Enzaprost

Enzaprost è un farmaco che aumenta la contrattilità e il tono del miometrio. Contiene elementi di PG.

In ostetricia vengono utilizzati solo 3 PG: PG-E1 (la sostanza alprostadil), PG-E2 (il componente dinoprostone) e PG-F2α (l'elemento dinoprost), perché questi PG aiutano a contrarre i muscoli dell'utero e a provocare la maturazione della cervice.

L'elemento PG-F2 è una variante ridotta di PG-E2 (nei test in vivo, PG-F2 si forma mediante trasformazione spontanea dell'elemento PG-E2).

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Indicazioni Enzaprost

Viene utilizzato come mezzo per interrompere la gravidanza nel 2° trimestre, nelle seguenti circostanze:

• aborto spontaneo ma incompleto;
• morte del feto nell'utero;
• gravi anomalie nello sviluppo del feto o disturbi congeniti incompatibili con la vita (diagnosticati mediante ecografia o altre moderne procedure diagnostiche prenatali);
• se è necessario posticipare l'aborto artificiale al 2° trimestre, a causa dell'elevata probabilità che si sviluppino complicazioni nella donna se la procedura viene eseguita nel 1° trimestre.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di liquido iniettabile, all'interno di fiale dal volume di 1 ml (5 pezzi in una confezione).

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Farmacodinamica

Durante la gravidanza, aumenta il legame degli elementi PG presenti nel corion con l'amnios e la placenta, determinando un aumento del livello di PG nel sangue e nel liquido amniotico della donna.

Il principio di influenza.

Il dinoprost con dinoprostone stimola l'attività della fosfolipasi C, che facilita il passaggio degli ioni calcio attraverso le pareti cellulari. Di conseguenza, il livello intracellulare di Ca aumenta, causando la contrazione del miometrio. Le PG sopra menzionate sono anche coinvolte nei processi di "maturazione" della cervice. Le cellule muscolari lisce presentano terminazioni specifiche per PG-E2 e PG-F2α, la cui interazione consente loro di sviluppare il loro effetto sulle cellule bersaglio.

Allo stesso tempo, queste PG migliorano il trasporto dei segnali all'interno del miometrio, portando alla formazione di contatti intercellulari e aiutando anche a formare e ad aumentare il numero di terminazioni di ossitocina all'interno dell'utero.

Altri effetti.

Con l'applicazione locale di PG, si osserva un pronunciato rilassamento multifocale del tessuto connettivo, in cui compaiono fibroblasti attivi (che causano un rilassamento a grana fine nel citoplasma e aumentano anche le dimensioni dei mitocondri (per vacuolizzazione) e il numero di vacuoli o aumentano la struttura vescicolare all'interno del citoplasma delle sezioni cellulari periferiche). Allo stesso tempo, l'attività di collagenasi ed elastasi raddoppia (circa sette volte) e, inoltre, si osserva un aumento significativo dei valori di ialuronidasi. Tutti questi fattori contribuiscono ad ammorbidire la cervice.

Le collagenasi sono formate principalmente dai neutrofili che, quando il PG viene somministrato in grandi volumi, si accumulano nello stroma cervicale (ciò si osserva anche durante i parti a termine).

L'aumento dell'attività delle cellule natural killer (cellule NK) che si sviluppa con la partecipazione del PG aiuta anche a stimolare il travaglio e può essere la causa degli aborti spontanei che si verificano.

A questo proposito, gli elementi del PG, in primo luogo, aiutano ad ammorbidire la cervice e, in secondo luogo, stimolano il travaglio. Entrambi questi effetti vengono sfruttati durante la terapia.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Il dinoprost viene assorbito a bassa velocità attraverso il liquido amniotico nel sistema circolatorio. Sono necessarie 6-10 ore (con somministrazione intra-amniotica di una singola dose da 40 mg) per raggiungere la Cmax. Il livello di Cmax è di 3-7 ng/ml.

Processi di scambio.

L'ossidazione enzimatica del dinoprost avviene principalmente nel fegato e nei polmoni della donna. L'azione della 15-OH deidrogenasi converte il dinoprost in un chetone intermedio, che viene ossidato all'elemento 2,3-dinor-6-cheto-PG-F1α.

Escrezione.

Il farmaco viene escreto principalmente attraverso i reni, sotto forma di componenti metabolici. Il 5% del farmaco viene escreto con le feci. L'emivita di Enzaprost nel liquido amniotico è di 3-6 ore. I dati ottenuti dai test hanno mostrato che l'emivita plasmatica di dinoprost dopo iniezione endovenosa è inferiore a 60 secondi.

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Dosaggio e somministrazione

In caso di interruzione di gravidanza inferiore alle 15 settimane, si consiglia la somministrazione intra-amniotica di 0,25-1 g di farmaco a intervalli di 1-2 ore. Quando la gravidanza supera le 15 settimane, si esegue una puntura profonda del sacco amniotico attraverso il peritoneo. Si consiglia di prelevare almeno 1 ml di liquido amniotico dal sacco e di somministrarvi 40 mg di farmaco.

Durante l'esecuzione della procedura, i 5 mg iniziali devono essere somministrati a una velocità molto bassa. Se non si verifica alcun aborto entro 24 ore dall'assunzione del farmaco, si consiglia di somministrare altri 10-40 mg della sostanza. In caso di mancato effetto, non è consigliabile continuare la somministrazione (per più di 2 giorni).

Per indurre il travaglio o eliminare il contenuto uterino nel terzo trimestre, viene eseguita un'infusione endovenosa del farmaco della durata di mezz'ora (a una concentrazione di 15 mcg/ml, alla velocità di 2,5 mcg/minuto). Se i muscoli uterini si muovono a una velocità adeguata, la velocità può essere mantenuta. In altre condizioni, la velocità viene aumentata di 2,5 mcg/minuto ogni ora. La velocità massima consentita al minuto è di 20 mcg. Se si sviluppa ipertonicità uterina, l'infusione deve essere interrotta. Se non si osserva alcun effetto farmacologico dopo 12-24 ore, il farmaco viene interrotto.

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Utilizzare Enzaprost durante la gravidanza

L'Enzaprost iniettabile è utilizzato come metodo per interrompere la gravidanza. Quando si esegue tale procedura, è necessario adottare tutte le misure necessarie per completarla, poiché l'effetto del farmaco sul feto non è stato studiato.

Nei test sugli animali, dosi elevate di PG-E e PG-F hanno determinato un aumento della proliferazione del tessuto osseo. Un effetto simile è stato riscontrato anche in situazioni cliniche, con l'uso prolungato di PG-E1.

L'uso a breve termine di dinoprost non provoca i cambiamenti sopra descritti nel feto.

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Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• storia di allergia o altri segni di intolleranza al dinoprost o ad altre sostanze uterotoniche;
• storia di asma o asma in atto;
• patologia polmonare ostruttiva in forma cronica o in fase attiva di malattia polmonare;
• enterite regionale o colite ulcerosa di tipo aspecifico;
• ipertiroidismo;
• glaucoma;
• malattie infettive in fase attiva;
• forme acute di infiammazione della zona pelvica o del peritoneo (ad esempio, corioamnionite, che provoca forti contrazioni uterine che non dovrebbero verificarsi);
• distruzione dell'integrità della membrana amniotica (a causa della quale aumenta la probabilità di assorbimento intravascolare del dinoprost);
• presentazione anomala del feto;
• discrepanza significativa tra le dimensioni della testa fetale e del bacino della donna (clinica o anatomica);
• pressione sanguigna elevata nelle donne in gravidanza;
• anemia falciforme.

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Effetti collaterali Enzaprost

Gli effetti collaterali includono:

• modifiche nei dati degli esami di laboratorio: a volte aumenta il numero dei leucociti;
• Problemi di funzionalità del sistema cardiovascolare: a volte si osserva uno spasmo dei vasi periferici o anafilassi. Si possono osservare tachicardia, dolore o sensazione di oppressione al torace, bradicardia, dolore toracico e blocco cardiaco di secondo grado;
• disturbi del sistema nervoso: talvolta si verificano mal di testa, ansia, parestesie, sonnolenza, diplopia e iperidrosi;
• danni agli organi visivi: occasionalmente si osserva sensazione di bruciore agli occhi;
• disturbi associati al funzionamento dell'apparato respiratorio, del mediastino e dello sterno: a volte compare una tosse prolungata. Raramente si sviluppano spasmi bronchiali;
• Manifestazioni a carico del tratto gastrointestinale: occasionalmente si verificano dolore intenso e prolungato o dolore nella regione epigastrica, nonché ostruzione intestinale di natura paralitica. Occasionalmente si manifestano vomito, mal di stomaco o coliche, diarrea e nausea;
• problemi ai reni e alle vie urinarie: a volte si verificano ritenzione urinaria, ematuria o disuria;
• lesioni legate alla funzionalità dei tessuti connettivi e dell'apparato muscolo-scheletrico: occasionalmente compaiono dolori alla schiena, alle tibie e alle spalle;
• Patologie sistemiche e locali: talvolta si possono verificare sete intensa, iperidrosi o brividi, febbre transitoria, tremori e arrossamento dell'epidermide. Possono verificarsi dolore e infiammazione nella zona di iniezione;
• Disturbi delle ghiandole mammarie e dell'apparato riproduttivo: a volte il tono uterino aumenta o si sviluppa dolore uterino durante un aborto. Occasionalmente, si osserva gonfiore delle ghiandole mammarie, associato all'afflusso di sangue, e una sensazione di bruciore in questa zona.

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Overdose

I sintomi clinici dell'avvelenamento includono vomito, diarrea e nausea, che sono più intensi rispetto a quando vengono somministrate dosi standard.

Se necessario, vengono eseguite procedure terapeutiche specifiche: intervento chirurgico per l'apertura del sacco amniotico. Misure di supporto: terapia sostitutiva tramite infusione.

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Interazioni con altri farmaci

L'uso di Enzaprost in combinazione con ergometrina e ossitocina può potenziarne l'effetto terapeutico e aumentare l'incidenza dei sintomi negativi.

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Condizioni di archiviazione

Enzaprost deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli. La temperatura non deve superare i 15 °C.

Data di scadenza

Enzaprost può essere utilizzato per un periodo di 3 anni dalla data di fabbricazione del principio attivo.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Prepidil, Dinoprobioston con Mirolyut, nonché Misonewel, Prostin e2 e Misoprostol.

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