Gemcitabina

La gemcitabina è un antimetabolita e ha attività antitumorale.

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Indicazioni Gemcitabina

Viene utilizzato nel trattamento delle seguenti patologie:

• cancro che colpisce il pancreas;
• carcinoma nella zona della vescica, della prostata o dei reni;
• cancro al seno o alle ovaie;
• carcinoma polmonare.

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Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di liofilizzato, in fiale da 0,2 o 1 g di capacità.

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Farmacodinamica

La gemcitabina ha un effetto inibitorio sul legame al DNA. Il farmaco agisce sulle cellule nelle fasi S e G1/S. La sostanza viene metabolizzata formando nucleosidi 2-fosfato e 3-fosfato. I primi rallentano l'attività dell'RNA, mentre i secondi vengono incorporati nelle catene di RNA e DNA. Di conseguenza, il legame al DNA viene bloccato e le cellule patogene muoiono.

L'efficacia terapeutica del farmaco nel carcinoma pancreatico è nota. In monoterapia, il 25-40% dei pazienti mostra un miglioramento clinico. L'associazione del farmaco con cisplatino ne aumenta l'effetto terapeutico. Allo stesso tempo, a concentrazioni inferiori, il farmaco possiede proprietà radiosensibilizzanti.

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Farmacocinetica

Infondendo una dose di 1 g/m2 ^, i valori plasmatici di Cmax vengono osservati dopo 3-15 minuti; le proprietà medicinali del farmaco si mantengono per altri 90 minuti.

Il farmaco ha una debole sintesi proteica. I processi metabolici avvengono nei reni e nel fegato, a seguito dei quali il principio attivo del farmaco viene convertito in un prodotto metabolico inattivo.

L'escrezione avviene attraverso i reni (89%) e quando la loro funzionalità è indebolita, il prodotto di decadimento inattivo inizia ad accumularsi.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa, tramite flebo. Come solvente può essere utilizzata solo una soluzione di NaCl allo 0,9%. Innanzitutto, si versano 25 ml di solvente in un contenitore contenente 1 g di farmaco, quindi si agita e si diluisce con la quantità necessaria di soluzione. La miscela risultante non deve contenere particelle indisciolte. Può essere conservata a temperatura ambiente per 24 ore.

La chemioterapia con gemcitabina viene somministrata in monoterapia o in combinazione con farmaci a base di platino (inclusi oxaliplatino e cisplatino con carboplatino). Di seguito sono riportati alcuni esempi di regimi terapeutici.

Per il carcinoma nella zona della vescica si utilizzano 1,25 g/m2 della sostanza ^il 1°, 8° e 15° giorno del ciclo, con intervalli di 28 giorni.

Per il carcinoma polmonare, si somministra 1 g/m² di farmaco ^{una volta} a settimana per 3 settimane consecutive. Successivamente è necessario interrompere il trattamento per 7 giorni e ripetere il ciclo sopra descritto.

In caso di carcinoma pancreatico, si somministra 1 g/m² di farmaco una volta a settimana ^per 7 settimane consecutive. Successivamente, si interrompe la terapia per 7 giorni e si prosegue con il dosaggio sopra indicato, con una singola somministrazione a settimana, per 21 giorni consecutivi. Aumentando la frequenza delle iniezioni, si potenziano le proprietà tossiche del farmaco.

Durante il ciclo di trattamento, è necessario monitorare la conta leucocitaria e piastrinica. Se il paziente sviluppa ematotossicità, la dose viene ridotta o l'iniezione viene posticipata. Inoltre, è necessario monitorare costantemente la funzionalità renale ed epatica.

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Utilizzare Gemcitabina durante la gravidanza

È vietato prescrivere la gemcitabina alle donne in gravidanza.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni sono l'intolleranza del paziente al farmaco e il periodo di allattamento.

Si raccomanda cautela nel trattamento di soggetti con insufficienza renale o epatica, funzionalità del midollo osseo soppressa e malattie di origine batterica o virale.

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Effetti collaterali Gemcitabina

L'uso del farmaco può portare alla comparsa di alcuni effetti collaterali:

• insonnia e mal di testa;
• broncospasmi, dispnea, edema polmonare e tosse;
• aritmia e diminuzione della pressione sanguigna;
• anemia, leuco- o trombocitopenia;
• stomatite, diarrea, nausea e aumento dei livelli delle transaminasi epatiche;
• ematuria o proteinuria;
• perdita di capelli o eruzioni cutanee;
• dolore alla schiena;
• gonfiore del viso;
• mialgia.

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Overdose

L'intossicazione causa mielosoppressione, brividi, affaticamento e tosse. Inoltre, compaiono sanguinamento, dolore nella regione lombare, parestesie, sangue nelle urine e nelle feci ed eruzioni cutanee.

La gemcitabina non ha antidoti. Il paziente deve essere tenuto sotto controllo medico; inoltre, vengono eseguite procedure sintomatiche e l'emocromo viene monitorato dinamicamente.

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Interazioni con altri farmaci

L'associazione con immunosoppressori (tra cui mercaptopurina, ciclofosfamide, clorambucile, nonché ciclosporina e azatioprina con GCS) aumenta la probabilità di sviluppare infezioni.

Quando la radioterapia viene somministrata contemporaneamente alla gemcitabina, la soppressione del midollo osseo risulta aumentata. Nel carcinoma polmonare, la radioterapia ha causato reazioni tossiche (polmonite ed esofagite) potenzialmente letali.

La combinazione con vaccini virali ha fatto sì che il farmaco indebolisse i processi di produzione di anticorpi.

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Condizioni di archiviazione

La gemcitabina deve essere conservata a una temperatura non superiore a 25°C.

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Data di scadenza

La gemcitabina può essere utilizzata entro 36 mesi dalla data di produzione dell'agente terapeutico.

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Domanda per i bambini

La gemcitabina è stata studiata in studi clinici di fase 1 e 2 limitati nei bambini come trattamento per vari tipi di neoplasie. I dati di questi studi non ci consentono di determinare la sicurezza e l'efficacia terapeutica del farmaco nei bambini, motivo per cui non viene utilizzato in pediatria.

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Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Gemcitera, Tolgecit, Hematix con Gemtaz, e inoltre Cytogem, Dercin, Gemcibin con Oncogem, nonché Gemcitera e Strigem.

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Recensioni

La gemcitabina dimostra un'elevata efficacia in monoterapia nel carcinoma vescicale. Tuttavia, in caso di neoplasie maligne in altri organi, il farmaco deve essere utilizzato in associazione. Nel carcinoma polmonare, la sostanza viene associata al cisplatino; nel carcinoma pancreatico (forma localmente avanzata) al tarceva. Tale schema dimostra che il suo utilizzo aumenta la sopravvivenza dei pazienti.

Poiché il farmaco veniva solitamente utilizzato in combinazione con altri farmaci, è piuttosto difficile valutarne l'efficacia terapeutica. Ci si può basare esclusivamente sui dati di studi randomizzati. Sulla base di questi, si può concludere che non sono state riscontrate differenze significative tra le combinazioni di cisplatino con gemcitabina, così come tra paclitaxel e carboplatino o cisplatino con paclitaxel.

Tra gli svantaggi, quelli più frequentemente menzionati nelle recensioni sono gli effetti negativi causati dal farmaco.