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Sindrome di Klinefelter
Ultima recensione: 23.04.2024
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La sindrome di Klinefelter, 47, XXY è un esempio clinico di lesioni cromosomiche sessuali.
La malattia di Klinefelter è caratterizzata dalla presenza di almeno un cromosoma X in più nei ragazzi, che porta a una ridotta pubertà in essi. Fu clinicamente descritto per la prima volta da Kleinfelter nel 1942. La frequenza della popolazione è di 1: 1000 maschi. La sindrome di Klinefelter si manifesta in circa 1/800 di bambini nati vivi. Il bambino riceve il cromosoma X extra dalla madre nel 60% dei casi.
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Che cosa causa la malattia di Klinefelter?
Nella maggior parte dei casi, l'errata divergenza dei cromosomi sessuali si verifica nei gameti dei genitori. Esistono anche varianti di mosaico, ad esempio 47, XXY / 46, XY.
La sindrome di Klinefelter è causata da anomalie cromosomiche, presentate nella forma più tipica del 47XXU. Forme di mosaico molto meno comuni - 46 HU / 47HHU. Come varianti casuistiche del cariotipo, vengono descritte forme 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO. C'è anche l'osservazione di un paziente con un cariotipo 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. La ragione di queste anomalie cromosomiche - altro cromosoma X in cariotipo maschio - può essere il nondisgiunzione cromosoma X durante la prima e la seconda divisione meiotica o alterata mitotico segregazione cromosomica durante lo sviluppo dello zigote (varianti mosaico). Il metodo di analisi del DNA ha rivelato che il 53% dei pazienti con sindrome di Klinefelter aveva un cromosoma aggiuntivo di origine paterna, che era il risultato della non-articolazione durante la prima divisione meiotica. Il 43% dei pazienti aveva un cromosoma extra di origine materna a causa della patologia della prima e della seconda divisione meiotica. Apparentemente, non ci sono differenze nel fenotipo nei pazienti che hanno un cromosoma X materno o paterno aggiuntivo.La frequenza di nascita dei ragazzi con sindrome di Klinefelter aumenta con l'aumentare dell'età della madre. Nessuna dipendenza simile sull'età del padre è stata identificata. La presenza di un cromosoma X in più nel cariotipo maschile non influisce sulla differenziazione dei testicoli e sulla formazione dei genitali maschili. Tuttavia, l'attività vitale delle cellule germinative è disturbata, la spermatogenesi è assente. La ragione di ciò è l'attività di un cromosoma X in più nelle cellule germinative che normalmente hanno un insieme aploide di cromosomi. È stato dimostrato che nelle cellule germinali dell'ovaio del feto nelle ragazze, prima di entrare nella meiosi, il secondo cromosoma X viene riattivato (normalmente solo uno è attivato). Nei ragazzi con XXY cariotipo e salvata prima che il processo meiotico della riattivazione del secondo cromosoma X, ma il processo di divergenza è rotto, e la cellula germinale può contenere due cromosomi X attivi, che porta alla sua morte nei primi giorni dopo la riattivazione del cromosoma X. Nei maschi adulti con sindrome di Klinefelter, analizzando le cellule spermatiche, le singole cellule germinali intatte avevano solo un normale set cromosomico aploide.
Sintomi della sindrome di Klinefelter
Alla nascita, la sindrome di Klinefelter non si manifesta clinicamente. Ci sono un sacco di opzioni cliniche legate alle anormalità dello stato sessuale e disturbi somatici nella sindrome di Klinefelter. La regolarità generale dell'effetto del cariotipo sul fenotipo non è stata identificata, ma i pazienti con un cariotipo a mosaico con un normale clone maschile 47XXU / 46XU hanno disturbi meno gravi.
I primi sintomi fenotipici distinti malattia compaiono nei periodi pre e puberale dell'ontogenesi. Prima della pubertà, i ragazzi possono rilevare criptorchidismo (di solito bilaterale) e le dimensioni del pene piccolo. Il 50% dei ragazzi ha un ritardo mentale moderato, accompagnato da disturbi comportamentali, difficoltà nel contatto con i coetanei. I ragazzi di solito hanno una lunghezza corporea superiore all'età media. Caratterizzato da arti relativamente lunghi, deposizione di grasso in eccesso del tipo femminile (tipo di corpo eunucoide).
Appaiono i segni secondari secondari. Il sintomo più caratteristico della sindrome di Klinefelter è l'ipoplasia dei testicoli e del pene (ipogonadismo e ipogenitalismo). Nel 50% dei pazienti nella pubertà, viene rilevata la ginecomastia. C'è un calo poco profondo dell'intelligence, che influenza le prestazioni scolastiche. I pazienti adulti sono inclini all'alcolismo, alla tossicodipendenza, all'omosessualità e al comportamento antisociale, specialmente sotto stress.
La pubertà di solito inizia ad un'età normale, ma spesso la crescita dei peli sul viso è bassa. Questi bambini hanno una predisposizione ai disturbi dell'apprendimento, molti hanno ridotto l'intelligenza verbale, la percezione uditiva alterata e l'elaborazione delle informazioni, nonché le capacità di lettura. La variabilità clinica è significativa, molti ragazzi e uomini con cariotipo 47, XXY hanno aspetto normale e intelligenza normale.
In età puberale, i capelli del corpo secondario appaiono nei periodi abituali, c'è anche un aumento nel pene. Tuttavia, il volume dei testicoli aumenta leggermente, non superando, di regola, 8 ml; i testicoli hanno una trama densa. La ginecomastia puberale, spesso abbastanza precoce, è rilevata nel 40-50% dei maschi, che in futuro sono a maggior rischio di sviluppare carcinoma mammario. La maturazione ossea di solito corrisponde all'età al momento dell'iniziazione puberale, ma in seguito la differenziazione delle ossa dello scheletro è ritardata a causa della insufficiente secrezione di testosterone. La crescita lineare degli arti dura fino a 18-20 anni, il che porta alla formazione di proporzioni corporee dell'eunucoide, la crescita finale dei pazienti, di regola, è superiore alla crescita dei genitori. L'involuzione post-puberale dei testicoli porta all'ipogonadismo e alla perdita di fertilità. L'esame istologico ha rivelato la ialinosi dei tubuli seminiferi e l'assenza di spermatogenesi. Il numero di cellule di Leydig può essere normale, ma con l'età subiscono atrofia.
Oltre ai sintomi di alterazione dello sviluppo sessuale in pazienti con sindrome di Klinefelter, è possibile rilevare una serie di anomalie congenite del tessuto osseo: clinodattilia, deformità dello sterno, cubito valgo, coxa valga, ipertonorismo, micrognazia, palato "gotico", ecc. Spesso la malattia è accompagnata da cardiopatia congenita. Sistema. In pazienti, neoplasie maligne sono abbastanza spesso rilevate, in particolare, vi sono informazioni su un'alta frequenza di tumori a cellule germinali.
Il mosaicismo è osservato nel 15% dei casi. Questi uomini possono avere figli. Alcuni uomini possono avere cromosomi 3,4 e persino 5 X insieme a un cromosoma Y. Con un aumento del numero di cromosomi X, aumenta la gravità del ritardo mentale e delle malformazioni.
Diagnosi della sindrome di Klinefelter
Spesso la sindrome di Klinefelter viene rilevata durante un esame di infertilità (probabilmente tutti i 47, XXY uomini sono sterili). Lo sviluppo testicolare varia da strutture tubolari non funzionalizzate ialinizzate a produzione di alcuni spermatozoi; spesso si nota un aumento dell'escrezione dell'ormone follicolo-stimolante con le urine.
In presenza di segni fenotipici della sindrome di Klinefelter, viene determinata la cromatina sessuale. Se il test è positivo, viene indicato il cariotipo. Nella maggior parte dei casi, viene rilevato il cariotipo 47, XXY o la sua versione a mosaico. Tuttavia, ci sono altre varianti citogenetiche della sindrome, per esempio 48, XXXY; 48, XXYY.
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Caratteristiche delle funzioni gonadotropiche e gonadiche
Nell'età pre-puberale, i valori di LH, FSH e T nei ragazzi con sindrome di Klinefelter di solito sono normali. All'inizio della pubertà, il livello di FSH aumenta e all'età di 14-15 anni già supera abbondantemente la norma. Il livello di testosterone al momento della pubertà di solito aumenta, ma la sua concentrazione non raggiunge gli indicatori standard. Il livello di LH durante la pubertà è normale, ma successivamente, al diminuire del livello di testosterone, aumenta la concentrazione di LH. La reazione di LH e FSH all'introduzione del GnRH è solitamente iper-ergica nelle prime fasi della pubertà.
Il processo di formazione della carenza di androgeni, che è secondario al danno primario all'epitelio germinale dei testicoli, non è attualmente pienamente compreso. La morte precoce dell'epitelio spermatogenico porta a una carenza di cellule di sertoli che secernono l'inibina, un regolatore naturale della secrezione di FSH negli uomini. Di conseguenza, il livello di FSH nei pazienti è elevato dalla pubertà precoce. Tuttavia, la produzione di testosterone e la secrezione di LH nei primi anni della pubertà e dell'età puberale non sono compromesse, solo in seguito vi è una diminuzione della secrezione di testosterone e un aumento della secrezione di LH - lo sviluppo dell'ipogonadismo ipergonadotropico. Ovviamente, l'epitelio germinale e le cellule di Sertoli hanno un definito effetto trofico sulle cellule di Leydig interstiziale e l'assenza del loro effetto trofico rende impossibile la normale secrezione di testosterone.
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Diagnosi differenziale della sindrome di Klinefelter
In caso di segni di sindrome di Klinefelter con un normale cariotipo (46, XY), è necessario escludere altre forme di ipogonadismo.
Come viene trattata la malattia di Klinefelter?
Alla pubertà, androgeni condurre formazione che contribuisce alla formazione di caratteristiche sessuali secondari, ma infertilità non può essere curata.
Gli adolescenti con sindrome di Klinefelter, nonostante la carenza parziale di androgeni, la terapia con esteri di testosterone secondo lo schema standard dovrebbero essere prescritti da 13-14 anni. I preparati di androgeni migliorano significativamente l'adattamento e l'intelligenza dell'adolescente, prevengono lo sviluppo dell'eunucoidismo. L'osservazione a lungo termine degli adolescenti con la sindrome di Klinefelter ha dimostrato che la terapia precoce con testosterone migliora significativamente l'intelligenza dei pazienti adulti, la loro capacità di lavorare e l'adattamento sociale.
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Valutazione dell'efficacia del trattamento
Il criterio dell'efficacia del trattamento è lo sviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie.
Complicazioni ed effetti collaterali del trattamento
L'introduzione di esteri di testosterone può causare ritenzione di liquidi, agitazione nei primi giorni dopo l'iniezione.
L'osservazione clinica viene eseguita da un endocrinologo.
Qual è la prognosi della sindrome di Klinefelter?
La sindrome di Klinefelter ha una prognosi diversa e dipende dalla forma della malattia, dai disturbi ormonali e somatici combinati. Terapia sostitutiva con ormoni sessuali per tutta la vita.