Nebitrend

Nebitrend è un agente selettivo che blocca l'attività dei recettori β-adrenergici.

Indicazioni Nebitrenda

Viene utilizzato per trattare l'ipertensione primaria e anche come agente aggiuntivo ai farmaci standard per l'insufficienza cardiaca congestizia (ICC) negli anziani (oltre i 70 anni).

Modulo per il rilascio

Il rilascio avviene in compresse, confezionate in 7 pezzi all'interno di un blister (ogni confezione contiene 4 blister). Inoltre, un blister può contenere 10 compresse (ogni scatola ne contiene 3).

Farmacodinamica

Il nebivololo è una sostanza racemica che include 2 enantiomeri: il nebivololo di tipo SRRR (D-nebivololo) e il nebivololo di tipo RSSS (L-nebivololo). Combina le seguenti proprietà terapeutiche: l'enantiomero D esercita un blocco competitivo selettivo dell'attività del recettore β1-adrenergico, mentre l'enantiomero L ha un lieve effetto vasodilatatore, dovuto all'interazione metabolica con la sostanza L-arginina/NO.

Dopo un uso singolo e ripetuto del farmaco, la frequenza cardiaca diminuisce durante l'esercizio fisico e a riposo (sia nelle persone con pressione sanguigna normale che in quelle con valori elevati).

L'effetto ipotensivo del farmaco continua a essere mantenuto durante la terapia a lungo termine. Le dosi terapeutiche non causano lo sviluppo di antagonismo α-adrenergico. Con la terapia a breve e lungo termine nei soggetti con pressione arteriosa elevata, le resistenze vascolari sistemiche si indeboliscono. Sebbene i valori della frequenza cardiaca siano ridotti, l'indebolimento della gittata cardiaca a riposo o sotto carico è limitato a causa di un aumento della gittata sistolica.

Il significato clinico delle differenze emodinamiche rispetto ad altri farmaci β-bloccanti adrenergici non è stato ancora adeguatamente studiato. Nei soggetti con pressione sanguigna elevata, il farmaco potenzia la risposta vascolare all'acetilcolina, che si verifica attraverso il monossido di azoto. Nei soggetti con disfunzione endoteliale, questa risposta è indebolita.

Quando Nebitrend viene utilizzato come sostanza aggiuntiva nel trattamento standard dell'insufficienza cardiaca congestizia (CHF), con o senza frazione di eiezione ventricolare sinistra indebolita, il tempo di ospedalizzazione o di decesso per malattia cardiovascolare risulta significativamente prolungato.

È stata osservata una riduzione dell'incidenza di morte improvvisa nelle persone che assumevano il farmaco.

Farmacocinetica

L'assunzione orale del nebivololo determina un assorbimento rapido degli enantiomeri. L'assunzione di cibo non ne influenza l'assorbimento, consentendo l'assunzione del farmaco indipendentemente dall'assunzione di cibo.

I processi metabolici del farmaco avvengono nel fegato; in questo caso, si formano idrossimetaboliti con attività farmacologica. I valori di biodisponibilità del nebivololo somministrato per via orale sono in media del 12% nelle persone con un metabolismo elevato e quasi del tutto normali nelle persone con un metabolismo basso. Data la differenza nella velocità di questi processi, la dose del farmaco deve essere selezionata tenendo conto delle caratteristiche individuali del paziente (alle persone con un metabolismo basso dovrebbero essere prescritti dosaggi inferiori).

Nelle persone con un metabolismo elevato, l'emivita degli enantiomeri è in media di 10 ore, mentre nelle persone con un metabolismo lento, questo valore è più alto (3-5 volte). I valori plasmatici, che vanno da 1 a 30 mg della sostanza, sono proporzionali alla dose.

Dopo 7 giorni dall'assunzione del farmaco, la sostanza viene eliminata (con le urine - 38% e con le feci - 48%). In forma immodificata, il nebivololo viene eliminato con le urine solo in misura inferiore allo 0,5%.

Nella maggior parte dei pazienti (con un metabolismo elevato), i valori plasmatici di equilibrio del principio attivo si osservano dopo 24 ore e i valori degli idrossimetaboliti dopo diversi giorni.

Gli enantiomeri sono sintetizzati con le proteine (principalmente con l'albumina). In questo caso, il SRRR-nebivololo viene sintetizzato al 98,1% e il RSSS-nebivololo al 97,9%.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale, con una compressa da deglutire con acqua naturale. L'assunzione del farmaco non è vincolata all'assunzione di cibo.

Ipertensione primaria.

È necessario assumere 1 compressa del farmaco (5 mg di principio attivo) al giorno. Si consiglia di assumerla sempre alla stessa ora.

L'effetto antipertensivo ottimale si sviluppa dopo 1-2 settimane di terapia, ma in alcuni casi i risultati devono essere attesi entro 1 mese.

Il farmaco può essere utilizzato in monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antipertensivi. È importante tenere presente che un ulteriore effetto ipotensivo è stato osservato solo quando il farmaco è stato associato a idroclorotiazide (dose da 12,5-25 mg).

Pazienti con CHF.

La terapia per l'insufficienza cardiaca congestizia (ICC) deve essere iniziata con una lenta titolazione fino al raggiungimento della dose di mantenimento ottimale per il paziente. Questo trattamento è destinato a pazienti affetti da ICC senza episodi di scompenso acuto negli ultimi 1,5 mesi. Il medico curante deve avere esperienza nella terapia per l'ICC.

Le persone che assumono altri farmaci per migliorare la funzionalità del sistema cardiovascolare (diossina con diuretici, ACE inibitori e antagonisti del recettore dell'angiotensina II) devono adattare la dose di questo farmaco negli ultimi 14 giorni prima di iniziare ad usare Nebitrend.

La titolazione iniziale del dosaggio viene eseguita secondo lo schema seguente, osservando intervalli di 1-2 settimane e tenendo conto anche della tolleranza del paziente a questo dosaggio: con una dose di 1,25 mg del farmaco una volta al giorno, è consentito aumentarla a 5 mg al giorno. Successivamente, il dosaggio viene aumentato a 10 mg con una singola dose al giorno. L'ultima dose indicata è la dose massima giornaliera consentita.

Nella fase iniziale della terapia, così come a ogni aumento della dose, il paziente deve essere sotto la supervisione di un medico esperto per almeno 2 ore, per confermare che le sue condizioni cliniche rimangano stabili (ciò è particolarmente importante per i valori della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, i disturbi della conduzione miocardica e, allo stesso tempo, in caso di potenziamento dei segni di insufficienza cardiaca).

Se necessario, il dosaggio già ricevuto può essere gradualmente ridotto o ripristinato.

Se durante la titolazione si manifestano segni di insufficienza cardiaca o ipersensibilità al farmaco, la dose di nebivololo deve essere inizialmente ridotta o, se necessario, la sua somministrazione deve essere interrotta immediatamente (in caso di comparsa di segni di insufficienza cardiaca, accompagnati da edema polmonare acuto, brusco calo della pressione arteriosa, bradicardia sintomatica, shock cardiogeno o blocco atrioventricolare). Spesso, il farmaco deve essere utilizzato per un lungo periodo per trattare l'insufficienza cardiaca congestizia (ICC).

La terapia con il farmaco non deve essere interrotta bruscamente, poiché ciò potrebbe causare un potenziamento dei segni di insufficienza cardiaca. Se necessario, è necessario interrompere l'uso del farmaco, riducendone gradualmente la dose, dimezzandola ogni settimana.

Persone con insufficienza renale.

È necessario assumere 2,5 mg di sostanza al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata a 5 mg.

Persone anziane (> 65 anni).

Inizialmente, è necessario assumere 2,5 mg di farmaco al giorno e, se necessario, aumentare la dose a 5 mg. Inoltre, poiché l'esperienza d'uso del farmaco per le persone di età superiore ai 75 anni è insufficiente, la terapia in questa fascia d'età deve essere eseguita con grande cautela e solo sotto controllo medico.

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Utilizzare Nebitrenda durante la gravidanza

L'effetto terapeutico del nebivololo può avere un impatto negativo sul decorso della gravidanza, così come sul feto e sul neonato. Per questo motivo, in questo periodo viene utilizzato solo nei casi in cui il beneficio per la donna è più probabile rispetto al verificarsi di complicazioni nel feto.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di intolleranza al principio attivo del farmaco o ad altri componenti;
• insufficienza epatica o disfunzione epatica;
• feocromocitoma non trattato;
• insufficienza cardiaca acuta, nonché shock cardiogeno o episodi con sviluppo di scompenso, in cui è necessario somministrare elementi attivi che hanno un effetto isotropico positivo;
• SSSU (che include anche il blocco senoauricolare) e blocco AV di 2°-3° grado (il pacemaker è assente);
• storia di broncospasmi o asma bronchiale;
• acidosi di natura metabolica;
• bradicardia (prima dell'inizio della terapia i valori della frequenza cardiaca sono <60 battiti/minuto);
• riduzione della pressione sanguigna (livello di pressione sanguigna sistolica <90 mm Hg), nonché gravi disturbi dei processi di circolazione sanguigna periferica.

Effetti collaterali Nebitrenda

Gli effetti collaterali che si verificano nelle persone con ipertensione primaria includono:

• disturbi mentali: a volte si sviluppa depressione o compaiono incubi;
• Disturbi del sistema nervoso: spesso si verificano parestesie, vertigini e mal di testa. Sporadicamente si verificano svenimenti;
• problemi agli organi visivi: a volte si osservano disturbi visivi;
• lesioni che interessano l'apparato respiratorio: spesso si verifica dispnea. A volte si verificano spasmi bronchiali;
• Disturbi digestivi: spesso si verificano nausea, stitichezza o diarrea. A volte si sviluppano vomito, dispepsia o gonfiore;
• Sintomi a livello dell'epidermide e del tessuto sottocutaneo: a volte si verificano eruzioni cutanee eritematose o prurito. Occasionalmente, la psoriasi peggiora;
• disturbi nel funzionamento del sistema cardiovascolare: a volte si sviluppano insufficienza cardiaca, bradicardia, diminuzione della pressione sanguigna, inibizione della conduzione AV o blocco AV, nonché claudicazione intermittente;
• manifestazioni sistemiche: spesso si osservano gonfiore e aumento della stanchezza;
• disturbi immunitari: possibile sviluppo di intolleranza o edema di Quincke;
• disfunzione degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie: a volte si verifica impotenza.

Esistono anche dati sullo sviluppo di disturbi provocati da singoli β-bloccanti: psicosi con allucinazioni, cianosi alle estremità, sensazione di confusione, fenomeno di Raynaud, danni tossici alla mucosa oculare (simili agli effetti del practololo) e secchezza della mucosa oculare.

Disturbi che si manifestano nei soggetti affetti da CHF.

Gli effetti collaterali più comuni osservati con Nebitrend includono vertigini o bradicardia.

Vengono inoltre evidenziati i seguenti sintomi negativi (che possono essere associati all'uso di farmaci), considerati i più frequenti durante la terapia per l'insufficienza cardiaca congestizia:

• potenziamento dei segni di insufficienza cardiaca;
• collasso ortostatico;
• Blocco AV di 1° grado;
• gonfiore alle gambe;
• reazione allergica a un farmaco.

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Overdose

In caso di intossicazione da beta-bloccanti si verificano broncospasmo, bradicardia, insufficienza cardiaca acuta e calo della pressione sanguigna.

Per trattare il disturbo, è necessario prima lavare lo stomaco e poi prescrivere alla vittima lassativi con carbone attivo. Inoltre, è necessario monitorare i livelli di glicemia. Se necessario, viene eseguita una terapia intensiva in ospedale: in caso di vagotonia o bradicardia accentuate, viene somministrata atropina e, in caso di shock o ipotensione, vengono utilizzate catecolamine con sostituti del plasma.

Lo sviluppo dell'effetto β-bloccante può essere interrotto somministrando cloridrato di isoprenalina a bassa velocità (iniziando con una dose di 5 mcg/minuto) o dobutamina (iniziando con una dose di 2,5 mcg/minuto) fino al raggiungimento del risultato desiderato.

Se non si ottengono risultati dopo aver seguito le misure sopra descritte, si deve somministrare glucagone a un dosaggio di 50-100 mcg/kg. Successivamente, se necessario, l'iniezione viene ripetuta per 60 minuti e si esegue un'infusione della sostanza alla dose di 70 mcg/kg/ora.

In situazioni estreme si ricorre alla ventilazione polmonare artificiale e si collega un pacemaker.

Interazioni con altri farmaci

È vietato combinare Nebitrend con sultopride e floctafenina.

Sono inoltre vietate le combinazioni del farmaco con farmaci antiaritmici di prima linea (tra cui chinidina, lidocaina e propafenone con flecainide, nonché idrochinidina, cibenzolina e mexiletina con disopiramide), farmaci che bloccano i canali del Ca (tra cui verapamil con diltiazem) e farmaci antipertensivi ad effetto centrale (tra cui clonidina, rilmenidina, moxonidina con metildopa e guanfacina).

L'uso concomitante del farmaco e di furosemide, idroclorotiazide o bevande alcoliche non ne influenza le caratteristiche farmacocinetiche.

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Condizioni di archiviazione

Nebitrend deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli. La temperatura ambiente è standard.

Data di scadenza

È consentito l'uso di Nebitrend entro 36 mesi dalla data di produzione del farmaco.

Domanda per i bambini

Non sono stati effettuati test sull'uso di Nebitrend in pediatria, motivo per cui non è prescritto a questa fascia d'età.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono Nebival, Nebitenz, Nebilet con Nebivolol Orion, Nebicard con Nebivolol Sandoz, e anche Nebilong e Nebivolol-Teva.