Ceftriaxone

Il ceftriaxone è un antibiotico cefalosporinico di terza generazione. Le sue proprietà battericide si sviluppano rallentando il legame con le membrane cellulari batteriche.

Il farmaco acetila le transpeptidasi legate alla parete cellulare, distruggendo così la reticolazione dei glicani peptidici, contribuendo a rafforzare la resistenza delle pareti cellulari. Il farmaco dimostra un'ampia gamma di attività antimicrobica, che include una varietà di batteri anaerobi con aerobi, nonché batteri Gram-positivi e Gram-negativi.

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Indicazioni Ceftriaxone

Viene utilizzato per i seguenti disturbi:

• infezioni delle vie respiratorie (ad esempio, lo sviluppo di polmonite );
• lesioni degli organi ORL;
• malattie associate all'uretra, ai reni e ai genitali (inclusa la gonorrea );
• meningite;
• infezione dello strato sottocutaneo e dell'epidermide;
• disturbi nella zona degli organi peritoneali (ad esempio, peritonite);
• infezioni in persone con immunità ridotta;
• lesioni della cistifellea;
• infezioni che colpiscono ossa e articolazioni;
• lesioni delle ferite;
• sepsi (infezione generalizzata);
• borreliosi disseminata trasmessa da zecche (stadi iniziali o avanzati della patologia).

Inoltre, è prescritto per prevenire l'insorgenza di infezioni dopo interventi chirurgici nell'area delle vie biliari, delle vie urinarie, dell'apparato digerente o degli organi ginecologici (esclusivamente in caso di contaminazione possibile o diagnosticata).

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Modulo per il rilascio

La sostanza terapeutica viene rilasciata sotto forma di liofilizzato iniettabile da 500 o 1000 mg.

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Farmacodinamica

Il ceftriaxone è attivo contro i seguenti microbi:

• Staphylococcus aureus meticillino-sensibile, Streptococcus agalactiae (sottocategoria B e β-emolitico), Streptococcus pyogenes (β-emolitico, nonché sottogruppo A) e streptococchi β-emolitici non appartenenti alle sottocategorie A o B;
• pneumococco, streptococco viridans, stafilococchi resistenti alla coagulasi, Alcaligenes faecalis, microrganismi simili ad alkagen, Acinetobacter anitratus con Borrelia burgdorferi, nonché Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae e Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, con Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, bacillo di Ducrey e Capnocytophaga spp., e inoltre Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella con Moraxella catarrhalis ed Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococco con Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, bacillo di Morgan con Proteus mirabilis e Proteus vulgaris e Moraxella osloensis con Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia con serratia marcescens, providencia con pseudomonas, pseudomonas fluorescente, providencia roettgerii, shigella con bacteroides e Salmonella typhi;
• Bacillo di Plaut, fusobatteri, peptostreptococchi, yersinia con yersinia enterocolitica, vibrioni, clostridi (escluso clostridium difficile) e Gaffkia anaerobica.

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Farmacocinetica

Le caratteristiche farmacocinetiche del ceftriaxone non sono lineari. Le principali proprietà associate ai parametri generali del farmaco (ceftriaxone sintetizzato dalle proteine e libero), ad eccezione del termine di emivita, sono determinate dalla dimensione del dosaggio. [ 27 ]

• Assorbimento

I valori di Cmax intraplasmatica dopo somministrazione di 1000 mg di farmaco sono pari a 81 mg/l e si osservano dopo 2-3 ore dalla somministrazione. Con infusioni endovenose singole di 1 e 2 g di farmaco, dopo mezz'ora si osservano valori rispettivamente di 168,1±28,2 e 256,9±16,8 mg/l.

Il livello di AUC intraplasmatica è lo stesso sia in caso di iniezione endovenosa che intramuscolare. Pertanto, la biodisponibilità del farmaco somministrato per via intramuscolare è del 100%.

• Processi di distribuzione

Il volume di distribuzione del farmaco è di 7-12 litri. Dopo l'uso, il farmaco penetra nel fluido tissutale ad alta velocità, dove gli indicatori battericidi per i microbi sensibili vengono conservati per le successive 24 ore.

Quando viene somministrata una dose di farmaco di 1000-2000 mg, il componente passa bene in vari fluidi e nei tessuti. In un periodo di oltre 24 ore, il livello del farmaco è molto superiore ai valori minimi inibitori per la maggior parte degli agenti infettivi in oltre 60 fluidi e nei tessuti (tra cui vie biliari, orecchio medio, ossa, cuore con mucosa nasale, fegato, liquido pleurico, polmoni, secrezioni prostatiche e sinovia con liquido cerebrospinale).

Il ceftriaxone subisce una sintesi inversa con l'albumina (si noti che la velocità di sintesi diminuisce con l'aumentare della concentrazione: ad esempio, passa dal 95% con un livello plasmatico inferiore a 0,1 g/l all'85% con un livello di 0,3 g/l). Bassi valori di albumina nel fluido tissutale fanno sì che la parte di ceftriaxone libero al suo interno abbia un valore superiore alle concentrazioni intraplasmatiche.

Il farmaco ha la capacità di attraversare le membrane del cervello interessate dall'infiammazione in un bambino (anche in un neonato). I valori di Cmax nel liquido cerebrospinale si osservano dopo 4 ore dall'iniezione e sono in media pari a 18 mg/l con dosaggi di 0,05-0,1 g/kg.

Il farmaco attraversa la placenta e viene escreto in basse concentrazioni nel latte materno (3-4% dei livelli plasmatici della madre dopo 4-6 ore).

• Processi di scambio

Il farmaco non partecipa al metabolismo generale: il ceftriaxone viene trasformato in metaboliti inattivi sotto l'influenza della microflora intestinale.

• Escrezione

I valori di clearance sistemica dei farmaci sono compresi tra 10 e 22 ml al minuto. Il livello di clearance intrarenale è di 5-12 ml al minuto.

Il 50-60% viene escreto immodificato attraverso i reni, mentre un altro 40-50% (anch'esso immodificato) viene escreto nella bile. L'emivita è di circa 8 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare. Prima di iniziare il trattamento, è necessario escludere la possibilità di una reazione allergica eseguendo un test epidermico.

Per adolescenti di età superiore ai 12 anni o con peso corporeo >50 kg e adulti, utilizzare 1000-2000 mg una volta al giorno (a intervalli di 24 ore). In caso di efficacia debole del farmaco o di infezione grave, è consentito aumentare la dose giornaliera a 4000 mg.

Per i neonati di età inferiore a 14 giorni (nati puntualmente o prematuramente) utilizzare 20-50 mg/kg una volta al giorno. Per i bambini di età superiore a 15 giorni e fino a 12 anni, è necessaria una dose di 20-80 mg/kg una volta al giorno.

Una dose pari o superiore a 50 mg/kg viene somministrata per via endovenosa tramite infusione (la durata è di almeno mezz'ora).

È necessario continuare la terapia antibiotica per altre 48-72 ore dal momento in cui i risultati del test e la temperatura tornano alla normalità.

• Domanda per i bambini

È vietato prescriverlo ai neonati prematuri (di età inferiore a 41 settimane, tenendo conto dell'età gestazionale e dell'età postnatale), così come in caso di iperbilirubinemia in un neonato (in particolare prematuro). Ciò è dovuto al fatto che il farmaco può sostituire la bilirubina nella sua sintesi con l'albumina, con conseguente encefalopatia indotta da bilirubina.

Non è prescritto ai neonati di età inferiore ai 28 giorni in caso di somministrazione di liquidi per via endovenosa contenenti Ca (inclusa la nutrizione parenterale), perché ciò può provocare la formazione di un sedimento di sali di Ca del farmaco.

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Utilizzare Ceftriaxone durante la gravidanza

Il ceftriaxone può attraversare la placenta, ma la sua sicurezza in gravidanza non è stata ampiamente studiata.

Il principio attivo del farmaco viene escreto in piccole quantità nel latte materno, motivo per cui durante la terapia si consiglia di interrompere l'allattamento.

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Controindicazioni

Controindicato in caso di intolleranza alle cefalosporine (se il paziente è allergico alle penicilline, bisogna tenere conto del rischio di effetto crociato).

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Effetti collaterali Ceftriaxone

Principali effetti collaterali:

• lesioni infettive: micosi che colpiscono i genitali, infezioni fungine secondarie e infezioni causate dall'attività di microbi resistenti;
• disturbi della funzionalità linfatica e sanguigna: leucopenia, trombocitopenia o granulocitopenia, eosinofilia, valori PT aumentati, anemia emolitica, agranulocitosi, disturbi della coagulazione e livelli di creatinina aumentati;
• Problemi digestivi: glossite, ostruzione del dotto biliare, diarrea, pancreatite, stomatite e nausea. Occasionalmente, si sviluppa enterocolite pseudomembranosa (causata dall'attività del Clostridium difficile);
• disfunzione epatobiliare: colelitiasi, depositi di sali di calcio all'interno della cistifellea e aumento dei livelli ematici degli enzimi epatici (ALT, ALP e AST);
• lesioni degli strati sottocutanei e dell'epidermide: gonfiore, eritema multiforme, rash, esantema, necrolisi epidermica tossica, orticaria, dermatite allergica e prurito;
• problemi di minzione: ematuria, oliguria, insufficienza renale, glicosuria e formazione di calcoli all'interno dei reni;
• disturbi sistemici: mal di testa, febbre, brividi, sintomi anafilattoidi o anafilattici e vertigini;
• Manifestazioni locali: a volte si verifica infiammazione della parete venosa. Tale disturbo può essere evitato somministrando il farmaco per via intramuscolare, a bassa velocità (oltre 2-4 minuti). È necessario tenere presente che la somministrazione intramuscolare senza l'uso di lidocaina sarà estremamente dolorosa;
• Alterazioni nei dati degli esami di laboratorio: risultato falso positivo al test di Coombs. Come altri antibiotici, il ceftriaxone può causare un risultato falso positivo al test per la galattosemia e per la rilevazione di zucchero nelle urine. Per questo motivo, durante la terapia, la glicosuria deve essere determinata utilizzando un metodo enzimatico alternativo.

Overdose

In caso di intossicazione da Ceftriaxone, l'emodialisi o la dialisi peritoneale non danno risultati. Il farmaco non ha antidoti. In caso di avvelenamento, vengono eseguite misure di trattamento sintomatico.

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Interazioni con altri farmaci

I solventi contenenti Ca (incluse le soluzioni di Hartmann o Ringer) non possono essere utilizzati per la procedura di ricostituzione del farmaco in fiale o per la successiva dissoluzione del liquido ricostituito per iniezioni endovenose, poiché potrebbe formarsi un precipitato. Inoltre, si possono formare precipitati del sale di Ca del ceftriaxone durante la miscelazione della sostanza con liquidi contenenti Ca in un'unica infusione.

Il ceftriaxone non deve essere utilizzato in combinazione con fluidi EV contenenti Ca per infusione continua (ad esempio, fluidi per nutrizione parenterale) tramite un sistema a Y. Tuttavia, in tutti i pazienti, ad eccezione dei neonati, il farmaco e i fluidi contenenti Ca possono essere utilizzati in sequenza, uno dopo l'altro (a condizione che il sistema venga accuratamente lavato con un fluido idoneo tra una procedura e l'altra).

I test in vitro effettuati sui neonati utilizzando plasma sanguigno del cordone ombelicale di un adulto hanno dimostrato che i neonati hanno una maggiore probabilità di formare precipitati di sali di calcio del farmaco.

La somministrazione del farmaco in concomitanza con anticoagulanti orali può potenziare l'effetto anti-vitamina K, nonché la probabilità di emorragia. Durante il periodo di terapia con il farmaco e al suo termine, è necessario monitorare regolarmente gli indicatori di INR e regolare di conseguenza la dose di anti-vitamina K.

Esistono informazioni contrastanti sul potenziale potenziamento della tossicità renale da parte degli aminoglicosidi quando somministrati con cefalosporine. Si consiglia un attento monitoraggio dei livelli di aminoglicosidi (e della funzionalità renale) in caso di tali combinazioni.

I test antidroga in vitro con il cloramfenicolo hanno evidenziato lo sviluppo di effetti antagonisti. Il significato clinico di questi risultati non è stato ancora stabilito.

L'uso in combinazione con probenecid non determina una riduzione dell'escrezione di ceftriaxone.

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Condizioni di archiviazione

Il ceftriaxone deve essere conservato in un luogo asciutto, fuori dalla portata dei bambini. Indicatori di temperatura: non superiore a 25 °C.

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Data di scadenza

L'uso del ceftriaxone è approvato per un periodo di 2 anni a partire dalla data di rilascio del principio terapeutico.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon con Alvobak, Promocef e Alcison con Belcef, oltre a Cefotaxime, Spectracef, Cephalexin con Ceftrax e Cefaxone con Cefosin. L'elenco include inoltre Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef e Noraxone, Ceftazidime con Auroxon, Sorcef ed Emsef 1000 con Denicef, oltre a Cedoxime, Lendacin, Cefantral e Cedex.

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Recensioni

Il ceftriaxone è ormai considerato un farmaco piuttosto diffuso. I pazienti, nelle loro recensioni, ne sottolineano principalmente l'efficacia, che consente un rapido sollievo dai problemi di salute fin dal primo giorno di trattamento.

Tra gli svantaggi, la maggior parte dei commenti menziona il dolore molto forte delle iniezioni eseguite, sia durante la procedura stessa che per un certo periodo dopo il suo completamento. Nel caso della somministrazione endovenosa, si osserva dolore lungo la vena.

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