Carenza di piruvato chinasi: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La carenza di attività della piruvato chinasi è la seconda causa più frequente di anemia emolitica ereditaria dopo il deficit di G-6-PD. È ereditata in modo autosomico recessivo, manifestata da anemia cronica emolitica (nesferocitica), si verifica con una frequenza di 1:20 000 nella popolazione, osservata in tutti i gruppi etnici.

Patogenesi del deficit di piruvato chinasi

A causa della insufficienza di piruvato chinasi blocco glicolisi eritrociti si verifica, con conseguente insufficiente generazione di adenosina trifosfato (ATP). Come risultato della riduzione del livello di ATP nel eritrociti maturo è rotto cationi trasporto - la perdita di ioni potassio e nessun aumento nella concentrazione di ioni sodio nel eritrociti, riducendo in tal modo la concentrazione di ioni monovalenti e verifica disidratazione cellulare.

La piruvato chinasi è uno dei principali enzimi della via glicolitica. Piruvato chinasi catalizza la conversione di fosfoenolpiruvato in piruvato e quindi è coinvolto nella reazione di formazione glicolitico ATP (adenosina trifosfato). L'enzima è allosterico attivato dal fruttosio-1,6-difosfato (P-1,6-DF) ed è inibito dall'ATP formato. Con una carenza di piruvato chinasi negli eritrociti si accumulano 2,3-difosfoglicerato e altri prodotti di glicolisi. La concentrazione di ATP, piruvato e lattato negli eritrociti è ridotta. Paradossalmente, la concentrazione di adenosina monofosfato (AMP) e ADP negli eritrociti è ridotta principalmente a causa della dipendenza di fosforibozilpirofosfat ATP sintasi e altri enzimi coinvolti nella sintesi dei nucleotidi adenina. La carenza di ATP influenza anche la sintesi di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD). Poiché il livello di glicolisi accessibilità limitata (quantità) NAD, sintesi NAD insufficiente promuove ulteriore riduzione nella formazione di ATP e emolisi trigger. La malattia è ereditata dal tipo autosomico recessivo.

Diagnosi del deficit di piruvato chinasi

Si basa sulla determinazione dell'attività della piruvato chinasi negli eritrociti, di regola, l'attività è ridotta al 5-20% della norma. Per confermare la natura ereditaria della malattia, è necessario esaminare i genitori e i parenti dei pazienti.

Indici ematologici

Nell'analisi del sangue generale, si riscontrano segni di anemia emolitica nonsferocitica:

• la concentrazione di emoglobina è 60-120 g / l;
• ematocrito - 17-37%;
• normohromiyu;
• normocitosi (nei bambini fino a un anno e con alta reticolocitosi, è possibile la macrocitosi);
• reticolociti 2,5-15%, dopo splenectomia - fino al 70%;
• caratteristiche morfologiche:
  • policromia di eritrociti;
  • anisocitosi;
  • poichilocitosi;
  • la presenza di normoblasti è possibile.

La resistenza osmotica degli eritrociti prima dell'incubazione non viene modificata, dopo che l'incubazione è ridotta, corretta mediante l'aggiunta di ATP.

L'autoemolisi è significativamente elevata, corretta dall'aggiunta di ATP, ma non di glucosio.

L'attività della piruvato chinasi degli eritrociti è ridotta al 5-20% del normale, il contenuto di 2,3-difosfoglicerato e altri metaboliti intermedi della glicolisi è aumentato di 2-3 volte; a causa di un aumento del contenuto di 2,3-difosfoglicerato, la curva di dissociazione dell'ossigeno viene spostata a destra (l'affinità dell'emoglobina per l'ossigeno è ridotta).

Un test di screening basato su fluorescenza di NADH in luce ultravioletta: un esame del sangue fosfoenolpiruvato, NADH e lattato deidrogenasi aggiunto, viene applicato alla carta da filtro ed esaminare alla luce ultravioletta. In piruvato chinasi piruvato carenza non si forma, e il NADH non viene utilizzato, così fluorescenza persiste per 45-60 minuti. Normalmente, la fluorescenza scompare dopo 15 minuti.

Sintomi di carenza di piruvato chinasi

La malattia può essere rilevata a qualsiasi età, ma più spesso si manifesta nei primi anni di vita di un bambino. La gravità della condizione varia, l'anemia può essere grave, non indotta da farmaci. L'ittero di solito si sviluppa dalla nascita. L'emolisi è localizzata intracellulare, si verifica uniformemente in vari organi contenenti cellule reticoloendoteliali. Nei pazienti, viene rivelato pallore della pelle, ittero, splenomegalia. Quasi sempre c'è splenomegalia. Con l'età si sviluppa una malattia del calcoli biliari, un sovraccarico di ferro secondario e un cambiamento nelle ossa dello scheletro (a causa di frequenti trasfusioni della massa di eritrociti). Le crisi aplastiche sono provocate dall'infezione da parvovirus B19.

Trattamento del deficit di piruvato chinasi

L'acido folico è 0,001 g / die al giorno.

Terapia sostitutiva con massa di eritrociti per mantenere un livello di emoglobina superiore a 70 g / l.

La splenectomia è utilizzato solo per migliorare la necessità di trasfusioni di sangue oltre 200-220 ml / kg all'anno (con Ht 75% RBC) splenomegalia, accompagnato da dolore nel quadrante in alto a sinistra e / o minacciato rottura della milza, oltre a fenomeni di ipersplenismo. Prima del trattamento chirurgico è necessario vaccinare il paziente contro l'infezione meningococcica, pneumococcica ed emofilica di tipo B.

Non è desiderabile usare i salicilati, poiché in condizioni di carenza di piruvato chinasi, i salicilati provocano un disturbo della fosforilazione ossidativa nei mitocondri.

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