Enap

Enap è un farmaco antipertensivo che contiene l'elemento enalapril, che sopprime l'attività dell'ACE, determinando una diminuzione della produzione di angiotensina-2.

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Indicazioni Enapa

Viene utilizzato nelle seguenti condizioni:

• ipertensione primaria;
• terapia complessa per CHF;
• prevenzione dello sviluppo di grave insufficienza cardiaca in soggetti a cui è stata diagnosticata una disfunzione ventricolare sinistra asintomatica (ciclo terapeutico complesso);
• per ridurre l'incidenza degli infarti del miocardio;
• per ridurre la frequenza dei ricoveri ospedalieri nei soggetti affetti da angina instabile.

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Modulo per il rilascio

Il farmaco è disponibile in compresse con diversi volumi di principio attivo: 2,5, 5, 10 e 20 mg. Il blister contiene 10 compresse. La confezione contiene 2, 3 o 6 compresse.

Farmacodinamica

Il componente enalapril è un derivato degli amminoacidi (come L-prolina e L-alanina). Dopo somministrazione orale del farmaco, il componente viene idrolizzato, trasformandosi in enalaprilato, che rallenta l'azione dell'ACE. L'attività del componente porta a una riduzione della produzione di angiotensina-2 a partire dall'angiotensina-1. A causa della diminuzione dei suoi valori plasmatici, si verifica un aumento dell'attività della renina plasmatica e una riduzione della produzione di aldosterone.

Poiché l'ACE è simile alla chininasi-2, l'enalapril è in grado di bloccare i processi di distruzione della bradichinina (un peptide con proprietà vasopressorie). Non è ancora stato definitivamente determinato a quale risultato terapeutico conduca questo effetto dell'enalapril.

L'effetto ipotensivo del componente si basa sulla soppressione dell'attività del RAAS, che è estremamente importante nella regolazione dei valori pressori. Tuttavia, anche nei soggetti con pressione arteriosa elevata e bassi livelli di renina, si osserva l'effetto ipotensivo dell'enalapril.

L'uso del farmaco riduce la pressione sanguigna, indipendentemente dalla posizione del corpo del paziente. Non si osserva alcun aumento significativo della frequenza cardiaca.

Il collasso ortostatico sintomatico si verifica solo occasionalmente. In alcuni casi, sono necessarie diverse settimane di trattamento per ottenere una riduzione significativa della pressione arteriosa. L'interruzione improvvisa di Enap non ha comportato un aumento della pressione arteriosa.

Negli individui con ipertensione primaria, in caso di calo della pressione arteriosa, si osserva un indebolimento delle resistenze vascolari periferiche e un aumento dei valori di gittata cardiaca. Tuttavia, non si registra alcuna variazione significativa della frequenza cardiaca. La circolazione sanguigna all'interno dei reni aumenta e la velocità di filtrazione glomerulare non cambia. Tuttavia, questo indicatore aumenta negli individui con una bassa velocità di filtrazione.

Nei pazienti affetti da nefropatia, diabetici e non diabetici, l'enalapril ha determinato una riduzione della proteinuria o dell'albuminuria e una diminuzione dell'escrezione renale di IgG.

Nei pazienti trattati per CHF, nella fase di terapia con CG e diuretici e contemporaneamente all'introduzione di enalapril, si osserva una diminuzione della gittata cardiaca o della pressione arteriosa con resistenza vascolare periferica totale, nonché della frequenza cardiaca (solitamente nei pazienti con CHF questo indicatore è elevato).

Si osserva una riduzione della congestione capillare nei polmoni. L'uso prolungato del farmaco aumenta la tolleranza all'attività fisica e riduce la gravità dei sintomi dell'insufficienza cardiaca. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia moderata o lieve, il farmaco rallenta la progressione della malattia e riduce la velocità di sviluppo della dilatazione ventricolare sinistra.

Nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra, la LS riduce il rischio di sviluppare sintomi degli esiti ischemici più comuni (riduzione del numero di casi di infarto del miocardio insieme al numero di ricoveri ospedalieri associati ad angina).

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Farmacocinetica

Un effetto ACE inibitore pronunciato si osserva solitamente dopo 2-4 ore dalla somministrazione orale del farmaco. L'effetto ipotensivo si manifesta spesso dopo 60 minuti dalla somministrazione orale del farmaco, mentre i valori di Cmax si raggiungono dopo 4-6 ore. La durata dell'effetto è determinata dalla quantità di farmaco somministrato. Utilizzando i dosaggi raccomandati dal medico, l'effetto ipotensivo ed emodinamico si mantiene per almeno 24 ore.

Il principio attivo assunto viene rapidamente assorbito, con una velocità di assorbimento di circa il 60%. I livelli ematici di picco della sostanza si osservano 60 minuti dopo la somministrazione; l'assunzione di cibo non influenza la velocità di assorbimento. Il farmaco subisce un'idrolisi attiva, con formazione di enalaprilato, che rallenta l'attività dell'ACE. I valori di Cmax dell'enalaprilato vengono registrati 3-4 ore dopo la somministrazione orale. Dopo somministrazioni ripetute, l'emivita dell'enalapril è di 11 ore.

La sostanza non subisce alcuna trasformazione significativa all'interno dell'organismo, ad eccezione della trasformazione in enalaprilato.

L'escrezione avviene principalmente per via renale. Nelle urine si trova il 40% di enalaprilato, mentre il 20% di enalapril immodificato.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. È necessario assumere il farmaco alla stessa ora del giorno, con una piccola quantità di liquido.

Per ridurre la pressione sanguigna elevata, il farmaco viene inizialmente prescritto in una dose di 5-20 mg, una volta al giorno (un dosaggio più preciso è determinato dalla gravità del disturbo). In caso di ipertensione lieve, si consiglia l'assunzione di 5 o 10 mg del farmaco al giorno.

Nei soggetti con un marcato aumento dell'attività del sistema RAAS, la pressione sanguigna può scendere bruscamente. In questi casi, è necessario utilizzare piccole dosi di farmaco - 5 mg al giorno. La terapia viene eseguita sotto controllo medico.

Prima di assumere Enap, è necessario tenere presente che in caso di precedente terapia con farmaci diuretici (ad alte dosi), potrebbe svilupparsi disidratazione e la probabilità di un calo della pressione sanguigna potrebbe aumentare già all'inizio del ciclo di trattamento. In questo caso, si consiglia di assumere un massimo di 5 mg di farmaco al giorno. L'uso di farmaci diuretici deve essere interrotto 2-34 giorni prima dell'inizio della terapia. Durante la terapia, è necessario monitorare la funzionalità renale e determinare i livelli di potassio nel sangue.

La dose di mantenimento è di 20 mg, assunta una volta al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata a 40 mg. Le dosi sono generalmente selezionate individualmente.

Durante il trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o della disfunzione ventricolare sinistra, è necessario utilizzare inizialmente 2,5 mg di farmaco al giorno. Nel trattamento dell'ICC, a volte viene prescritto l'uso combinato di glucocorticoidi, diuretici e beta-bloccanti.

Una volta corretti i valori pressori elevati, la dose può essere gradualmente aumentata di 2,5-5 mg a intervalli di 3-4 giorni fino a raggiungere la dose di mantenimento di 20 mg al giorno. La dose giornaliera massima consentita è di 40 mg.

Poiché la terapia può ridurre significativamente la pressione sanguigna e causare insufficienza renale, la funzionalità renale e i valori pressori devono essere attentamente monitorati durante il ciclo di trattamento. Se la pressione sanguigna cala bruscamente dopo la prima dose, non è necessario interrompere l'assunzione del farmaco.

Le persone affette da malattie renali dovrebbero aumentare gli intervalli tra le dosi del farmaco o ridurne il dosaggio.

Nei pazienti anziani la dose iniziale raccomandata è di 1,25 mg, in quanto l'escrezione dell'enalapril è più lenta.

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Utilizzare Enapa durante la gravidanza

È vietato prescrivere Enap durante la gravidanza, a causa del rischio di effetti teratogeni. In caso di diagnosi di gravidanza, è necessario interrompere immediatamente l'uso del farmaco.

Quando si utilizzano ACE-inibitori nelle donne in gravidanza, è necessario sottoporsi periodicamente a ecografie per valutare i parametri del liquido amniotico. Inoltre, vengono eseguite ecografie dei reni e delle ossa craniche del feto.

Il principio attivo Enap è presente nel latte materno, pertanto l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il periodo di trattamento.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• la presenza di intolleranza nel paziente al componente enalapril, nonché ad altri elementi del farmaco;
• anamnesi di edema di Quincke comparso durante la terapia con ACE inibitori;
• Edema di Quincke di natura idiopatica o ereditaria;
• porfiria;
• usare in combinazione con aliskiren in soggetti con malattie renali o diabete mellito;
• malassorbimento di glucosio-galattosio, ipolattasia e deficit di lattasi (perché il farmaco contiene lattosio).

Il farmaco deve essere usato con cautela nei seguenti casi:

• stenosi associata alle arterie interne ai reni;
• iperkaliemia;
• persone che hanno subito un trapianto di rene;
• Sindrome di Conn;
• valori BCC diminuiti;
• cardiomiopatia ostruttiva di tipo ipertrofico;
• stenosi della valvola aortica o mitrale;
• diabete mellito;
• IHD;
• lesioni generali del tessuto connettivo;
• soppressione dei processi emopoietici;
• patologie cerebrovascolari;
• insufficienza renale.

Si raccomanda cautela anche in caso di utilizzo da parte di soggetti che seguono un regime alimentare con ridotto apporto di sale, nonché in caso di assunzione di immunosoppressori o diuretici e di soggetti sottoposti a sedute di emodialisi.

Le persone di età superiore ai 65 anni dovrebbero consultare un medico prima di assumere questo farmaco.

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Effetti collaterali Enapa

La terapia può essere accompagnata dallo sviluppo dei seguenti effetti collaterali:

• disturbi dell'ematopoiesi: trombocitopenia, neutro- o pancitopenia, anemia e inoltre agranulocitosi, linfoadenopatia, malattie autoimmuni, diminuzione dei valori dell'emoglobina e dell'ematocrito e soppressione dell'ematopoiesi;
• disturbi metabolici: ipoglicemia;
• problemi con il funzionamento del sistema nervoso: mal di testa, parestesie, vertigini, depressione, insonnia, disturbi della coscienza, sensazione di forte eccitabilità o sonnolenza e disturbi del sonno;
• lesioni che interessano la funzionalità del sistema cardiovascolare: brusco calo della pressione sanguigna, vertigini, angina, dolore al petto, disturbi del ritmo cardiaco, infarto del miocardio o ictus, palpitazioni e fenomeno di Raynaud;
• segni legati ai sensi: tinnito, alterazioni del gusto e visione offuscata;
• Disturbi digestivi: nausea, dolore addominale, stitichezza, vomito, gonfiore, diarrea, occlusione intestinale, nonché dispepsia, pancreatite, secchezza delle fauci e anoressia. Inoltre, stomatite, ulcera peptica, glossite, disfunzione epatica e secrezione biliare, nonché ulcere aftose, necrosi epatica, epatite e colestasi;
• problemi respiratori: mal di gola, dispnea, tosse, raucedine, spasmo bronchiale, rinorrea, naso che cola, polmonite eosinofila e alveolite di origine allergica;
• lesioni epidermiche: edema di Quincke, prurito, sintomi di intolleranza, eruzioni cutanee, iperidrosi, orticaria, eritroderma, nonché alopecia, eritema multiforme, pemfigo, necrolisi epidermica tossica e dermatite esfoliativa;
• disturbi dell'apparato urogenitale: proteinuria, oliguria, insufficienza renale, ginecomastia, disfunzione renale e impotenza;
• disfunzione muscoloscheletrica: crampi muscolari;
• risultati degli esami di laboratorio: iponatriemia o iperkaliemia, creatinina sierica elevata, livelli elevati di urea nel sangue, attività degli enzimi epatici e livelli di bilirubina nel sangue;
• altri sintomi: mialgia, sindrome di Parhon, leucocitosi, febbre, vasculite e inoltre miosite, sierosite, aumento della VES, artrite e segni di fotosensibilità.

Overdose

In caso di intossicazione, dopo circa 6 ore, si osserva un forte calo della pressione sanguigna. Sono possibili collasso e alterazione degli indici EBV, nonché insufficienza renale, iperventilazione, convulsioni, bradicardia con tachicardia e vertigini.

In caso di sovradosaggio, è necessario posizionare la vittima in posizione orizzontale, in modo che la testa sia a livello del corpo. In caso di avvelenamento lieve, si esegue una lavanda gastrica e si somministra carbone attivo. In caso di gravi patologie, si somministra NaCl allo 0,9% per via endovenosa e, in aggiunta, si possono utilizzare catecolamine o sostituti del plasma per via endovenosa.

L'escrezione dell'enalaprilato può essere effettuata tramite emodialisi a una velocità di 62 ml/minuto.

Alle persone con bradicardia viene impiantato un pacemaker. In caso di avvelenamento, è necessario monitorare attentamente i valori degli elettroliti sierici e della creatinina.

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Interazioni con altri farmaci

In caso di doppio blocco dell'attività del RAAS (in associazione con ACE-inibitori e antagonisti dell'angiotensina-2 terminale o aliskiren), la probabilità di un calo della pressione arteriosa aumenta. Se tale combinazione di farmaci è necessaria, è necessario monitorare attentamente i valori di EBV, la funzionalità renale e gli indicatori di pressione arteriosa.

Il farmaco non deve essere assunto in concomitanza con aliskiren nei soggetti affetti da malattie renali o diabetici.

Gli ACE inibitori riducono la perdita di potassio sotto l'effetto dei diuretici. L'uso di enalapril insieme a sostituti del potassio o diuretici risparmiatori di potassio può portare allo sviluppo di iperkaliemia. In caso di questa associazione, è necessario monitorare i valori sierici di potassio.

A seguito di un precedente trattamento con diuretici, il volume di sangue circolante può diminuire e il rischio di un calo della pressione arteriosa può aumentare durante l'uso di enalapril. Questo effetto può essere ridotto interrompendo l'uso di diuretici, aumentando il volume giornaliero di sale e acqua e riducendo la dose di enalapril.

L'associazione di Enap con metildopa, nitroglicerina, bloccanti α- e β-adrenergici, farmaci bloccanti gangliari, calcioantagonisti o altri nitrati può ulteriormente abbassare la pressione sanguigna.

L'uso con agenti a base di litio provoca un aumento temporaneo dei livelli di litio, nonché avvelenamento da litio. La somministrazione di diuretici tiazidici può aumentare i livelli sierici di litio. È preferibile evitare tali combinazioni e, se necessarie, è importante monitorare attentamente i livelli sierici di litio.

La somministrazione di farmaci insieme ad alcuni anestetici, antipsicotici o triciclici può ridurre ulteriormente i valori della pressione sanguigna.

L'uso concomitante con FANS può ridurre l'attività ipotensiva del farmaco. È possibile un indebolimento della funzionalità renale (soprattutto nei soggetti con patologie renali). Tale effetto è trattabile.

L'uso combinato di insulina e farmaci antidiabetici può potenziare l'attività antidiabetica e aumentare la probabilità di ipoglicemia.

Le proprietà ipotensive dell'Enap sono potenziate dall'uso di alcol etilico.

I simpaticomimetici riducono l'attività ipotensiva degli ACE inibitori.

L'enalapril indebolisce l'effetto dei farmaci contenenti il componente teofillina.

L'assunzione concomitante di citostatici, immunosoppressori o allopurinolo aumenta il rischio di leucopenia. Nei pazienti con disfunzione renale, l'uso di ACE-inibitori con allopurinolo aumenta la probabilità di allergia.

La ciclosporina aumenta il rischio di sviluppare iperkaliemia.

La biodisponibilità degli ACE inibitori è ridotta se somministrati contemporaneamente agli antiacidi.

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Condizioni di archiviazione

Conservare l'Enap in un luogo chiuso alla portata dei bambini. Temperatura massima indicata: 25°C.

Data di scadenza

Enap può essere utilizzato entro 36 mesi dalla data di produzione del farmaco.

Domanda per i bambini

Il farmaco non è utilizzato in pediatria (età inferiore ai 18 anni).

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Analoghi

Analoghi dell'elemento terapeutico sono i farmaci Renipril, Enap R, Ednit e Bagopril con Invoril, nonché Berlipril, Enalapril con Vazolapril, ecc.

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Recensioni

Enap riceve recensioni per lo più positive dai medici. Si ritiene che con l'uso corretto del farmaco, la qualità della vita del paziente migliori significativamente. Tuttavia, è importante tenere presente che il farmaco causa spesso effetti collaterali. I pazienti spesso segnalano la comparsa di tosse secca, ecc. È importante ricordare che se la condizione inizia a peggiorare, è necessario consultare immediatamente un medico per modificare la dose del farmaco o prescriverne un altro.