Carcinoma colorettale ereditario non poliposico: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Il carcinoma colorettale ereditario non poliposico (HNPCC) è una malattia autosomica dominante che rappresenta il 3-5% dei casi di cancro colorettale. Sintomi, diagnosi iniziale e trattamento sono simili ad altre forme di cancro colorettale. Il sospetto di HNPCC si basa sull'anamnesi e richiede la conferma tramite test genetici. I pazienti devono inoltre essere tenuti sotto osservazione per altre neoplasie, in particolare il cancro dell'endometrio e dell'ovaio.

I pazienti con una delle numerose mutazioni note hanno un rischio di sviluppare un cancro del colon-retto nel corso della vita del 70-80%. Rispetto alle forme sporadiche di cancro del colon, l'HNSCC si manifesta in età più giovane (in media 40 anni) e la lesione è più probabilmente prossimale alla flessura splenica. La malattia del colon pregressa consiste solitamente in un adenoma solitario del colon, a differenza degli adenomi multipli osservati nei pazienti con poliposi adenomatosa familiare (FAP), un'altra forma ereditaria di cancro del colon-retto.

Tuttavia, analogamente alla FAP, si possono osservare numerose manifestazioni extraintestinali. Le lesioni benigne includono macchie caffellatte, cisti sebacee e cheratoacantomi. Le principali neoplasie associate sono tumori endometriali e ovarici (rischio rispettivamente del 39% e del 9% a 70 anni). I pazienti presentano anche un rischio aumentato di cancro dell'uretere, della pelvi renale, dello stomaco, delle vie biliari e dell'intestino tenue.

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Sintomi del carcinoma colorettale ereditario non poliposico

Sintomi e segni sono simili ad altre forme di cancro del colon-retto. Lo stesso vale per la diagnosi e le principali indicazioni terapeutiche del tumore stesso. La specificità della diagnosi di HNCRC è confermata dai test genetici. Tuttavia, è piuttosto difficile accettare il risultato del test, poiché (a differenza della FAP) non presenta manifestazioni cliniche tipiche. Pertanto, il sospetto di HNCRC richiede uno studio dettagliato dell'anamnesi familiare, che coincide con la FAP, e che dovrebbe essere raccolta da tutti i pazienti giovani.

Secondo i criteri di Amsterdam II per l'HNCCC, devono essere presenti tutti e tre i seguenti elementi anamnestici: (1) tre o più parenti con FAP o neoplasia associata all'HNCCC, (2) cancro del colon-retto che si verifica in almeno due generazioni e (3) almeno un caso di FAP prima dei 50 anni.

Diagnosi del carcinoma colorettale ereditario non poliposico

I pazienti che soddisfano questi criteri devono sottoporsi a un esame del tessuto tumorale per rilevare alterazioni del DNA chiamate variazioni microsatellite (MSI). Se viene rilevata una MSI significativa, è indicato il test genetico per specifiche mutazioni del gene HNCGC. Altri autori utilizzano criteri aggiuntivi (ad esempio, i criteri di Bethesda) per avviare il test MSI. Se il test MSI non viene eseguito presso un determinato istituto, il paziente deve essere indirizzato a un centro specializzato.

Le pazienti con HNSCC confermato necessitano di ulteriori screening per altre neoplasie. L'aspirazione endometriale annuale e l'ecografia transvaginale sono raccomandate per individuare il carcinoma endometriale. Per il carcinoma ovarico, le indagini includono l'ecografia transvaginale annuale e il dosaggio sierico del CA 125. Anche l'isterectomia profilattica e l'ovariectomia sono il trattamento di scelta. L'esame delle urine viene utilizzato per lo screening dei tumori renali.

I parenti di primo grado dei pazienti con HNSCC dovrebbero sottoporsi a colonscopia ogni 1-2 anni a partire dai 20 anni e annualmente dopo i 40 anni. Le parenti di primo grado di sesso femminile dovrebbero sottoporsi a screening annuale per il carcinoma endometriale e il carcinoma ovarico. I parenti più lontani dovrebbero sottoporsi a test genetici; se i risultati del test sono negativi, dovrebbero sottoporsi a colonscopia in modo simile ai pazienti a rischio medio.

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