Enthal

Ental contiene la sostanza capecitabina, un derivato del carbammato di fluoropirimidina. Si tratta di un citostatico somministrato per via orale che si attiva nel tessuto tumorale e su di esso esercita un effetto citotossico selettivo. La capecitabina di per sé non ha attività citotossica, ma viene trasformata nell'elemento citotossico fluorouracile (5-FU).

La formazione del componente 5-FU all'interno del tessuto tumorale avviene sotto l'influenza dell'elemento angiogenico timidina fosforilasi della neoplasia, grazie al quale l'effetto complessivo del 5-FU sui tessuti sani è ridotto al minimo.

Indicazioni Entala

Viene utilizzato nelle seguenti situazioni:

• carcinoma mammario: carcinoma metastatico o localmente avanzato (in associazione con docetaxel se la chemioterapia con taxani e antracicline è risultata inefficace o se la paziente ha controindicazioni al loro uso);
• carcinoma colorettale o carcinoma del colon: trattamento adiuvante o agente di prima linea nel trattamento del carcinoma colorettale metastatico;
• carcinoma dello stomaco e dell'esofago: farmaco di prima linea per il carcinoma diffuso.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Modulo per il rilascio

Il principio attivo viene rilasciato in compresse: con un volume di 0,15 g, 10 pezzi all'interno di un blister, 6 confezioni all'interno di una confezione; con un volume di 0,5 g - 10 pezzi all'interno di una piastra di confezionamento, 12 piastre all'interno di una scatola.

Farmacodinamica

La conversione enzimatica sequenziale della capecitabina nel componente 5-FU determina valori più elevati all'interno delle cellule tumorali rispetto ai tessuti sani. Quando il farmaco viene assunto da pazienti affetti da carcinoma del colon, il livello di 5-FU all'interno del tessuto tumorale è 3,2 volte superiore rispetto ai valori nei tessuti sani. La proporzione dei valori di 5-FU nei tessuti tumorali e nel plasma è pari a 21,4, mentre il rapporto tra i valori nei tessuti sani e nel plasma è pari a 8,9.

L'attività della timidina fosforilasi all'interno delle neoplasie colorettali primarie è quattro volte maggiore rispetto alla sua attività nei tessuti sani.

Nelle cellule neoplastiche di individui con carcinoma della mammella, del colon, dello stomaco, delle ovaie e della cervice viene determinato un volume di timidina fosforilasi in grado di trasformare il 5'-DFUR in una componente del 5-FU maggiore rispetto ai tessuti sani.

[ 8 ]

Farmacocinetica

Il farmaco viene completamente assorbito nel tratto gastrointestinale ad alta velocità (l'assunzione di cibo ne riduce la velocità di assorbimento). Nel fegato, il farmaco viene trasformato insieme alle carbossilesterasi, formando il componente 5-DFCT, che viene deaminato sotto l'azione della citidina deaminasi (nei tessuti tumorali e nel fegato), dopodiché viene convertito nel componente 5-DFUR. Le velocità di sintesi con la proteina capecitabina, così come con i componenti 5-DFCT, 5-FU e 5-DFUR, sono rispettivamente del 54%, 10%, 10% e 62%.

I valori di Cmax della capecitabina vengono determinati dopo 90 minuti, mentre quelli di 5-DFCT con 5-DFUR dopo 2 ore; la loro emivita è compresa tra 0,7 e 1,14 ore. Il valore di Cmax dell'α-fluoro-β-alanina, un costituente metabolico del 5-FU, viene determinato dopo 3 ore; la sua emivita è compresa tra 3 e 4 ore.

L'escrezione avviene principalmente nelle urine (95,5% della dose), con il 57% escreto sotto forma di α-fluoro-β-alanina.

Nei soggetti con insufficienza renale, con una diminuzione del 50% dei valori CC, si osserva un aumento del livello di α-fluoro-β-alanina del 114%.

[ 9 ], [ 10 ]

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto per via orale, al massimo entro mezz'ora dal pasto.

In monoterapia, si utilizzano solitamente i seguenti dosaggi: in caso di carcinoma mammario o del colon, così come di carcinoma colorettale, si somministrano 2,5 g/m² ^al giorno (in 2 dosi, al mattino e alla sera). La terapia viene eseguita a cicli settimanali: assunzione giornaliera dei farmaci per un periodo di 14 giorni, seguita da una pausa di 7 giorni.

In caso di trattamento complesso del carcinoma mammario, il farmaco viene solitamente utilizzato in associazione con docetaxel, alla dose di 1,25 g/m² ² volte al giorno per 2 settimane, dopo le quali è necessario un periodo di pausa di 7 giorni. Per i pazienti con carcinoma dello stomaco, del colon o dell'esofago, nonché con carcinoma colorettale in terapia di associazione, il dosaggio di capecitabina viene inizialmente ridotto a 0,8-1 g/m² ² volte al giorno (per 14 giorni, dopo i quali si effettua un periodo di pausa di 7 giorni) o a 625 mg/m² ² volte al giorno in caso di somministrazione continua.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Utilizzare Entala durante la gravidanza

Enthal non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento perché il farmaco è considerato teratogeno.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave sensibilità agli elementi del farmaco;
• diagnosi di carenza dell'elemento DPD;
• stadio grave di trombocito-, leuco- o neutropenia;
• grave disfunzione epatica;
• disfunzione renale di natura grave (valori CC inferiori a 30 ml al minuto);
• usare in combinazione con sorivudina o suoi analoghi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Effetti collaterali Entala

Gli effetti collaterali includono:

• Disturbi neurologici: affaticamento, astenia, irritazione oculare, parestesia, polineuropatia e debolezza, nonché disturbi del gusto, vertigini, aumento della lacrimazione, mal di testa e confusione. Sono inoltre possibili sonnolenza, segni cerebellari (atassia con disartria, nonché problemi di coordinazione ed equilibrio), insonnia, encefalopatia e congiuntivite;
• problemi cardiovascolari: angina pectoris, infarto o ischemia del miocardio, anemia, insufficienza cardiaca, cardialgia, tachicardia e cardiomiopatia, nonché flebite, pancitopenia, aritmia sopraventricolare, extrasistole ventricolare, tromboflebite, aumento o diminuzione della pressione sanguigna, soppressione della funzionalità del midollo osseo e morte improvvisa;
• disturbi respiratori: tosse, dispnea, sindrome da RDS, mal di gola, embolia che colpisce i vasi polmonari e spasmo bronchiale;
• disturbi digestivi: diarrea, gonfiore, stomatite, perdita di appetito, anoressia, stitichezza, xerostomia, nausea, dolore addominale e alterazioni della consistenza fecale. Inoltre, possono essere osservati insufficienza epatica, iperbilirubinemia, candidosi orale, epatite colestatica e lesioni ulcerative-infiammatorie (duodenite, colite con gastrite, sanguinamento all'interno del tratto gastrointestinale ed esofagite);
• disturbi muscoloscheletrici: dolore agli arti o alla parte bassa della schiena, artralgia, gonfiore alle gambe o mialgia;
• Sintomi epidermici: alopecia, secchezza epidermica, arrossamento, desquamazione (desquamazione, intorpidimento, vesciche, formicolio, dolore acuto, parestesia e gonfiore), nonché dermatite, iperpigmentazione e screpolature epidermiche. Si notano inoltre eruzioni cutanee eritematose, infezioni ungueali, prurito, desquamazione focale, fotosensibilità, onicolisi, nonché scolorimento, distrofia e fragilità delle unghie;
• altri: iperglicemia, sepsi, epistassi, infezioni associate a mielosoppressione, perdita di peso, stenosi che interessa il tratto nasolacrimale, dolore toracico, alterazioni dei livelli di AST o ALT e disidratazione.

[ 16 ], [ 17 ]

Overdose

Segni di avvelenamento: mucosite, emorragia, vomito, soppressione della funzionalità del midollo osseo, irritazione del tratto gastrointestinale e diarrea.

Vengono eseguite azioni sintomatiche.

[ 21 ]

Interazioni con altri farmaci

L'uso concomitante di anticoagulanti cumarinici (ad esempio fenprocumone o warfarin) può causare un'alterazione dei processi emorragici e di coagulazione del sangue. Tali segni si sono manifestati entro un intervallo di diversi giorni/mesi dall'inizio del trattamento; una volta tale alterazione si è manifestata dopo 1 mese dalla fine della terapia.

Gli antiacidi contenenti magnesio o alluminio provocano un leggero aumento dei livelli plasmatici di capecitabina e di 1 degli elementi metabolici (5'-DPCR).

La somministrazione in associazione con sorivudina o suoi analoghi può portare a un'interazione clinicamente significativa (con il componente 5-FU), che si sviluppa a causa della soppressione della DPD sotto l'influenza della sorivudina. Di conseguenza, le proprietà tossiche delle fluoropirimidine vengono potenziate, con effetti potenzialmente fatali. Per questo motivo, Enthal non viene utilizzato in associazione con sorivudina o analoghi chimici di questa sostanza (ad esempio, con brivudina).

La terapia di combinazione con capecitabina-docetaxel o capecitabina-cisplatino non deve essere utilizzata nei casi in cui il paziente sia controindicato per questi ultimi farmaci.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Condizioni di archiviazione

L'entale deve essere conservato a temperature comprese tra 15 e 25 °C.

Data di scadenza

Enthal può essere utilizzato entro un periodo di 36 mesi dalla data di vendita della sostanza terapeutica.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Domanda per i bambini

Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza e l'efficacia medicinale del farmaco nei soggetti di età inferiore ai 18 anni.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono Xeloda, Capecibex con Apsibin, Cytin e Capetero con Capecitabina, nonché Newcapibine e Kaponco.