Ciclofosfamide

La ciclofosfamide è un agente citostatico che appartiene alla categoria chimica delle ossazafosforine. Il processo di attivazione della ciclofosfamide viene effettuato da enzimi microsomiali all'interno delle cellule epatiche, in cui viene convertito nell'elemento metabolico 4-idrossi-ciclofosfamide.

L'effetto citotossico del farmaco si basa principalmente sull'interazione dell'acido desossiribonucleico con i suoi componenti metabolici alchilanti. Di conseguenza, i legami incrociati chimici tra i filamenti di DNA vengono interrotti. Questo rallenta la fase G2 del ciclo cellulare.[1]

Indicazioni Ciclofosfamide

Viene utilizzato in caso dei seguenti disturbi e patologie:

• carcinoma polmonare , ovarico o mammario, linfosarcoma, NHL e linfogranulomatosi, sarcoma osteogenico, reticolosarcoma, mieloma multiplo, ALL, leucemia linfatica cronica, mieloma endoteliale, nefroblastoma e seminoma testicolare;
• prevenire lo sviluppo del rigetto del trapianto;
• SLE, artrite reumatoide, sclerosi multipla e sindrome nefrosica (come immunosoppressore).

Modulo per il rilascio

Il rilascio della sostanza farmacologica viene effettuato sotto forma di liofilizzato per preparazioni iniettabili - all'interno di flaconi con un volume di 0,2 g All'interno della scatola è contenuto 1 di questi flaconi.

Farmacocinetica

La ciclofosfamide è quasi completamente assorbita all'interno dell'intestino. Con un uso 1 volta del farmaco, durante il periodo della giornata, viene effettuata una significativa diminuzione dei suoi indicatori e dei valori dei suoi derivati all'interno del sangue.[2]

L'emivita media è di 7 ore (in un adulto) e 4 ore (in un bambino). L'escrezione della ciclofosfamide con i suoi elementi metabolici avviene principalmente attraverso i reni.

Dosaggio e somministrazione

La terapia con ciclofosfamide può essere eseguita solo sotto la supervisione di un oncologo esperto. La dimensione della porzione viene selezionata personalmente, il medicinale viene iniettato a bassa velocità dal medico curante - nel / nel modo attraverso un contagocce.

I seguenti regimi di dosaggio sono utilizzati in monoterapia. In caso di combinazione con altri citostatici, è necessaria una riduzione del dosaggio o un prolungamento dell'intervallo tra le procedure di trattamento.

Dimensioni del dosaggio per la monoterapia:

• con terapia intermittente, è necessario iniettare 10-15 mg / kg del farmaco a intervalli di 2-5 giorni;
• in caso di trattamento continuo il farmaco va utilizzato giornalmente alla dose di 3-6 mg/kg;
• in un ciclo di trattamento con pause, quando vengono utilizzati dosaggi elevati, vengono utilizzate porzioni di 20-40 mg / kg a intervalli di 3-4 settimane.

Utilizzare Ciclofosfamide durante la gravidanza

È vietato usare la ciclofosfamide durante la gravidanza. Se ci sono indicazioni rigorose nel 1o trimestre, può essere prescritto un aborto.

Il farmaco viene escreto nel latte materno, motivo per cui l'allattamento al seno deve essere abbandonato per tutta la durata del trattamento.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave intolleranza associata alla ciclofosfamide;
• grave disfunzione del midollo osseo (specialmente nelle persone che hanno ricevuto radioterapia o hanno usato farmaci citotossici);
• cistite;
• ritardo nei processi di minzione;
• infezione in forma attiva.

Effetti collaterali Ciclofosfamide

I principali sintomi collaterali:

• infezioni di tipo infettivo: spesso con una grave soppressione dell'attività del midollo osseo, si sviluppa una febbre agranulocitica e compaiono infezioni di natura secondaria, simili alla polmonite, che poi progrediscono verso la sepsi. Occasionalmente, tali sconfitte portano alla morte;
• disturbi immunitari: raramente si verificano sintomi di intolleranza, in cui si verificano eruzioni cutanee, spasmi bronchiali, brividi, tachicardia, febbre, vampate di calore, dispnea, gonfiore e forte diminuzione della pressione sanguigna. Singole manifestazioni anafilattoidi possono progredire fino allo sviluppo di anafilassi;
• problemi con il lavoro della linfa e dell'emopoiesi: tenendo conto delle dimensioni della porzione, possono svilupparsi diversi tipi di soppressione del midollo osseo: leuco, neutro- e trombocitopenia con una maggiore probabilità di anemia e sanguinamento. Va tenuto presente che con una grave soppressione della funzione del midollo osseo si verificano infezioni secondarie e febbre di tipo agranulocitico. Durante la 1a e la 2a settimana di trattamento, si osserva il numero minimo di piastrine con leucociti. La rigenerazione del midollo osseo avviene abbastanza rapidamente e la composizione del sangue di solito si stabilizza entro 20 giorni. Lo sviluppo dell'anemia si nota solo dopo diversi corsi terapeutici consecutivi. La depressione più grave dell'attività del midollo osseo è attesa nelle persone che hanno subito cicli di chemioterapia o radioterapia immediatamente prima dell'uso di Ciclofosfamide e, inoltre, in persone con funzionalità renale insufficiente;
• disturbi nel lavoro del NS: compaiono sintomi neurotossici, parestesie, polineuropatia, disturbi del gusto, dolore neuropatico e convulsioni;
• lesioni dell'apparato digerente: molto spesso c'è nausea con vomito (questi sono segni dose-dipendenti). A volte si nota la comparsa di diarrea, anoressia, stitichezza e infiammazione della mucosa (dallo sviluppo di stomatite alla formazione di ulcere). È possibile la comparsa di una forma attiva di pancreatite, colite emorragica e sanguinamento nel tratto gastrointestinale. Occasionalmente compaiono disfunzioni epatiche (aumento del livello di fosfatasi alcalina, transaminasi, GGT e bilirubina). Endoflebite obliterante a carico dei vasi epatici è stata osservata in alcuni pazienti che hanno utilizzato grandi porzioni di ciclofosfamide in combinazione con busulfan o radiazioni corporee durante il trapianto allogenico di midollo osseo. I fattori che contribuiscono includono la disfunzione epatica e l'uso di agenti epatotossici in combinazione con cicli di chemioterapia in grandi porzioni. L'encefalopatia epatica è osservata singolarmente;
• disturbi nell'area del sistema urogenitale: gli elementi metabolici dei farmaci intrappolati nelle urine portano a cambiamenti associati alla vescica. La cistite emorragica e la microematuria dipendono dalle dimensioni del dosaggio e molto spesso si sviluppano con l'uso di questo farmaco (in questi casi, è necessario smettere di usarlo). Appare spesso la cistite. A volte ci sono sanguinamento, sclerosi o gonfiore delle pareti dell'urea e infiammazione interstiziale. Grandi dosi a volte causano disfunzione renale. L'uso di uromitexan o il consumo di grandi quantità di liquidi possono ridurre significativamente la frequenza e l'intensità dei segni negativi urotossici. Ci sono informazioni sulla comparsa della cistite emorragica, che porta alla morte. Possono svilupparsi nefropatia di tipo tossico e insufficienza della funzione renale in forma attiva o cronica. Raramente si osservano disturbi della spermatogenesi (oligo- e azoospermia) o dell'ovulazione, una diminuzione dei livelli di estrogeni e lo sviluppo di amenorrea;
• lesioni associate al flusso sanguigno: la cardiotossicità si sviluppa con i seguenti sintomi: comparsa di deboli fluttuazioni della pressione sanguigna, cambiamenti nelle letture ECG, aritmia e cardiomiopatia di tipo secondario con deterioramento della funzione ventricolare sinistra e sviluppo di insufficienza cardiaca. Tra le manifestazioni cliniche della cardiotossicità vi sono attacchi di angina o toracalgia. Una singola iniezione di farmaci provoca fibrillazione atriale o ventricolare, pericardite, miocardite, infarto o addirittura arresto cardiaco;
• disturbi della funzione respiratoria: tosse, broncospasmo e dispnea si sviluppano più spesso. L'endoflebite polmonare del tipo obliterante, l'embolia polmonare, l'edema o l'ipertensione, la polmonite o una forma interstiziale di polmonite si verificano singolarmente. Ci sono prove dello sviluppo della sindrome RDS e di una grave insufficienza respiratoria che porta alla morte;
• tumori di natura benigna e maligna: esiste una maggiore probabilità di comparsa di neoplasie secondarie, nonché dei loro precursori. Aumenta il rischio di sviluppare carcinoma degli organi del sistema urogenitale e disturbi mielodisplastici, che a volte evolvono in leucemia attiva. Nei test sugli animali, è stato riscontrato che l'uso di uromitexan riduce significativamente la probabilità di sviluppare un carcinoma della vescica;
• lesioni nell'epidermide e segni di allergie: l'alopecia areata di tipo focale (si può osservare una calvizie completa) è reversibile e si verifica abbastanza spesso. Ci sono segnalazioni di dermatite, violazione della pigmentazione epidermica sui piedi e sulle mani, nonché eritrodisi. Occasionalmente c'è SJS, TEN, shock e febbre;
• problemi che interessano i processi metabolici e il sistema ormonale: si segnalano disidratazione, sindrome di Parkhon, iponatriemia e iperaldosteronismo normoteso;
• disturbi visivi: possono svilupparsi congiuntivite, visione offuscata e gonfiore delle palpebre;
• lesioni che colpiscono i vasi sanguigni: tromboembolia, ischemia periferica, sindrome emolitica e coagulazione intravascolare disseminata (la chemioterapia con un farmaco aumenta l'incidenza di questi disturbi);
• manifestazioni sistemiche: febbre, malessere e astenia si sviluppano molto spesso nelle persone con oncologia. Occasionalmente, nell'area di iniezione compaiono eritema, infiammazione o flebite.

La somministrazione in combinazione con altri medicinali che sopprimono l'emopoiesi spesso richiede un aggiustamento del dosaggio. È necessario utilizzare le tabelle appropriate per modificare le porzioni dei farmaci citotossici.

Overdose

Non esistono antidoti per la ciclofosfamide, motivo per cui va usata con estrema cautela. Il farmaco viene escreto durante la dialisi. L'intossicazione porta alla soppressione del midollo osseo dose-dipendente e alla leucopenia. È necessario monitorare attentamente i valori degli esami del sangue, nonché le condizioni generali del paziente. Se si sviluppa trombocitopenia, la perdita di piastrine deve essere reintegrata.

Interazioni con altri farmaci

L'uso in combinazione con farmaci antidiabetici ne potenzia l'effetto terapeutico.

La combinazione con anticoagulanti indiretti provoca una compromissione dell'attività ematica anticoagulante.

L'introduzione della ciclofosfamide insieme all'allopurinolo potenzia la mielotossicità.

L'uso in combinazione con citarabina, daunorubicina e doxorubicina può portare alla comparsa di effetti cardiotossici.

La prescrizione di un farmaco insieme agli immunosoppressori aumenta la probabilità di sviluppare neoplasie e infezioni secondarie.

La combinazione di un farmaco con lovastatina aumenta la probabilità di necrosi muscolare e insufficienza renale acuta.

Condizioni di archiviazione

La ciclofosfamide deve essere conservata in un luogo chiuso alla penetrazione dei bambini. Gli indicatori di temperatura non sono superiori a 10 ° C.

Data di scadenza

La ciclofosfamide può essere utilizzata per 36 mesi dalla data di produzione della sostanza terapeutica.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono i farmaci Ribomustin, Endoxan e Leukeran con Alkeran, e oltre a questo, Holoxan e Ifosfamide.

Recensioni

La ciclofosfamide riceve generalmente recensioni positive come farmaco efficace nel trattamento della vasculite sistemica.