Pachidermoperiostosi

La pachidermoperiostosi (dal greco pachus - spesso, denso; derma - pelle e periostosi - alterazione non infiammatoria del periostio) è una malattia il cui sintomo principale è un massiccio ispessimento della pelle di viso, cranio, mani, piedi e delle parti distali delle ossa lunghe tubulari. Nel 1935, i medici francesi H. Touraine, G. Solente e L. Gole identificarono per primi la pachidermoperiostosi come unità nosologica indipendente.

Le cause pachidermoperiostosi

Le cause e la patogenesi della pachidermoperiostosi sono attualmente poco conosciute. È noto che la pachidermoperiostosi è una malattia ereditaria a trasmissione autosomica dominante con espressività variabile, che si manifesta solitamente nel periodo postpuberale. Sono state descritte anche forme familiari. Il rapporto tra pazienti maschi e femmine è di 8:1. La pachidermoperiostosi è una malattia ereditaria rara. I primi segni della malattia compaiono durante la pubertà e il complesso sintomatologico completo si forma entro i 20-30 anni.

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Patogenesi

Morfologicamente, la malattia è caratterizzata principalmente da una massiccia proliferazione di strutture fibrose del derma e del tessuto sottocutaneo con una marcata crescita di tessuto connettivo fibroso nei tessuti sottostanti, che causa un'intima fusione della cute con essi. L'iperplasia fibrosa si verifica anche nella parete dei vasi sanguigni e linfatici del derma; i lumi di tali vasi sono solitamente "dilatati"; alcuni di essi sono trombizzati. Si osserva un aumento significativo del numero di ghiandole sudoripare e sebacee mature, talvolta con iperplasia e/o ipertrofia delle cellule ghiandolari che le formano. Si riscontrano anche infiltrati infiammatori cronici nella cute, con ipercheratosi secondaria e acantosi. La fibrosi si osserva nell'aponeurosi e nella fascia.

Nelle ossa dello scheletro, in particolare quelle tubulari, grandi e piccole, si verifica l'ossificazione periostale, ovvero una diffusa stratificazione di tessuto osteoide sulla corticale. Può raggiungere uno spessore di 2 cm o più o essere limitata sotto forma di osteoma. Questo processo si diffonde sia a livello endostale che periostale. Talvolta si osserva un ispessimento fibroso del periostio e un'alterazione dell'architettura ossea. Spesso si riscontra sostanza ossea immatura. Si nota la desolazione dei vasi che irrorano il tessuto osseo. Nelle articolazioni, si osserva iperplasia delle cellule sinoviali tegumentarie e un marcato ispessimento delle pareti dei piccoli vasi sanguigni sottosinoviali dovuto a fibrosi. La fibrosi delle pareti vasali, in particolare dei vasi sanguigni, può verificarsi anche negli organi interni.

L'epidermide è leggermente alterata, il derma è ispessito a causa dell'aumento del numero di fibre collagene ed elastiche, si notano proliferazione dei fibroblasti, piccoli infiltrati linfoistiocitari perivascolari e perifollicolari, dilatazione delle bocche dei follicoli piliferi con accumulo di masse cornee in essi, iperplasia delle ghiandole sebacee e talvolta contemporaneamente sudoripare.

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Sintomi pachidermoperiostosi

Questa malattia è relativamente rara. Le sue caratteristiche cliniche, la diagnosi e il trattamento sono poco noti a un ampio spettro di endocrinologi. Una percentuale significativa di pazienti con pachidermoperiostosi riceve una diagnosi errata di acromegalia, il che porta all'impiego di misure terapeutiche inadeguate. A questo proposito, è opportuno presentare le caratteristiche cliniche, i moderni metodi diagnostici e terapeutici della pachidermoperiostosi.

I sintomi clinici nelle donne sono molto meno pronunciati, ma ci sono pazienti con una forma completa e un decorso grave della pachidermoperiostosi. L'esordio della malattia è graduale. Il quadro clinico completa il suo sviluppo in 7-10 anni (fase attiva), dopodiché rimane stabile (fase inattiva). I sintomi caratteristici della pachidermoperiostosi sono un marcato cambiamento dell'aspetto, una maggiore untuosità e sudorazione della pelle, un forte ispessimento delle parti distali degli arti e un aumento delle dimensioni delle dita delle mani e dei piedi. L'aspetto cambia a causa di un sgradevole ispessimento e raggrinzimento della pelle del viso. Pieghe orizzontali pronunciate sulla fronte, profondi solchi tra di esse e un aumento dello spessore delle palpebre conferiscono al viso un'espressione "invecchiata". Una caratteristica è la pachidermia pieghettata del cuoio capelluto con la formazione di pieghe cutanee ruvide e moderatamente dolorose nella regione parieto-occipitale, simili a circonvoluzioni cerebrali - cutis verticis gyrata. Anche la pelle dei piedi e delle mani è ispessita, ruvida al tatto, fusa con i tessuti sottostanti e non si presta a spostamenti o compressioni.

La produzione di sudore e sebo aumenta significativamente, soprattutto su viso, palmi delle mani e superfici plantari dei piedi. È un fenomeno di natura permanente, associato a un aumento del numero di ghiandole sudoripare e sebacee. L'esame istologico della pelle rivela un'infiltrazione infiammatoria cronica.

Nella pachidermoperiostosi, lo scheletro è alterato. A causa della stratificazione di tessuto osteoide sulla corticale delle diafisi delle ossa lunghe tubulari, in particolare nelle sezioni distali, gli avambracci e gli stinchi dei pazienti risultano aumentati di volume e assumono una forma cilindrica. Un'analoga iperostosi simmetrica nelle aree metacarpali e metatarsali, e nelle falangi delle dita delle mani e dei piedi, ne determina la crescita, e le dita assumono una forma a clava, deformandosi come "bacchette da tamburo". Le lamine ungueali hanno la forma di "vetri da orologio".

Una percentuale significativa di pazienti soffre di artralgia, ossalgia, artrite dell'anca, del ginocchio e, meno frequentemente, di caviglia e polso. La sindrome articolare è associata a moderata iperplasia delle cellule sinoviali e grave ispessimento dei piccoli vasi sanguigni sottosinoviali e alla loro fibrosi. Non è grave, raramente progredisce e limita la capacità lavorativa dei pazienti affetti solo da sindrome articolare grave, il che è raro.

Nel 1971, JB Harbison e CM Nice identificarono 3 forme di pachidermoperiostosi: completa, incompleta e tronca. Nella forma completa, si manifestano tutti i principali segni della malattia. I pazienti con la forma incompleta non presentano manifestazioni cutanee, mentre quelli con la forma tronca non presentano ossificazione periostale simmetrica.

L'aspetto grottesco, la sudorazione costante e la pelle untuosa hanno un impatto negativo sullo stato mentale dei pazienti. Si isolano, si concentrano sui propri sentimenti e si isolano dagli altri.

Diagnostica pachidermoperiostosi

Nella diagnosi di pachidermoperiostosi, è necessario tenere conto della forma e dello stadio del processo patologico. Oltre ai sintomi caratteristici e all'aspetto dei pazienti, l'esame radiografico è il più informativo. Le radiografie delle diafisi e delle metafisi delle ossa tubulari evidenziano iperostosi assimilate che raggiungono o superano i 2 cm. La superficie esterna delle iperostosi presenta un aspetto frangiato o aghiforme. La struttura delle ossa craniche non è alterata. La sella turcica non è ingrandita.

La scintigrafia ossea con metilendifosfonato ^99Tc rivela una concentrazione pericorticale lineare del radionuclide lungo la tibia e il perone, il radio e l'ulna, nonché nelle regioni metacarpali e metatarsali e nelle falangi delle dita delle mani e dei piedi.

I risultati della termografia, della pletismografia e della capillaroscopia indicano un aumento della velocità del flusso sanguigno e della tortuosità della rete capillare, nonché un aumento della temperatura nelle falangi terminali ispessite delle dita. La somiglianza delle manifestazioni cliniche e dei reperti anatomici nella pachidermoperiostosi e nella sindrome di Bamberger-Marie suggerisce un meccanismo patogenetico comune. Nella fase iniziale (attiva) della pachidermoperiostosi, la vascolarizzazione e la temperatura delle porzioni distali delle dita aumentano, ovvero si verifica un'attivazione locale del metabolismo. Un aumento simile si osserva nella sindrome di Bamberger-Marie nelle aree in cui è visibile un'eccessiva crescita tissutale. Nella fase tardiva (inattiva), l'ostruzione e l'insufficienza della rete capillare rivelano contorni irregolari delle anse capillari, che portano a una diminuzione della velocità del flusso sanguigno nelle falangi terminali delle dita e alla cessazione del loro ulteriore ingrossamento. Cambiamenti simili si verificano nel periostio: massima vascolarizzazione nella fase iniziale della malattia e relativa devascolarizzazione nella fase avanzata.

Gli esami del sangue e delle urinegenerali e gli indici biochimici di base nei pazienti con pachidermoperiostosi sono nella norma. Il livello degli ormoni ipofisari trofici, del cortisolo, degli ormoni tiroidei e degli ormoni sessuali è invariato. La reazione dell'ormone somatotropo al carico di glucosio e alla somministrazione endovenosa di tireoliberina è assente. Alcuni studi menzionano un aumento del contenuto di estrogeni nelle urine dei pazienti, che, secondo gli autori, è associato a un disturbo del loro metabolismo.

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Diagnosi differenziale

La pachidermoperiostosi deve essere differenziata dall'acromegalia, dalla sindrome di Bamberger-Marie e dal morbo di Paget. Nel morbo di Paget (osteodistrofia deformante), le ossa tubulari prossimali sono selettivamente ispessite e deformate con un rimodellamento osseo trabecolare grossolano. La malattia è caratterizzata da una riduzione dello scheletro facciale e da un aumento significativo delle ossa frontali e parietali, con formazione di un cranio "a torre". Le dimensioni della sella turcica rimangono invariate, non vi è proliferazione né ispessimento dei tessuti molli.

La questione più importante è la diagnosi differenziale tra pachidermoperiostosi e acromegalia, poiché se l'acromegalia viene diagnosticata in modo errato, l'irradiazione della regione interosseo-ipofisaria intatta porta alla perdita di numerose funzioni trofiche dell'adenoipofisi e aggrava ulteriormente il decorso della pachidermoperiostosi.

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Trattamento pachidermoperiostosi

Il trattamento eziopatogenetico della pachidermoperiostosi non è stato ancora sviluppato. La chirurgia plastica estetica può migliorare significativamente l'aspetto dei pazienti e, di conseguenza, il loro stato mentale. In alcuni casi, si osserva un buon effetto con l'uso locale (fonoforesi o elettroforesi su cute lesa) e parenterale di corticosteroidi. La terapia complessa dovrebbe includere farmaci che migliorano il trofismo tissutale (andecalina, complamina). Negli ultimi anni, la laserterapia è stata utilizzata con successo per il trattamento. In presenza di artrite, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono altamente efficaci: indometacina, brufen, voltaren. La radioterapia della regione interstizio-ipofisaria è controindicata nei pazienti con pachidermoperiostosi.

Previsione

La prognosi di guarigione dei pazienti con pachidermoperiostosi è sfavorevole. Con un trattamento razionale, i pazienti possono mantenere la capacità lavorativa a lungo e vivere fino a tarda età. In alcuni casi, a causa della gravità della sindrome articolare, si verifica una perdita persistente della capacità lavorativa. Non esistono metodi specifici per prevenire la pachidermoperiostosi. Questi sono sostituiti da un'attenta consulenza medica e genetica alle famiglie dei pazienti.

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