina B12 _o di folati. Se gli esami del sangue periferico e del midollo osseo sono insufficienti, è necessario determinare i livelli di vitamina B12 _e folati.

Il trattamento dipende dalla causa dell'anemia. I farmaci che causano condizioni megaloblastiche devono essere sospesi o la dose deve essere ridotta.