Humatrope

Humatrope è un farmaco contenente ormoni del lobo anteriore dell'ipofisi.

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Indicazioni Humatrope

Viene utilizzato in pediatria nei seguenti casi:

• terapia a lungo termine nei bambini con disturbi della crescita dovuti a secrezione insufficiente di STH naturale normale;
• trattamento a lungo termine in caso di bassa statura (in caso di sindrome di Ullrich in un bambino);
• terapia per il ritardo di crescita grave - nei bambini prepuberi affetti da insufficienza renale cronica;
• terapia a lungo termine per la bassa statura - bambini nati troppo piccoli per la loro età gestazionale ( ritardo della crescita intrauterina ) e che non riescono a raggiungere l'altezza degli altri bambini entro i 2 anni di età;
• terapia a lungo termine per la bassa statura non associata a una carenza nel livello di STH;
• terapia a lungo termine per bassa statura o ritardo della crescita – bambini con gene homeobox per bassa statura ed epifisi aperte.

Agli adulti viene prescritto come trattamento sostitutivo in caso di grave carenza di STH.

Modulo per il rilascio

La sostanza viene rilasciata sotto forma di polvere, all'interno di cartucce di vetro da 6 o 12 mg. Viene fornita una siringa con un solvente speciale.

Farmacodinamica

La sostanza STH promuove la stimolazione della crescita lineare nei bambini con deficit di somatotropina naturale normale, così come nei bambini la cui bassa statura è associata alla sindrome di Ulrich. A causa del moderato aumento della lunghezza corporea dovuto all'uso di STH e somatotropina umana (di origine ipofisaria), si sviluppa un effetto sulle placche di accrescimento delle ossa lunghe.

Il trattamento di un bambino con deficit dell'ormone della crescita determina un aumento della concentrazione e del tasso di crescita dell'IGF-1, simile a quello osservato con il fattore di crescita ipofisario umano. Stimola inoltre il legame proteico intracellulare e la ritenzione di azoto.

La sostanza STH è terapeuticamente equivalente all'ormone della crescita umano di origine pituitaria e raggiunge inoltre parametri farmacocinetici osservati negli adulti sani.

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Farmacocinetica

Nei volontari maschi adulti, una dose da 100 mcg/kg determina valori di Cmax plasmatica di circa 55 ng/mL, con un'emivita di circa 4 ore e un'AUC [0-∞] di circa 475 ng*hr/mL.

Dosaggio e somministrazione

Il regime posologico e lo schema di applicazione di Humatrop vengono selezionati individualmente per ogni paziente.

I bambini con deficit di GH necessitano di 0,025-0,035 mg/kg al giorno (iniezioni sottocutanee). È possibile anche la somministrazione intramuscolare.

Gli adulti con deficit di STH necessitano inizialmente di 0,15-0,30 mg/kg al giorno (tramite iniezione sottocutanea). Questa dose viene gradualmente aumentata, tenendo conto delle condizioni del paziente, fino a un massimo di 0,08 mg/kg (equivalenti a 0,25 UI/kg) nell'arco di 7 giorni. La titolazione del dosaggio si basa sulla sintomatologia avversa del paziente e sulla determinazione dei livelli plasmatici di IGF-1. Con l'età, il dosaggio richiesto può diminuire.

Gli anziani potrebbero essere più sensibili agli effetti di Humatrope, il che li rende più inclini a manifestare sintomi negativi. Pertanto, si consiglia di prescrivere loro una dose iniziale più bassa del farmaco, per poi aumentarla gradualmente.

Ai pazienti con sindrome di Ulrich vengono somministrati 0,045-0,050 mg/kg di farmaco al giorno, tramite iniezioni sottocutanee (si consiglia di effettuare la procedura la sera). Il regime posologico e la scelta dello schema terapeutico vengono stabiliti individualmente per ciascun individuo.

Ai bambini in età prepuberale affetti da insufficienza renale cronica si devono prescrivere 0,045-0,050 mg/kg (equivalenti a circa 0,14 UI/kg) del farmaco al giorno sotto forma di iniezioni sottocutanee.

I bambini nati troppo piccoli per la loro età gestazionale necessitano della somministrazione sottocutanea di 0,035 mg/kg del farmaco al giorno.

I soggetti di bassa statura senza deficit di GH necessitano di una dose settimanale fino a 0,37 mg/kg del farmaco tramite iniezione sottocutanea. Il dosaggio deve essere suddiviso in porzioni uguali per un utilizzo da 3 a 7 volte a settimana.

Ai soggetti affetti da deficit di SHOX devono essere somministrati 0,045-0,050 mg/kg del farmaco al giorno tramite iniezione sottocutanea.

Le persone sovrappeso devono scegliere le porzioni tenendo conto del loro peso, perché hanno una maggiore tendenza a sviluppare sintomi negativi.

Le donne con livelli elevati di estrogeni potrebbero richiedere dosi di farmaco più elevate rispetto agli uomini. Quando assumono estrogeni per via orale, le donne potrebbero dover aumentare la dose.

Per evitare lo sviluppo di lipoatrofia, è necessario cambiare regolarmente il sito di iniezione.

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Utilizzare Humatrope durante la gravidanza

Non sono stati condotti test riproduttivi sugli animali con STH. Non ci sono informazioni sul possibile impatto negativo di STH sull'attività riproduttiva o sul feto quando utilizzato in donne in gravidanza. Tuttavia, la somatotropina può essere prescritta durante la gravidanza solo se assolutamente necessaria.

Non sono stati condotti test sull'uso di STH in donne in allattamento. Non ci sono dati sull'escrezione del farmaco nel latte materno. Pertanto, il farmaco deve essere prescritto con grande cautela durante questo periodo.

Controindicazioni

L'STH è vietato in presenza di qualsiasi sintomo di neoplasia maligna in atto; il trattamento antitumorale deve essere completato prima di iniziare la terapia con STH. Se si osservano segni di crescita tumorale, il trattamento con Humatrop deve essere interrotto.

Tra le altre controindicazioni:

• non deve essere prescritto in caso di intolleranza a uno qualsiasi dei componenti del farmaco;
• se il paziente ha ipersensibilità alla glicerina o al metacresolo, è vietato sciogliere l'STH nel solvente fornito;
• l'uso di farmaci per stimolare i processi di crescita nei bambini con epifisi già chiuse;
• in condizioni gravi e acute del paziente causate da complicazioni dovute a un intervento chirurgico a cuore aperto o a un'operazione nella zona addominale, e inoltre a causa di un gran numero di lesioni o di insufficienza respiratoria acuta.

Effetti collaterali Humatrope

Il più delle volte, l'uso del farmaco porta allo sviluppo di ipotiroidismo e, negli adulti, a mal di testa, gonfiore o artralgia. Spesso si verificano anche manifestazioni nel sito di iniezione, ipersensibilità al solvente, insonnia, aumento della pressione sanguigna, parestesia, iperglicemia, ipotiroidismo, sindrome del tunnel carpale e mialgia (negli adulti), nonché gonfiore (nei bambini). Raramente si osservano iperglicemia (nei bambini), ginecomastia e una sensazione di debolezza generale (negli adulti). Parestesia, mialgia, aumento della pressione intracranica (benigna) e ginecomastia sono sintomi isolati.

Sono stati segnalati casi di morte improvvisa in bambini con sindrome di Prader-Willi e 1+ dei seguenti fattori di rischio: ostruzione delle vie respiratorie superiori o anamnesi di apnea notturna, grave obesità e nota infezione delle vie respiratorie. È stata segnalata anche l'epifisiolisi della testa del femore (spesso osservata in persone con disturbi endocrini). In studi clinici, sono stati riscontrati anticorpi anti-GH in alcuni bambini con deficit di GH. Occasionalmente si è sviluppata leucemia in bambini trattati con il farmaco, ma non vi è alcuna evidenza di un aumento dell'incidenza di leucemia in individui senza fattori di rischio.

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Overdose

In caso di intossicazione acuta, può manifestarsi prima ipoglicemia e successivamente iperglicemia. Un sovradosaggio prolungato può provocare la comparsa di segni di acromegalia o gigantismo, in linea con le note manifestazioni di eccesso di STH.

Interazioni con altri farmaci

I diabetici che assumono contemporaneamente una terapia con GH potrebbero aver bisogno di aggiustare il dosaggio dell'insulina o di altri farmaci antidiabetici.

L'uso eccessivo di GCS può interferire con lo sviluppo di una risposta ottimale al GH. Se un paziente necessita di una terapia sostitutiva con GCS, i dosaggi e l'aderenza alla terapia devono essere attentamente monitorati per prevenire lo sviluppo di insufficienza surrenalica o la soppressione degli effetti di stimolazione della crescita.

L'STH è un induttore dell'attività dell'emoproteina P450 (CYP), a causa del quale si può osservare una diminuzione dei parametri plasmatici e, di conseguenza, un indebolimento dell'efficacia terapeutica dei farmaci il cui metabolismo avviene con l'aiuto dell'emoproteina CYP3A (tra questi ci sono i corticoidi, gli ormoni sessuali, gli anticonvulsivanti e la cicloserina).

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Condizioni di archiviazione

Humatrop deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini; il medicinale deve essere conservato in frigorifero ad una temperatura di 2-8°C.

Data di scadenza

Humatrop può essere utilizzato entro 36 mesi dalla data di produzione dell'agente terapeutico. La soluzione pronta del farmaco ha una durata di conservazione di 4 settimane.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono i farmaci Biosoma, Somatropin, Norditropin con Genotropin, nonché Rastan, Jintropin, Norditropin penset 12 con Saizen, Crescormon e Norditropin NordiLet con Norditropin Simplex, nonché la somatotropina umana.