Intaxel

L'Intaxel è un farmaco antitumorale di origine vegetale prodotto in modo semi-artificiale dall'albero del tasso.

Il principio dell'effetto terapeutico del farmaco è legato alla sua capacità di stimolare l'attività di assemblaggio dei microtubuli all'interno delle molecole dimeriche di tubulina. Inoltre, il farmaco contribuisce a stabilizzare la struttura di questi microtubuli e a rallentare i processi di riorganizzazione dinamica durante lo sviluppo dell'interfase, che interrompono la funzione cellulare mitotica.

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Indicazioni Intaxela

Viene utilizzato per le seguenti patologie:

• carcinoma ovarico: trattamento di prima linea nei soggetti con patologia diffusa o neoplasia residua (oltre 1 cm) dopo laparotomia (in combinazione con cisplatino) e trattamento di seconda linea in caso di metastasi dopo procedure di trattamento standard che non hanno prodotto l'effetto desiderato;
• carcinoma mammario (presenza di linfonodi interessati dopo trattamento complesso standard (terapia adiuvante)); in caso di recidiva della malattia, entro sei mesi dall'inizio del trattamento adiuvante - procedure di 1a linea; carcinoma mammario con metastasi dopo fallimento del trattamento standard - misure di 2a linea;
• carcinoma polmonare non a piccole cellule (trattamento di prima linea nei pazienti che non necessitano di intervento chirurgico o radioterapia (con cisplatino));
• angioendotelioma nei pazienti affetti da AIDS (trattamento di seconda linea, in caso di inefficacia delle procedure con antracicline liposomiali).

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di concentrato per liquido iniettabile, all'interno di fiale da 5 (30 mg), 17 (0,1 g) e 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) o 50 ml (0,3 g); in una confezione - 1 di tali fiale.

Farmacodinamica

Il farmaco provoca la soppressione dei processi emopoietici nel midollo osseo (la cui gravità dipende dalle dimensioni della porzione). I dati ottenuti durante gli studi sperimentali hanno dimostrato che Intaxel ha attività embriotossica e mutagena e, allo stesso tempo, porta a un indebolimento dell'attività riproduttiva.

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Farmacocinetica

Dopo infusione endovenosa di 3 ore di una dose da 135 mg/ ^m², il livello di Cmax del farmaco è di 2170 ng/mL e il valore di AUC è di 7952 ng/ora/mL; se la dose sopra indicata viene somministrata nell'arco di 24 ore, i valori sono rispettivamente di 195 ng/mL e 6300 ng/ora/mL. I valori di Cmax e AUC dipendono dalla dimensione della dose: nel caso di una procedura di 3 ore, un aumento del dosaggio a 175 mg/m² determina ^un aumento di questi valori del 68% e dell'89%; nel caso di una procedura di 24 ore, dell'87% e del 26%.

La sintesi intraplasmatica con le proteine è dell'88-98%. L'emivita dal sangue ai tessuti è di mezz'ora. La sostanza passa e viene assorbita nei tessuti senza complicazioni, principalmente pancreas, milza, cuore, intestino con stomaco, fegato e muscoli.

I processi metabolici avvengono nel fegato mediante idrossilazione con l'ausilio degli isoenzimi CYP2D8 dell'emoproteina P450 (in questo caso si forma il componente metabolico 6-α-idrossipaclitaxel) e CYP3CA4 (con la formazione degli elementi metabolici 3-para-idrossipaclitaxel e 6-α, 3-para-2-idrossipaclitaxel). L'escrezione avviene principalmente con la bile, per il 90%. In caso di infusioni ripetute, il farmaco non si accumula.

L'emivita e la clearance sistemica possono variare a seconda del dosaggio e della durata della somministrazione endovenosa: rispettivamente 13,1-52,7 ore e 12,2-23,8 L/ora/m² ^. Quando si utilizzano infusioni endovenose (durata 1-24 ore), l'escrezione renale sistemica è pari all'1,3-12,6% della porzione (nell'intervallo 15-275 mg/m² ⁾, da cui si può dedurre una clearance extrarenale pronunciata.

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Dosaggio e somministrazione

Per prevenire gravi manifestazioni di intolleranza, ogni paziente deve essere premedicato con antistaminici, glucocorticoidi e antagonisti dei recettori H2 dell'istamina. Ad esempio, 20 mg di desametasone (o equivalente) devono essere assunti per via orale circa 12 e 6 ore prima dell'assunzione di Intaxel. È inoltre possibile somministrare per via endovenosa 50 mg di difenidramina (o equivalente), utilizzando 0,3 g di cimetidina o un'iniezione endovenosa di 50 mg di ranitidina 0,5-1 ora prima dell'assunzione del farmaco.

Nella scelta dei dosaggi e dei regimi terapeutici individuali è necessario tenere conto delle informazioni fornite nella letteratura specialistica.

Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa, tramite infusione di 3 o 24 ore, alla dose di 175 o 135 mg/m² ^, rispettivamente; l'intervallo tra queste procedure deve essere di 21 giorni. Il farmaco è usato in monoterapia o in combinazione con cisplatino (per il carcinoma polmonare non a piccole cellule e il carcinoma ovarico) o doxorubicina (carcinoma mammario).

^{Nel caso di angioendotelioma in persone affette da AIDS, è necessaria un'infusione di 3 ore di 0,1 mg/m2} del farmaco a intervalli di 14 giorni.

Il farmaco non deve essere riutilizzato finché la conta dei neutrofili non raggiunge almeno 1500/μl e la conta piastrinica almeno 100.000/μl. I pazienti che sviluppano neutropenia grave (conta dei neutrofili <500/μl per 1 settimana o più) o polineuropatia grave durante l'uso del farmaco devono ridurre la dose del 20%.

Il liquido per infusione deve essere preparato prima dell'uso. Il concentrato viene disciolto in una soluzione di NaCl allo 0,9% o di destrosio al 5%; è possibile utilizzare anche destrosio al 5% in una soluzione iniettabile di NaCl allo 0,9% o soluzione di Ringer. La concentrazione finale del farmaco deve essere compresa tra 0,3 e 1,2 mg/ml. Le sostanze finite sono opalescenti, poiché contengono una base di trasporto. È importante notare che l'opalescenza del farmaco viene preservata dopo la procedura di filtrazione.

Il medicinale viene applicato tramite un sistema dotato di uno speciale filtro a membrana incorporato (la cui dimensione massima dei pori è di 0,22 micron).

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Utilizzare Intaxela durante la gravidanza

Il farmaco non deve essere prescritto in caso di gravidanza o allattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza associata al paclitaxel o ad altri componenti del farmaco (in particolare per quanto riguarda l'olio di ricino poliossile);
• neutropenia insorta prima dell'inizio della terapia (il numero di neutrofili è <1,5'10 9/l; nell'angioendotelioma delle persone affette da AIDS, la conta dei neutrofili è <1,0'10 9/l);
• affetti da grave infezione da angioendotelioma che non può essere controllata.

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Effetti collaterali Intaxela

L'intensità e la frequenza dello sviluppo degli effetti collaterali dipendono dalla dimensione del dosaggio:

• Disturbi della funzione emopoietica: anemia, neutropenia o trombocitopenia. La soppressione dell'attività emopoietica (principalmente della germinazione dei granulociti) è la principale proprietà tossica, a causa della quale è necessario limitare la dose dei farmaci. La massima diminuzione dei neutrofili si verifica spesso entro l'8°-11° giorno e la loro stabilizzazione avviene entro il 22° giorno;
• Sintomi di intolleranza: durante le prime ore dopo l'assunzione del medicinale, si possono osservare segni di ipersensibilità, tra cui arrossamento del viso, calo della pressione sanguigna, rash epidermico, spasmo bronchiale, dolore toracico, edema di Quincke e orticaria generalizzata. Occasionalmente si osservano mal di schiena e brividi;
• disturbi del sistema cardiovascolare: tachicardia o bradicardia, diminuzione o aumento (meno spesso) della pressione sanguigna, blocco AV, alterazioni delle letture ECG, disturbi del ritmo cardiaco, bigeminismo ventricolare e trombosi che interessano i vasi venosi;
• problemi della funzione respiratoria: fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, embolia che colpisce le arterie polmonari e, inoltre, un'incidenza aumentata di polmonite da radiazioni nei soggetti sottoposti contemporaneamente a sedute di radioterapia;
• lesioni che interessano il sistema nervoso: polineuropatia (principalmente parestesia); occasionalmente, encefalopatia, convulsioni (varietà di grande male), problemi al nervo ottico e, inoltre, atassia e neuropatia di natura vegetativa, in cui si sviluppano collasso ortostatico e ostruzione intestinale paralitica;
• disturbi associati alla struttura dei muscoli e delle ossa: mialgia o artralgia;
• Problemi dell'apparato digerente: diarrea, anoressia, nausea, stitichezza, mucosite e vomito; casi isolati di ostruzione intestinale attiva, perforazione intestinale, colite ischemica e trombosi a carico dell'arteria mesenterica; aumento dell'attività delle transaminasi intraepatiche (principalmente AST), della bilirubina sierica e della fosfatasi alcalina. Sono disponibili informazioni sulla comparsa di encefalopatia epatica ed epatonecrosi;
• lesioni epidermiche: alopecia; occasionalmente si verifica scolorimento del letto ungueale o disturbi della pigmentazione;
• disturbi associati agli organi sensoriali: si osservano congiuntivite, diminuzione dell'acuità visiva e aumento della lacrimazione;
• segni locali: gonfiore, tromboflebite con eritema, dolore, pigmentazione con indurimento dell'epidermide nella zona di iniezione; in caso di stravaso possono svilupparsi necrosi e infiammazione che interessano lo strato sottocutaneo;
• altri: malessere sistemico associato ad astenia e, in aggiunta, un indebolimento della tolleranza alle infezioni (di qualsiasi origine).

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Overdose

L'intossicazione può causare sintomi negativi piuttosto gravi, tra cui la soppressione dell'attività del midollo osseo, effetti neurotossici periferici e infiammazione delle mucose.

Il paclitaxel non ha antidoti. Vengono utilizzate procedure di trattamento sintomatico.

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Interazioni con altri farmaci

Il cisplatino riduce la clearance sistemica del paclitaxel di circa il 20% (si osserva una mielosoppressione più intensa quando il farmaco viene somministrato dopo l'uso di cisplatino).

L'associazione di Intaxel con ranitidina o difenidramina, nonché con cimetidina o desametasone, non modifica la velocità di sintesi del paclitaxel con la proteina intraplasmatica.

Le sostanze che rallentano l'ossidazione dei microsomi (tra cui diazepam con ketoconazolo, chinidina con cimetidina, ciclosporina e verapamil) inibiscono i processi del metabolismo del paclitaxel.

L'olio di ricino (poliossietilato) contenuto nel medicinale può dare origine all'estrazione di DEHP dal confezionamento in PVC; in questo caso, le velocità di lisciviazione del DEHP aumentano in base all'aumento delle velocità di soluzione e alla durata della terapia.

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Condizioni di archiviazione

Conservare Intaxel in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini. La temperatura non deve superare i 25 °C. È vietato congelare il medicinale.

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Data di scadenza

Intaxel può essere utilizzato per un periodo di 2 anni dalla data di produzione del farmaco.

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Domanda per i bambini

Non ci sono informazioni riguardanti l'efficacia e la sicurezza di Intaxel somministrato in età pediatrica.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Taxol, Paclitaxel, Betaxolol con Abitaxel, Mitotax, Sindaxel e Paclitax con Paxen.

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