Ciclofosfano

La ciclofosfamide è un citostatico appartenente alla categoria chimica delle ossazafosforine. Il processo di attivazione della ciclofosfamide è effettuato da enzimi microsomiali all'interno delle cellule epatiche, dove viene convertita nell'elemento metabolico 4-idrossi-ciclofosfamide.

L'effetto citotossico del farmaco si basa in gran parte sull'interazione dell'acido desossiribonucleico con i suoi componenti metabolici alchilanti. Di conseguenza, i legami chimici tra i filamenti di DNA vengono interrotti, con conseguente rallentamento della fase G2 del ciclo cellulare. [ 1 ]

Indicazioni Ciclofosfano

Viene utilizzato in caso dei seguenti disturbi e patologie:

• carcinoma polmonare, ovarico o mammario, linfosarcoma, linfoma non-Hodgkin e linfoma di Hodgkin, sarcoma osteogenico, reticolosarcoma, mieloma multiplo, leucemia linfoblastica acuta, leucemia linfatica cronica, mieloma endoteliale, nefroblastoma e seminoma testicolare;
• prevenzione dello sviluppo del rigetto in relazione al trapianto;
• LES, artrite reumatoide, sclerosi multipla e sindrome nefrosica (come immunosoppressore).

Modulo per il rilascio

Il principio attivo è disponibile sotto forma di liofilizzato per iniezioni, in flaconcini da 0,2 g. La confezione contiene 1 flaconcino.

Farmacocinetica

La ciclofosfamide viene assorbita quasi completamente nell'intestino. Con una singola assunzione del farmaco, nell'arco di 24 ore, si verifica una significativa diminuzione dei suoi indicatori e dei valori dei suoi derivati nel sangue. [ 2 ]

L'emivita media è di 7 ore (negli adulti) e 4 ore (nei bambini). L'escrezione della ciclofosfamide con i suoi elementi metabolici avviene principalmente attraverso i reni.

Dosaggio e somministrazione

La terapia con ciclofosfamide può essere eseguita solo sotto la supervisione di un oncologo esperto. La dose viene scelta individualmente e il farmaco viene somministrato a bassa velocità dal medico curante, per via endovenosa tramite un contagocce.

I regimi posologici elencati di seguito sono utilizzati in monoterapia. In caso di associazione con altri citostatici, è necessaria una riduzione del dosaggio o un prolungamento dell'intervallo tra le procedure di trattamento.

Dosaggi per monoterapia:

• quando si esegue una terapia intermittente è necessario somministrare 10-15 mg/kg del farmaco ad intervalli di 2-5 giorni;
• in caso di trattamento continuativo, il farmaco viene utilizzato quotidianamente alla dose di 3-6 mg/kg;
• In un ciclo di trattamento con pause, quando si utilizzano dosaggi elevati, si utilizzano dosi di 20-40 mg/kg a intervalli di 3-4 settimane.

Utilizzare Ciclofosfano durante la gravidanza

La ciclofosfamide è vietata durante la gravidanza. In presenza di indicazioni specifiche, l'aborto può essere prescritto nel primo trimestre.

Il farmaco viene escreto nel latte materno, pertanto è opportuno evitare l'allattamento durante il trattamento.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave intolleranza associata al ciclofosfamide;
• grave disfunzione del midollo osseo (soprattutto nei soggetti sottoposti a radioterapia o che hanno assunto farmaci citotossici);
• cistite;
• ritardo nella minzione;
• infezione in forma attiva.

Effetti collaterali Ciclofosfano

Principali effetti collaterali:

• Infezioni infettive: spesso con grave soppressione dell'attività del midollo osseo, si sviluppa febbre agranulocitaria e compaiono infezioni secondarie simili alla polmonite, che poi progrediscono in sepsi. Raramente, tali lesioni portano alla morte;
• Disturbi immunitari: occasionalmente si verificano sintomi di intolleranza, tra cui eruzione cutanea, spasmo bronchiale, brividi, tachicardia, febbre, vampate di calore, dispnea, gonfiore e un brusco calo della pressione sanguigna. Manifestazioni anafilattoidi isolate possono progredire fino allo sviluppo di anafilassi;
• Problemi con la linfa e l'emopoiesi: a seconda delle dimensioni della porzione, possono svilupparsi diversi tipi di soppressione del midollo osseo: leucopenia, neutropenia e trombocitopenia con una maggiore probabilità di anemia e sanguinamento. È necessario tenere presente che con una grave soppressione della funzionalità del midollo osseo, si verificano infezioni secondarie e febbre agranulocitaria. Durante la prima e la seconda settimana di trattamento, si osserva una conta piastrinica minima con leucociti. La rigenerazione del midollo osseo avviene abbastanza rapidamente e la composizione del sangue si stabilizza solitamente entro 20 giorni. Lo sviluppo di anemia si nota solo dopo diversi cicli terapeutici consecutivi. La soppressione più grave dell'attività del midollo osseo è prevista nei soggetti sottoposti a chemioterapia o radioterapia immediatamente prima dell'uso di Ciclofosfamide, così come nei soggetti con insufficienza renale;
• disturbi nel funzionamento del sistema nervoso: compaiono sporadicamente sintomi neurotossici, parestesia, polineuropatia, disturbi del gusto, dolore neuropatico e convulsioni;
• Disturbi gastrointestinali: nausea e vomito si verificano più spesso (sintomi dose-dipendenti). Talvolta possono verificarsi diarrea, anoressia, stitichezza e infiammazione delle mucose (da stomatite a ulcerazione). Possono verificarsi pancreatite attiva, colite emorragica ed emorragia gastrointestinale. Occasionalmente possono verificarsi disfunzioni epatiche (aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, transaminasi, GGT e bilirubina). Endoflebite obliterante dei vasi epatici è stata osservata in alcuni pazienti che hanno assunto dosi elevate di ciclofosfamide in combinazione con busulfano o irradiazione corporea durante trapianto allogenico di midollo osseo. Fattori contribuenti includono disfunzioni epatiche e l'uso di sostanze epatotossiche in combinazione con cicli di chemioterapia ad alte dosi. In casi isolati si osserva encefalopatia epatica;
• Disturbi urogenitali: gli elementi metabolici del farmaco che passano nelle urine portano ad alterazioni vescicali. La cistite emorragica e la microematuria dipendono dal dosaggio e si sviluppano più spesso durante l'uso di questo farmaco (in questi casi, l'uso deve essere interrotto). La cistite si verifica frequentemente. Talvolta si osservano sanguinamento, sclerosi o gonfiore delle pareti vescicali e infiammazione interstiziale. L'assunzione di grandi quantità di farmaco a volte causa disfunzione renale. L'uso di uromitexan o l'assunzione di grandi quantità di liquidi può ridurre significativamente la frequenza e l'intensità dei segni negativi urotossici. Esistono informazioni sulla comparsa di cistite emorragica che porta alla morte. Possono svilupparsi nefropatia tossica e insufficienza renale in forma attiva o cronica. Raramente si osservano disturbi della spermatogenesi (oligospermia e azoospermia) o dell'ovulazione, riduzione dei livelli di estrogeni e sviluppo di amenorrea;
• Lesioni correlate al flusso sanguigno: la cardiotossicità si sviluppa con i seguenti sintomi: comparsa di deboli fluttuazioni della pressione arteriosa, alterazioni delle letture ECG, aritmie e cardiomiopatia secondaria con deterioramento della funzione ventricolare sinistra e sviluppo di insufficienza cardiaca. Le manifestazioni cliniche della cardiotossicità includono attacchi di angina o toracalgia. Una singola iniezione del farmaco causa fibrillazione atriale o fibrillazione ventricolare, pericardite, miocardite, infarto o persino arresto cardiaco;
• Disturbi respiratori: tosse, spasmo bronchiale e dispnea si sviluppano più frequentemente. Occasionalmente si verificano endoflebite polmonare di tipo obliterante, embolia polmonare, edema o ipertensione, polmonite o polmonite interstiziale. Vi sono evidenze di sviluppo di sindrome da distress respiratorio acuto (RDS) e grave insufficienza respiratoria che porta alla morte;
• Tumori benigni e maligni: vi è una maggiore probabilità di neoplasie secondarie e dei loro precursori. Aumenta il rischio di sviluppare carcinoma dell'apparato urogenitale e disordini mielodisplastici, che a volte progrediscono in leucemia attiva. La sperimentazione animale ha dimostrato che l'uso di uromitexan riduce significativamente la probabilità di sviluppare carcinoma alla vescica;
• Lesioni dell'epidermide e segni di allergia: alopecia focale (può verificarsi una calvizie completa) reversibile e piuttosto frequente. Sono stati segnalati casi di dermatite, alterazioni della pigmentazione epidermica su piedi e mani ed eritrodisestia. Raramente si verificano SJS, necrolisi epidermica tossica, shock e febbre;
• problemi che interessano i processi metabolici e il sistema ormonale: occasionalmente si osservano disidratazione, sindrome di Parhon, iponatriemia e iperaldosteronismo normotensivo;
• disturbi visivi: possono svilupparsi congiuntivite, diminuzione della vista e gonfiore delle palpebre;
• lesioni che interessano i vasi sanguigni: tromboembolia, ischemia periferica, sindrome emolitica e sindrome CID (la chemioterapia farmacologica aumenta l'incidenza di questi disturbi);
• Manifestazioni sistemiche: febbre, malessere e astenia sono estremamente comuni nelle persone oncologiche. Raramente, eritema, infiammazione o flebite compaiono nella zona dell'iniezione.

La somministrazione in combinazione con altri farmaci che sopprimono i processi emopoiesi richiede spesso un aggiustamento del dosaggio. È necessario utilizzare le tabelle corrispondenti per modificare le dosi dei farmaci citotossici.

Overdose

Non esistono antidoti per la ciclofosfamide, pertanto deve essere usata con estrema cautela. Il farmaco viene escreto durante la dialisi. L'intossicazione provoca depressione midollare e leucopenia dose-dipendenti. È necessario monitorare attentamente i valori degli esami del sangue e le condizioni generali del paziente. In caso di trombocitopenia, è necessario reintegrare le piastrine perse.

Interazioni con altri farmaci

L'uso in combinazione con farmaci antidiabetici ne potenzia l'effetto terapeutico.

L'associazione con anticoagulanti indiretti determina una violazione dell'attività anticoagulante nel sangue.

La somministrazione di ciclofosfamide insieme all'allopurinolo potenzia la mielotossicità.

L'uso in combinazione con citarabina, daunorubicina e doxorubicina può provocare effetti cardiotossici.

La somministrazione contemporanea del farmaco a immunosoppressori aumenta la probabilità di sviluppare tumori e infezioni secondarie.

L'associazione del farmaco con la lovastatina aumenta il rischio di necrosi muscolare e di insufficienza renale acuta.

Condizioni di archiviazione

La ciclofosfamide deve essere conservata in un luogo chiuso alla portata dei bambini. Indicatori di temperatura: non superiore a 10 °C.

Data di scadenza

Il ciclofosfamide può essere utilizzato per un periodo di 36 mesi dalla data di fabbricazione della sostanza terapeutica.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Ribomustin, Endoxan e Leukeran con Alkeran, nonché Holoxan e Ifosfamide.

Recensioni

La ciclofosfamide riceve generalmente recensioni positive come farmaco efficace nel trattamento della vasculite sistemica.